雌孕激素聯合心理疏導治療卵巢早衰的效果

余 芳 姜 濤 趙晶晶

遼寧電力中心醫院婦產科，遼寧沈陽 110005

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指年齡在40 歲以下的婦女出現煩躁失眠、精神抑郁、心悸多汗、面部潮紅、陰道干澀、性器官和乳房萎縮、月經失調甚至繼發性閉經引起不孕等。同時，卵巢早衰以血清中促性腺激素升高伴有雌激素水平降低為特征， 是一種婦產科常見病。由于卵巢早衰的病情十分復雜，治療起來非常困難， 卵巢早衰對婦女身心健康產生嚴重影響[1]。近年調查結果顯示[2]，卵巢早衰的發生率約為1%，而在小于30 歲的婦女中發生率為0.1%，在我國，卵巢早衰的發病率約為5%。 隨著社會快速發展，生活節奏的加快，人們工作壓力不斷增大，卵巢早衰的發病率也在逐年上升，并且發病機制尚不明確。有研究表明卵巢早衰好發于追求完美、急躁易怒、爭強好勝等事業成功、壓力過大的女性， 患者最明顯臨床癥狀是閉經從而導致不孕，這給患者及其家庭生活造成嚴重的困擾[3]。 因此，卵巢早衰越來越受到社會各界的廣泛關注。目前的治療中，往往以激素替代療法及對癥支持治療為主，未能取得讓患者及其家庭滿意的治療效果。 隨著科技進步及醫療水平日益完善， 許多研究認為心理因素在卵巢早衰的發生發展過程中起到重要作用。在社會、家庭及自身多重壓力下， 卵巢早衰患者在進行常規治療的同時，更需要得到精神上的幫助，甚至需要進行心理治療。有研究顯示，患者心理抑郁與卵巢早衰的發生發展具有一定的聯系，同時經常保持良好的心情，經常食用蔬菜水果可以防止卵巢早衰的發生[4]。 因此，卵巢早衰更需要心理醫生的共同關注。 為了提高卵巢早衰的治療效果，最大程度地減少患者的痛苦，本研究應用雌孕激素聯合心理疏導綜合治療卵巢早衰患者， 探討雌孕激素聯合心理疏導對卵巢早衰的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年5 月～2014 年5 月遼寧電力中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的診斷為卵巢早衰患者64例，年齡31～39 歲，平均（35.31±2.67）歲，均符合卵巢早衰的診斷標準。 患者閉經超過4 個月，同時伴有其他圍絕經期綜合征的癥狀；或者患者成長時間月經不調，閉經時斷時續。 患者就診主訴中主要癥狀為月經不調、閉經、陰道干澀、性生活不和諧、不孕癥以及雌激素缺乏癥狀：心悸、潮熱、抑郁、焦慮、失眠、記憶力減退等。 將患者隨機分為聯合治療組和單純激素組，每組各32 例。兩組年齡、婚史、月經初潮、妊娠次數、有無吸煙史、 有無婦科病史等一般資料方面差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性（表1）。 本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷方法

本研究中卵巢早衰的診斷標準參照《卵巢早衰的臨床表現和診斷標準》制訂[5-6]。 當患者符合以下3 點即可診斷為卵巢早衰：①患者年齡通常＜40 歲，閉經時間一般至少＞4 個月經周期， 同時伴有其他圍絕經期綜合征的癥狀。②至少2 次血清檢測促卵泡生成素（FSH）＞40 U/L，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，促黃體生成素（LH）增高或者維持正常水平（時間間隔需＞1 個月）。③超聲檢查發現患者卵巢縮小同時缺乏竇卵泡，子宮萎縮，子宮內膜呈單線狀[7]。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 納入及排除標準

納入標準：①患者閉經超過4 個月，并且表現卵巢早衰癥狀，血清學檢測和超聲檢查明確診斷為卵巢早衰。 ②無藥物過敏史，無血液系統及其他內科合并癥，無雌孕激素治療的禁忌證。③知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全等其他基礎疾病所致的閉經者；②患有肝病、糖尿病、心血管、腫瘤等嚴重疾病者。

