過敏性紫癜腎炎患者血小板參數和免疫功能的變化及臨床價值

吳功強 吳洵民 王曉霞 盧參參

過敏性紫癜腎炎患者血小板參數和免疫功能的變化及臨床價值

吳功強 吳洵民 王曉霞 盧參參

目的鉬探討過敏性紫癜腎炎（HSPN）患者血小板參數和免疫功能的變化及其臨床意義。 方法 測定52例過敏性紫癜（HSP）患者（其中無腎損害28例，HSPN24例）及37例健康體檢者的血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板壓積（PCT）和IgG、IgM、IgA及補體C3。 結果 3組PLT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），但HSPN組患者MPV、PDW、PCT水平均明顯高于HSP無腎損害組和健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；HSP無腎損害組患者和健康對照組的IgG、IgM、IgA及補體C3比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但HSPN組患者IgA、補體C3與HSP無腎損害組、健康對照組患者相比則明顯增高（均P＜0.05）。 結論 血小板參數和免疫功能的改變與HSPN密切相關，檢測這些指標有助于臨床上對HSPN早期診斷和治療。

過敏性紫癜腎炎 血小板參數 免疫功能

【 Abstract】 Objective To examine the changes of platelet parameters and immunologic function in Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN). Methods Fifty-two patients with HSP were enrolled,including 24 patients with renal damage and 28 patients without renal damage;37 healthy subjects were also enrolled as control group.The platelet counts(PLT),medial platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW)and plateletcrit(PCT)were analyzed by the automatic blood cell analyzer.The immunologic function was tested by the specific protein analyzer. Results There were no differences in platelet parameters between HSP without renal damage group (non-renal damage group)and control group(P＞0.05).But MPV,PDW and PCT levels in HSPN group were significantly higher than those in control group or non-renal damage group(P＜0.05).There were no differences in IgG,IgM,IgA and C3 between control group and non-renal damage group(P＞0.05).But IgA and C3 levels in HSPN group were significantly higher than those in control group or non-renal damage group(P＜0.05). Conclusion The changes of platelet parameters and immune function are closely related to the pathogenesis of HSPN,which may be used as indications for early diagnosis and treatment for HSPN.

過敏性紫癜又稱亨諾-許蘭紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一種常見的毛細血管變態反應性疾病，主要表現為皮膚紫癜、黏膜出血，可伴有皮疹、關節痛、腹痛及腎損害，其中HSP并發腎臟損害者稱為過敏性紫癜腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）[1]。HSPN是HSP中最嚴重的并發癥，部分患者可進展到腎功能衰竭或尿毒癥，因此腎臟受累輕重對疾病預后起決定性作用[2]。近年來，血小板在HSPN病程進展中的意義受到重視，血小板不僅促凝、促進微血栓形成，同時兼具炎性細胞作用。研究亦已證實，免疫介導的炎癥反應是引起腎實質損害的關鍵，尤其是體液免疫反應[1]。筆者通過檢測HSP患者血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）及血小板壓積（PCT）等血小板參數和免疫功能，并與健康體檢者進行比較，觀察上述指標的變化及其與腎臟受累的關系，以期指導臨床上對HSPN的早期診斷和治療，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2005年1月至2014年5月在本院血液科診治的成人HSP患者52例，男31例，女21例，年齡15～67歲，平均（28.50±13.89）歲。所有患者均符合《血液病診斷及療效標準》第3版的診斷標準[3]，并排除血小板減少性紫癜、系統性紅斑狼瘡、肝臟疾病等全身性疾病。52例患者中無腎損害者28例，其中男18例，女10例，年齡15～62歲，平均（27.35±15.65）。伴腎臟損害者即HSPN24例，其中男13例，女11例，年齡17～67歲，平均（29.27±12.35）。表現為血尿（紅細胞≥6個/高倍視野）和（或）蛋白尿（尿蛋白≥1+）2次或2次以上[4]。選擇同期本院健康體檢者37例作為健康對照組，其中男22例，女15例，年齡14～63歲，平均（27.00± 15.16）歲。3組受檢者性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 采用日本Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀檢測血小板參數。3組受檢者清晨空腹抽取靜脈血1ml，置入加有EDTA-K2的血細胞專用抗凝管中混勻，2h內進行自動測試PLT、PDW、MPV及PCT水平。取血清2ml，應用西門子BNII特定蛋白分析儀，采用散色比濁法測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補體C3。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以表示，多組間的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較方差齊者采用LSD檢驗，方差不齊則采用Tamhane’s T2檢驗。

2 結果

2.1 3組間血小板參數的比較 3組間PLT比較差異無統計學意義（P＞0.05），但3組間MPV、PDW、PCT比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。HSP無腎損害組與健康對照組的血小板參數比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 3組間血小板參數的比較

2.2 3組間免疫功能指標的比較 3組間IgG和IgM比較差異無統計學意義（P＞0.05），但IgA和補體C3比較差異有統計學意義（P＜0.05）。HSP無腎損害組和健康對照組的IgG、IgM、IgA及補體C3相比均無統計學差異（均P＞0.05），HSPN組IgG、IgM與HSP無腎損害組及健康對照組比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但HSPN組IgA、補體C3水平明顯高于HSP無腎損害組、健康對照組（均P＜0.05），詳見表2。

