平湖地區正常孕婦妊娠各期甲狀腺激素參考值范圍的建立

凌麗燕 陸衛良 楊水賢 徐英 張正 丁美群 黃曉燕

平湖地區正常孕婦妊娠各期甲狀腺激素參考值范圍的建立

凌麗燕 陸衛良 楊水賢 徐英 張正 丁美群 黃曉燕

目的 分析平湖地區正常孕婦妊娠甲狀腺激素水平的變化，建立早、中、晚期甲狀腺功能參考值范圍。方法 對786例不同孕期的妊娠婦女（均符合制定參考范圍入選標準）和150例健康非妊娠婦女，采用化學發光免疫法檢測TSH、TT3、TT4、FT3、FT4水平。結果 孕婦的甲狀腺激素水平與非妊娠婦女比較差異有統計學意義（P＜0.05），各孕期之間亦存在統計學差異。早、中、晚孕期及非妊娠期TSH的均數分別為（1.69±1.18）、（1.74±0.70）、（2.46±1.05）、（2.17±0.88）mU/L；TT3的均數依次為（1.93±0.37）、（2.20±0.38）、（2.02±0.37）、（1.54±0.22）nmol/L；TT4的均數依次為（108.85±24.43）、（131.60±20.95）、（110.38±23.05）、（89.83±12.48）nmol/L；FT3的均數依次為（4.67±0.74）、（4.40±0.88）、（4.39±0.67）、（4.36±0.54）pmol/L；FT4的均數依次為（15.00±0.18）、（13.30±0.18）、（12.40±0.18）和（13.50±0.14）pmol/L。結論 孕婦的甲狀腺激素水平不同于非妊娠婦女，因此建立本地區正常孕婦不同孕期的甲狀腺激素參考值范圍非常有意義。

妊娠 甲狀腺激素 參考值

妊娠合并甲狀腺疾病可引起流產、早產、胎盤早剝等不良妊娠結局，近年來日益受到國內外學者的關注。然而，妊娠期甲狀腺功能受胎盤分泌激素等因素影響，若采用非妊娠人群的實驗室檢測標準判斷孕婦的甲狀腺功能狀況，可能導致妊娠合并甲狀腺疾病的誤診和漏診。因此，中華醫學會內分泌學分會和中華醫學會圍產醫學分會聯合編撰了中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中指出：診斷妊娠期甲狀腺功能異常，本單位或者本地區需要建立妊娠期（T1、T2、T3）特異的血清甲狀腺功能指標參考值[1]。因此，本研究對平湖地區的不同妊娠期婦女的甲狀腺激素進行檢測，分析妊娠期甲狀腺功能的變化特點，建立本地區正常孕婦早、中、晚期特異的甲狀腺激素基于雅培i2000儀器的實驗室參考值范圍，為妊娠期甲狀腺疾病的臨床診治提供研究基礎，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年1至12月在平湖市第二人民醫院506例和平湖市婦幼保健所280例進行妊娠常規檢查的健康孕婦，共786例，年齡20～40歲，平均（25± 3）歲。納入標準：（1）無甲狀腺疾病個人史和家族史者；（2）無可見或者可觸及的甲狀腺腫；（3）無地方性甲狀腺疾腫病區生活史；（4）未服用藥物者（雌激素除外）；（5）年齡20～40歲。其中妊娠早期（T1期：妊娠≤12周）242例，妊娠中期（T2期：妊娠13～27周）200例，妊娠晚期（T3期：妊娠≥28周）344例(妊娠周數根據末次月經結合超聲檢查核對)。以同期至平湖市第二人民醫院體檢中心進行健康體檢各項指標均正常的20～40歲非妊娠婦女150例作為對照組，均無甲狀腺疾病及其他慢性病史，無不良產史，無甲狀腺疾病家族史，未服用藥物，甲狀腺過氧化物酶抗體均陰性。

