肺炎疫苗聯合流感疫苗在呼吸內科老年患者中的應用

唐京京 王玲玲 蔣光仲 鄧雯文

1.廣西壯族自治區桂林市博愛醫院呼吸內科，廣西桂林 541001；2.廣西壯族自治區桂林市博愛醫院心血管內科，廣西桂林 541001；3.廣西壯族自治區桂林市博愛醫院放射科，廣西桂林 541001；4.廣西壯族自治區桂林市博愛醫院門診部，廣西桂林 541001

隨著年齡增長，各器官老化[1]，老年人的免疫力下降[2]，老年住院患者逐漸增多[3]，呼吸系統疾病占第4位[4]。 為控制呼吸內科老年患者呼吸道感染癥狀的復發，減少患者的住院次數、住院時間、耐藥率及肺部真菌感染率，本研究給予40 例呼吸內科老年患者注射肺炎疫苗聯合流感疫苗，現將觀察情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年12 月～2013 年12 月桂林市博愛醫院呼吸內科老年住院治療癥狀好轉患者80 例，其中，男56 例，女24 例；年齡68～83 歲，平均（76.3±7.2）歲；慢性阻塞性肺疾病38 例，肺心病24 例，支氣管擴張10 例，間質性肺疾病6 例，支氣管哮喘2 例。 按照隨機數字表法分為疫苗組和對照組，每組各40 例。 疫苗組，男28 例，女12 例；平均年齡為（74.3±5.2）歲；阻塞性肺疾病20 例，肺心病10 例，支氣管擴張7 例，間質性肺疾病3 例，支氣管哮喘1 例。對照組，男28 例，女12 例；平均年齡為（76.1±6.4）歲；有阻塞性肺疾病18 例，肺心病14 例，支氣管擴張3 例，間質性肺疾病3 例，支氣管哮喘1 例。 兩組性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規治療護理如解痙平喘、化痰止咳、抗菌消炎等。

1.2.2 疫苗組 在常規治療護理基礎上于觀察期開始肌注肺炎疫苗（玉溪沃森生物技術公司生產）1 次（0.5 mL），此后，每3 年肌注1 次，劑量均為0.5 mL。并于每年流感流行季節到來前2 周常規肌注流感疫苗（上海生研所生產）1 次（0.5 mL）（我國流感疫苗注射高峰期是每年12 月至次年的2 月）。

在觀察期兩組患者同時進行康復鍛煉 （如步行、呼吸功能鍛煉等），吸煙者勸其戒煙。

1.3 觀察指標

兩組患者癥狀好轉出院后，同期每2 周隨訪1 次，連續追蹤2 年。 內容為：詢問患者隨訪期間咳嗽、咳痰、氣喘、咯血等癥狀，做出臨床評價，登記患者癥狀發作次數、住院次數、住院時間、再次癥狀發作間隔時間、感染流感的次數、感染肺炎鏈球菌肺炎次數、繼發肺部真菌感染數、真菌耐藥病次數及病死例數。

1.4 診斷標準

根據《內科學》（第7 版）的流感[5]、肺炎鏈球菌肺炎的診斷標準[5]。肺部真菌感染的診斷標準[6]為痰中找到真菌菌絲和孢子，同時痰培養出同一菌種＞3 次陽性者，并結合以下指標才可診斷為肺部真菌感染：①除基礎疾病表現外，近期有呼吸道感染癥狀加重的表現；②X 線胸片或胸部CT 有滲出性改變或有真菌肺部感染相對特異性改變。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 18.0 對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發肺部真菌感染、真菌耐藥、癥狀發作情況

疫苗組患者的流感感染次數、肺炎鏈球菌肺炎感染次數、繼發肺部真菌感染次數、真菌耐藥病次數、癥狀發作次數均少于于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發肺部真菌感染、真菌耐藥、感染發作情況（次，±s）