表2 3組間免疫功能指標的比較（g/L）

3 討論

HSP是一種較為常見的變態反應性小血管炎性疾病。機體對某些致敏物質發生變態反應，產生由免疫復合物介導的廣泛毛細血管及小動脈無菌性炎癥反應，血管內皮細胞受損，血小板及炎癥因子均參與了血管炎癥反應，引起血管壁通透性增高，血液外滲至皮下、黏膜下或漿膜下，以非血小板減少性紫癜、關節炎或關節痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現[5]。HSP多數可以治愈，僅少數呈慢性反復發作，復發間隔時間數周至數月不等。除并發腸穿孔、急性腎功能不全外，一般預后良好。腎臟損害程度直接影響著疾病的嚴重性及預后[2]。

近年來，疾病狀態下血小板參數變化的意義日益受到重視。越來越多的證據提示血小板除參與機體的止血和凝血過程外，還具有炎性作用，并在腎小球疾病中起重要作用[6]。血小板可通過多種途徑聚集在腎小球毛細血管袢內，同時被激活，促進形成毛細血管內微血栓，堵塞管腔，影響腎小球的血液供應，同時釋放各種活性物質，結果使腎小球的血流量減小，濾過率降低，影響腎功能。血小板在腎小球局部聚集激活后，通過脫顆粒作用或促進中性粒細胞釋放出陽離子蛋白和血管活性胺等物質后，影響基底膜的電荷屏障及分子屏障，從而使腎小球的通透性增加，促進免疫復合物的沉積，進而導致腎小球的免疫損傷。血小板活化后能通過脫顆粒和膜磷脂的代謝等途徑產生多種炎性介質，促進中性粒細胞、單核細胞等炎性細胞在腎小球局部的聚集與活化，加強后者的炎性損傷。血小板還大量釋放因子，尤其血小板衍生生長因子（PDGF）及轉移生長因子-β（TGF-β）這兩種生長刺激因子，促進系膜細胞的增生和基質的形成[6]。因此檢測血小板參數具有十分重要的臨床意義。

血小板內部超微結構的變化會導致血小板形態的改變，因此，對血小板形態學參數的監測可以間接地了解血小板生理功能的狀況。PLT是反映血小板生成和衰亡的指標；MPV則反映骨髓中巨核細胞增生、代謝和血小板生成情況，可用于評估血小板的功能狀態，MPV增高可見于血小板破壞增多而骨髓代償功能良好，減低見于骨髓造血功能不良；PDW作為反映血小板體積差異程度，其增高顯示血小板體積均一性降低，反之則說明血小板均一性增強，一般MPV增大時PDW也增大，PDW與MPV呈正相關；PCT系血小板占全血的體積百分比，PCT與PLT和MPV呈正相關，所以PLT和MPV的增減均可使PCT發生變化。有文獻報道，MPV升高提示HSP病程中可能存在血小板的消耗增加，從而刺激骨髓產生和釋放血小板增多，致血小板平均體積增大[7]。體積不同的血小板聚集黏附和釋放功能固然不同，新生血小板體積較大，致密小體多，酶的活力高，功能較活躍，黏附聚集能力強，易形成血栓[8]。本研究結果也顯示，HSPN患者的MPV、PDW及PCT均明顯高于健康對照組與HSP無腎損害組，提示HSPN患者骨髓中巨核細胞的增生使血液中新生的血小板體積增大，致循環中血小板均一性降低。以上參數的變化均提示骨髓造血系統相應釋放血小板增多，血小板功能活化，釋放更多的活性物質參與了腎小球損傷。

HSPN患者一般會出現蛋白尿、血尿。發病機制與免疫反應特別是體液免疫反應密切相關，致敏源刺激有敏感體質的機體發生變態反應，產生自身抗體，主要為IgA產生過多，抗原與抗體形成循環免疫復合物沉積于腎小球，形成IgA型腎炎[9]，激活補體系統，主要是補體C3參與的補體活化的旁路途徑[10]，繼而釋放各種細胞活性因子、過敏素等誘發無菌性小血管炎癥，導致免疫損傷。就本研究而言，HSP患者的補體C3和IgA水平明顯高于健康對照組及HSP無腎損害組。相比較于IgA腎病，HSPN中內皮細胞增生、毛細血管袢IgA沉積的現象更顯著[8]。本研究中HSPN患者血清IgA以及補體C3水平明顯升高，提示HSPN具有較明顯的由體液免疫介導的血管炎性損傷背景。

綜上所述，血小板參數改變、免疫球蛋白水平變化及補體的參與可能在HSPN發病中扮演著重要角色。通過檢測這些指標，可以及早了解是否腎臟受累，并盡早作出干預，如行腎臟穿刺，抗血小板聚集治療及免疫介導的治療（如使用免疫抑制劑）的盡早應用，以期使患者早日康復。

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（本文編輯：嚴瑋雯）

《浙江醫學》對計量單位的要求

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本刊編輯部

Changes of platelet parameters and immunologic function in Henoch-Schonlein purpura nephritis

WU Gongqiang,WU Xunmin,WANG Xiaoxia,et al.Department of Hematology,Dongyang Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Dongyang 322100,China

Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN)Platelet parameters Immunologic function

2015-06-03）

322100 溫州醫科大學附屬東陽醫院血液科

吳功強，E-mail：wugongqiang59@126.com