1.2 方法 記錄年齡、孕產次、異常妊娠分娩史、甲狀腺疾病的個人史和家族史、碘缺乏地區生活史以及服藥和飲食習慣等情況。抽取受試者清晨空腹肘靜脈血4ml，以3 000r/min、10min離心分離血清，當日測定促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀原氨酸（TT3）、甲狀腺激素（TT4）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）。檢測儀器為美國雅培公司生產的i2000，校準液和試劑均為原裝配套，質控品由美國伯樂公司生產，嚴格按說明書進行操作。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件。各組的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4參考值范圍采用雙側限值（第2.5和第97.5百分位數）表示，計量資料呈正態分布，以表示，不同孕期間比較采用方差分析。

2 結果

妊娠婦女各孕期甲狀腺激素水與非妊娠婦女的差異均有統計學意義。早、中、晚孕期及非妊娠期TSH的均數分別為（1.69±1.18）、（1.74±0.70）、（2.46±1.05）、（2.17±0.88）mU/L（F=26.7，P＜0.05）；TT3的均數依次為（1.93±0.37）、（2.20±0.38）、（2.02±0.37）、（1.54±0.22）nmol/L（F=115.76，P＜0.05）；TT4的均數依次為（108.85± 24.43）、（131.60±20.95）、（110.38±23.05）、（89.83±12.48） nmol/L（F=111.63，P＜0.05）；FT3的均數依次為（4.67± 0.74）、（4.40±0.88）、（4.39±0.67）、（4.36±0.54）pmol/L（F= 27.26，P＜0.05）；FT4的均數依次為（15.00±0.18）、（13.30±0.18）、（12.40±0.18）、（13.50±0.14）pmol/L（F= 99.07，P＜0.05）。TSH在孕早期最低，隨著孕期逐漸升高；TT3和TT4自孕早期開始即明顯升高，至孕中期達峰值；孕婦的FT3和FT4隨妊娠時間逐漸下降，以孕早期最高。妊娠婦女與非妊娠婦女甲狀腺水平參考范圍詳見表1。

表1 妊娠婦女與非妊娠婦女甲狀腺水平參考范圍

3 討論

多年來學術界對妊娠期TSH的正常值參考范圍存在爭議，主要原因是妊娠期TSH水平受到諸多因素影響，與非妊娠期存在明顯差異。由于妊娠期甲狀腺功能發生生理性變化，以非妊娠婦女的診斷標準評估孕婦的甲狀腺功能并不合適，可導致對妊娠期甲狀腺功能減退的漏診、對甲狀腺功能亢進的誤診和治療藥物劑量不足[2]。

本研究結果顯示，平湖地區孕婦的甲狀腺激素水平與非妊娠婦女的差異均有統計學意義，各孕期之間亦存在統計學差異。TSH隨著孕期逐漸升高，以孕早期最低孕晚期最高。這是由于妊娠初期胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）增加，通常在8～10周達到高峰，濃度為30 000～100 000IU/L。HCG因其α亞單位與TSH相似，具有刺激甲狀腺作用。增多的甲狀腺激素部分抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低20%～30%[3]。一般HCG每增高10 000IU/L，TSH降低0.1mIU/L。在妊娠中期，由于孕婦基礎代謝率增加，導致甲狀腺激素的消耗增加，同時由于腎小球排泄率的增加，尿碘的排出增加，以及胎兒快速生長發育對碘元素的需求增多，導致甲狀腺激素的合成不足，孕婦會表現為血清游離甲狀腺激素水平下降，負反饋引起垂體分泌TSH增多，并一直延續到妊娠晚期。

本研究顯示，妊娠婦女的TT4和TT3自孕早期開始即明顯升高，至孕中期達峰值，這是由于在雌激素的刺激下，肝臟甲狀腺素結合球蛋白（TBG）產生增加，清除減少。TBG從妊娠6～8周開始增加，妊娠第20周達到頂峰，一直持續到分娩。一般較基礎值增加2～3倍。TBG增加必然帶來TT4水平升高。而FT3和FT4在妊娠早期最高，較非妊娠時升高10%～15%，本研究中，FT3較非妊娠高10%，FT4較非妊娠高15%，結果與多數文獻報道基本一致[4-6]，隨著妊娠時間逐漸下降，至孕晚期降至最低。

近年來越來越多的研究顯示，妊娠早期母體輕度甲狀腺功能減退可對胎兒神經系統發育和器官成熟造成不利影響，妊娠婦女TSH升高的程度與其后代智力發育損傷有關[7]，及早發現和治療可預防這些危害的發生。因此，本研究建議建立本地區正常孕婦不同孕期的甲狀腺激素參考值范圍，以利于妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查。

[1]中華醫學會內分泌學分會,中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產醫學雜志,2012,15(7):385-403.