1.4 治療方法

單純激素組：進行雌孕激素常規治療，患者給予戊酸雌二醇片（補佳樂，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批號：101A）1 mg/d，持續服用22 d，在服藥到第12 天的時候聯合口服地屈孕酮片（達芙通，Abbott Healthcare Products B.V，批號：346841）10 mg/d，戊酸雌二醇片及地屈孕酮聯合服用至第22 天， 兩藥同時停用。患者應該在停藥的3～7 d 月經來潮，月經第5天繼續按上述劑量服用戊酸雌二醇片， 仍然按上述方法在12 d 聯合應用地屈孕酮片。 如果患者在第1 個雌孕激素治療周期停藥后7 d 月經未轉， 再按照之前方法服藥1 個療程，繼續觀察。 按此方法聯合用藥直至月經規律后的3～6 個月，可停藥觀察，患者進行復診， 根據患者具體情況及診斷決定是否繼續用藥。停藥1～2 個月后， 于月經第2～5 天復查血清FSH、E2和LH。

聯合治療組：患者在進行上述雌孕激素替代治療的基礎上同時進行心理疏導。選取富于愛心且責任心強的婦產科醫護人員進行培訓并且對患者進行心理疏導。 心理治療周期為2 個月。 目的是緩解患者對疾病的恐懼心理，指導患者用藥，讓患者積極配合治療。具體內容包括：給予患者人文關懷，理解尊重患者，主動與患者溝通談心， 詳細講述卵巢早衰的發病原理、特點及預期治療效果，消除患者消極情緒并鼓勵患者自我情緒調節，保證充足的睡眠，適當活動；針對不同患者不同性格特征制訂相應的心理疏導方案，給予不同的恢復建議。例如，患者性格內向，情緒低落、抑郁，那么在理解患者、給予基礎心理治療的基礎上，主要鼓勵患者從生活工作中尋找樂趣， 多進行戶外活動，多與親友接觸傾訴，保持積極向上的生活態度；如果患者脾氣急躁，在基礎心理護理的基礎上，加強患者心理保健意識，自我調節，經常聽舒緩的音樂，給予患者控制不良情緒的方法；如果患者生活壓力大，生活節奏緊張，主要調節患者的生活節奏，有意識地進行放松訓練；如果患者自卑，幫助患者樹立正確的價值觀，正確認識自己，建立患者自信心等。

1.5 觀察指標

①觀察患者治療前后臨床癥狀及月經來潮情況。②監測激素水平，治療前后檢測患者血清FSH、LH、E2水平（月經來潮者在第2～5 天），觀察治療前后患者激素的變化。 ③治療后患者進行幸福指數調查，采用紐芬蘭紀念大學幸福感量表（memorial university of newfoundland scale of happiness，MUNSH） 評定患者主觀幸福感[8]，方法如下：在最近幾個月里，你是否有下面所描述的感受?如果符合你的情況，答“1=是”，如不符答“2=否”，如感到不清楚答“3=不知道”。評分：每項回答“是”，記2 分；答“不知道”，記1 分；答“否”記0 分。第19 項答“現在住地，”記2 分；“別的住地”記0 分。第23 項答“滿意”，記分2 分；“不滿意”，記0 分。

1.6 療效判定

治愈：患者臨床癥狀消失，夫妻性生活和諧，生殖器萎縮情況明顯改善，停止治療后恢復規律的月經周期同時月經稀少情況明顯改善；顯效：患者自覺臨床癥狀明顯減輕，夫妻性生活得到改善，生殖器萎縮減輕，服藥期間月經周期規律，停藥后月經恢復但是月經周期長，一般＞40 d，月經量少，FSH、LH 下降幅度＞30%，E2水平上升＞30%；無效：臨床癥狀無明顯好轉或加重，停藥后無月經[9]，同時患者血清FSH、LH 下降＜10%，E2水平上升＜10%。有效=治愈+顯效。幸福指數計算方法：MUNSH 由24 個條目組成，其中10 個條目反映正性情感（PA，5 個）和負性情感（NA，5 個）；14個條目反映正性體驗（PE，7 個）和負性體驗（NE，7個）。 計算公式：幸福指數= PA-NA+PE-NE，得分范圍-24～+24。