表1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發肺部真菌感染、真菌耐藥、感染發作情況（次，±s）

組別 例數 流感感染 感染肺炎鏈球菌肺炎繼發肺部真菌感染 真菌耐藥 癥狀發作疫苗組對照組P 值40 40 13.00±2.06 161.00±25.46＜0.05 16.00±2.53 148.00±23.4＜0.05 5.00±0.79 21.00±3.32＜0.05 8.00±1.26 29.00±4.86＜0.05 2.74±1.59 5.88±2.18＜0.05

2.2 兩組患者的癥狀發作時間、感染癥狀發作間隔時間、住院次數及住院時間情況

疫苗組癥狀發作時間、住院次數、住院時間均小于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），疫苗組感染癥狀發作間隔時間長于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的癥狀發作時間、感染癥狀發作間隔時間、住院次數及住院時間情況（±s）

表2 兩組患者的癥狀發作時間、感染癥狀發作間隔時間、住院次數及住院時間情況（±s）

組別 例數 感染癥狀發作時間（d）感染癥狀發作間隔時間（d）住院次數（次）住院時間（d）疫苗組對照組P 值40 40 34.56±13.42 53.78 ±18.56＜0.05 280±60 105±63＜0.05 1.01±0.53 2.24±0.92＜0.05 7±4 19±8＜0.05

2.3 兩組病死率情況

疫苗組1 例病死，病死率為2.5%，對照組6 例病死，病死率為15.0%，疫苗組明顯小于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

流感疫苗系流行性感冒病毒甲1 型、甲3 型及2型分別在雞胚中單獨培養，將單獨收獲的病毒尿囊液經福爾馬林滅活，超三層濃縮，層析柱純化，并經磷酸鹽緩沖液稀釋制成的滅菌的病毒顆粒懸液用于預防流行性感冒并可減少急性上呼吸道感染。接種流感疫苗是目前預防流感發生和流行的最有效措施[7-8]，接種該疫苗后，能迅速在體內產生保護性抗體，2 周內產生效果，持續1 年左右。 美國一項3 年的隊列研究顯示，接種流感疫苗后，老年人在3 個流感季節患流感、肺炎等呼吸系統疾病的人數減少，且患病者住院天數降低，荷蘭、西班牙、英國也曾針對老年人群做過類似研究，數據分析結果與上述幾個國家的研究結果基本一致，證實了接種流感疫苗對老年人群預防流感的效果[9]。 宋倩倩等[10]通過1 年的觀察研究證實，流感疫苗能極有效減少流感樣癥狀的發生及減少就診。老年人免疫力低下且常伴有其他慢性疾病，最容易感染肺炎鏈球菌，增加住院次數，難避免繼發肺部真菌感染，老年人接種肺炎鏈球菌疫苗在控制肺炎鏈球菌發病率上是一種有效方法[11]。 目前肺炎鏈球菌耐藥逐年上升，接種疫苗具有重要的意義[12]，有研究認為接種肺炎疫苗降低了老年肺炎的復發率，而且還可以控制患者感染，在防治老年肺炎方面起到了重要的作用[13]。許多學者認為肺炎疫苗效果可持續5 年以上，75 歲以上的老年人的有效期要短一些[14]。 接種流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗對人體有疊加的保護作用[15]。 Nichol 博士曾給65 歲以上的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者接種兩種疫苗，與單獨接種流感疫苗或單獨接種肺炎鏈球菌疫苗相比，二者聯合應用組的入院率及病死率都顯著降低（入院率分別降低52%、27%、63%；死亡率分別減低70%、34%、81%）[9]。 本研究結果表明呼吸內科老年患者接種肺炎疫苗聯合流感疫苗能減少感染流感次數、 肺炎鏈球菌肺炎及繼發肺部真菌感染次數，能降低真菌耐藥次數、癥狀發作次數及住院次數，能縮短癥狀發作天數及平均住院時間，延長癥狀發作間隔時間，在降低死亡人數方面也具有優越性。 但本研究樣本例數較少，仍需大樣本臨床試驗進一步研究。

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