[2]Lazarus J H.Thyroid function in pregnancy[J].Br Med Bull,2011, 97:137-148．

[3]Glinoer D.The regulation of thyroid function in pregnancy:pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology[J]. Endocrine Reviews,1997,18(3):404-433.

[4]Springer D,Zima T,Limanova Z.Reference intervals in evaluation of maternalthyroid function during the first trimester ofpregnancy[J]. Eur J Endocrinol,2009,160(5):791-797．

[5] 虞斌,王秋偉,黃瑞萍,等.妊娠期甲狀腺功能檢測指標參考區間的初步探討[J].中華圍產醫學雜志,2010,13(6):499-501.

[6]Panesar N S,Li C Y,Rogers M S.Reference intervals for thyroid hormones in pregnant Chinese women[J].Ann Clin Biochem,2001, 38(4):329-332．

[7] 薛海波,李元賓,滕衛平,等.妊娠早期母親亞臨床甲狀腺功能減退癥對其后代腦發育影響的前瞻性研究[J].中華內分泌代謝雜志,2010,26 (11):916-920.

Trimester-specific reference ranges of thyroid hormones for normal pregnant women in Pinghu area

LING Liyan,LU Weiliang,YANG Shuixian,et al.
Department of Clinical Laboratory,Pinghu Second People's Hospital,Jiaxing 314200,China

Objective To establish the trimester-specific ranges of thyroid hormone in pregnant women in Pinghu area of Zhejiang province. Methods Total 786 normal pregnant women without thyroid diseases and 150 normal non-pregnant women(controls)were included in the study.The serum levels of total T3(TT3),total T4(TT4),free T3(FT3),free T4(FT4),thyrotropin hormone(TSH)were measured with chemiluminescent immunoassay.The reference ranges of thyroid hormones were calculated as median(the 50th percentile value)and two-sided limits (the 2.5th and 97.5th percentile values). Results The thyroid hormone levels during pregnancy were significantly declined compared with those in non-pregnant women(P＜0.05).There were significant differences in all thyroid hormones among pregnancy women with different trimesters.The median values of serum TSH during the 1st,2nd and 3rd trimester were(1.69±1.18)U/L,(1.74±0.70)U/L and(2.46±1.05)mU/L,while that was(2.17± 0.88)mU/L in non-pregnant women.The median values of TT3were(1.93±0.37)nmol/L,(2.20±0.38)nmol/L,(2.02±0.37)nmol/L and(1.54±0.22)nmol/L,respectivley.The median values of TT4were(108.85±24.43)nmol/L,(131.60±20.95)nmol/L,(110.38± 23.05)nmol/L and(89.83±12.48)nmol/L,respectively.The median values of FT3were(4.67±0.74)pmol/L,(4.40±0.88)pmol/L, (4.39±0.67)pmol/L and (4.36±0.54)pmol/L,respectively.The median values of FT4were (15.00±0.18)pmol/L,(13.30±0.18) pmol/L,(12.40±0.18)pmol/L and(13.50±0.14)pmol/L,respectively. Conclusion The thyroid hormone levels during pregnancy are different from those of non-pregnant women,so to establish trimester-specific reference ranges of thyroid hormones during normal pregnancy is of importance for clinical practice.

Pregnancy Thyroid hormones Reference values

2014-11-21）

（本文編輯：嚴瑋雯）

平湖市科技發展計劃重點項目（2013-35號）

314200 平湖市第二人民醫院檢驗科（凌麗燕、陸衛良），婦產科（徐英、張正），內分泌科（丁美群）；平湖市婦幼保健所檢驗科（楊水賢），婦產科（黃曉燕）

凌麗燕，E-mail：LLY55822@163.com