1.7 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

聯合治療組和單純激素組患者在進行相應治療后， 聯合治療組患者有效率明顯高于單純激素組，且差異有統計學意義（χ2=4.267，P=0.039）。 見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床表現及血清學檢查比較

治療前，兩組患者在臨床表現及血清學檢查等指標均符合卵巢早衰的診斷，并且兩組周期性月經出血、陰道干澀、 潮熱出汗、 心悸的發生率及FSH、LH 、E2水平比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。經過治療后，在卵巢早衰臨床表現上，兩組患者周期性月經出血發生率均較治療前增高（P ＜0.01），聯合治療組明顯高于單純激素組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；兩組陰道干澀、潮熱出汗及煩躁失眠發生率均明顯降低（P ＜0.01），聯合治療組與單純激素組比較，減少更顯著，差異均有統計學意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）；而在心悸表現上，兩組患者比例有所降低（P ＜0.05 或P ＜0.01），但是兩組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后血清FSH 和LH 檢測發現， 兩組患者FSH 水平均下降（P ＜0.01），而聯合治療組與單純激素組比較，下降更明顯（P ＜0.05）；同時，兩組血清E2均上升（P ＜0.01），聯合治療組高于單純激素組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表3。

2.3 兩組治療后幸福指數比較

治療后，聯合治療組患者的幸福指數評價總分明顯高于單純激素組， 差異有高度統計學意義 （P ＜0.01），經過心理輔導后，聯合治療組患者正性因子明顯高于單純激素組， 差異有高度統計學意義 （P ＜0.01），但是在負性因子方面二者沒有明顯變化（P ＞0.05），見表4。

表3 兩組臨床表現及血清學檢查比較

表4 兩組患者治療后幸福指數比較（分，±s）

表4 兩組患者治療后幸福指數比較（分，±s）

組別 總分 正性因子 負性因子單純激素組（n=32）聯合治療組（n=32）t 值P 值10.13±4.90 14.19±4.71 3.382 0.001 14.28±4.83 17.78±4.24 3.081 0.003 4.16±2.99 3.59±2.35 0.837 0.406

3 討論

卵巢早衰通常指40 歲以下的育齡婦女表現出圍絕經期綜合征的癥狀如： 抑郁失眠等神經精神癥狀，潮熱出汗等血管舒縮癥狀，陰道干澀、性交痛等生殖道癥狀，尿頻、排尿困難等泌尿系統癥狀[10]。 卵巢早衰的病因十分復雜， 目前其發病機制尚不十分清楚，缺乏有效的治療手段， 因此對卵巢早衰的治療十分棘手。 近年來，卵巢早衰的常用治療方法有激素替代治療、免疫治療、中醫中藥及有生育要求的患者采取促排卵的治療方法等[11-12]。 卵巢早衰是一種嚴重影響廣大女性生理和心理健康的疾病。 隨著社會不斷發展，生活及工作節奏逐漸加快，社會對女性的要求越來越多，女性壓力越來越大，這些綜合因素對女性生殖健康產生危害，對其家庭產生影響。因此，尋找有效治療卵巢早衰的治療方法成為廣大醫務工作者迫在眉睫解決的問題。目前臨床上常用的治療卵巢早衰的方法是雌孕激素替代療法， 通過雌孕激素的序貫治療，減少因雌激素下降而引發的圍絕經期癥狀[13]。 雌孕激素替代治療可以模擬體內卵巢激素的分泌，幫助患者建立規律的月經周期，誘導患者內分泌正常，快速改善卵巢早衰癥狀，特別是年輕卵巢早衰患者，建議長期使用。雌孕激素替代治療能有效降低患者血清的FSH和LH 值，顯著升高E2值，雌孕激素替代治療具有不痛苦、見效快、服藥方便、患者依從性強等特點，降低卵巢早衰臨床癥狀的同時還能改善患者的抑郁情緒[14]。 同時，雌孕激素替代療法還能誘導子宮內膜雌孕激素受體的產生，有利于胚胎著床，改善患者不孕的癥狀[15]。

近些年來， 社會及家庭對女性的要求越來越高，精神壓力逐漸增大，卵巢早衰發病率也呈逐年升高的趨勢。 許多研究調查顯示，患者的心理因素與卵巢早衰有著很大的關系， 其中70%的患者都伴有抑郁、焦慮的消極情緒，同時大多數患者生活節奏快，精神壓力大，喜歡爭強好勝。因此，關于卵巢早衰的心理疏導及治療日益收到重視。心理治療主要是醫務工作者通過語言行動改善患者周圍消極的環境因素，引導改變患者家屬及患者周圍人群對患者病情避免造成不利的影響，從而影響甚至改變患者的認知、情緒和行為，改善患者的心理狀態、行為方式，減輕患者的臨床癥狀。 心理疏導的措施主要包括心理調節、家庭人員關系調節及社會調節。其中心理調節是指通過認真傾聽詳細敘述讓患者正確認識卵巢早衰，幫助患者消除心理負擔，積極生活，培養良好的生活習慣，積極配合治療，促進患者人格的正向發展；家庭人員關系調節是指讓患者及其家庭成員多看每個人美好的方面，多表揚，多體貼關心，多溝通交流，互相理解，互相分擔家庭重擔；社會調節主要是減輕工作壓力及人際關系壓力，避免情緒沖動[16]。 心理疏導使患者心情愉悅感覺放松， 這對內分泌疾病患者的治療有很好的輔助作用，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高患者的治愈率，減輕患者的痛苦[17]。

在本研究中， 聯合治療組在進行激素替代治療的同時進行心理疏導，研究結果發現，聯合治療組患者治愈率較單純激素組有效率明顯增高， 經聯合治療的患者，癥狀明顯減輕，臨床效果明顯，血清學檢測結果顯示經過聯合治療的患者血清性激素水平恢復平穩； 同時聯合治療患者的幸福感要強于單純激素組患者。 國內外很多研究也對卵巢早衰患者進行多項臨床治療研究，研究結果證明，對卵巢早衰的患者進行心理干預不僅可以提高患者的心理狀態，還能改善患者的生理功能[14-15]。 另外，在醫務人員對患者進行心理疏導時，一定要注意，要站在與患者平等的位置主動進行交流， 幫助患者樹立戰勝病魔的信心；當患者焦躁發怒的時候，一定要予以理解，對其進行安慰和關心， 采取適當的方式使患者保持積極健康樂觀向上的生活態度；此外，還要加強與患者家屬的溝通，認真耐心地對家屬講述患者病情，緩解家屬的不良情緒，為患者營造一個良好的治療環境；最重要的是要密切觀察患者的病情及心理變化， 及時疏導患者消極情緒，根據不同情況對患者進行特制的心理疏導方案。聯合治療因為有心理疏導作為輔助手段，提高了卵巢早衰的治愈率及患者臨床癥狀，同時緩解患者及其家庭的心理壓力， 促進了患者家庭以及社會的和諧[18]。

防病甚于治病， 研究發現卵巢早衰的發生發展與婚姻狀況、人工流產次數、吸煙、染發、心情、蔬菜的攝入頻率、腮腺炎病史等有關[19]。 在以后的生活工作中，要加強健康教育及宣傳力度，能夠使更多的人轉變疾病診療模式，提高女性的自我保健意識，指導人民群眾養成良好的生活習慣，提倡積極向上的生活方式；改善膳食結構，保證蔬菜水果的攝入，增加豆類食品；同時避免接受化學因素刺激如染發美容等，戒煙戒酒；保持心情舒暢、情緒穩定以及保持良好的社會人際關系，這些正性因子都有助于防止卵巢早衰的發生。目前，心理治療越來越受到重視，心理干預應用于婦產科多種疾病[20]，因此在基礎疾病的治療過程中聯合心理疏導，將成為未來臨床治療的一個新趨勢。 隨著醫務工作者的不斷努力，卵巢早衰將得到深入的研究，女性生殖健康狀況將得到有效的提高。

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