脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的療效分析

林川

卵巢癌是臨床較為常見婦科腫瘤之一，通用治療原則為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后行以鉑類為主的靜脈化療。近年來，脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合卡鉑被廣泛的應(yīng)用于卵巢癌及復(fù)發(fā)卵巢癌的治療中，且多數(shù)患者耐受性較好，本研究探討脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合卡鉑治療30例卵巢癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的卵巢癌患者30例，年齡42～71歲，經(jīng)組織病理學(xué)確診罹患卵巢癌。病理分期：Ⅰ期及Ⅱ期各1例，Ⅲ期21例，Ⅳ期7例；病理類型：漿液性囊腺癌22例，原發(fā)性腹膜腺癌6例，黏液性囊腺癌及子宮內(nèi)膜樣癌各1例；其中18例為初診，12例患者為復(fù)發(fā)（初次治療均為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并接受鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案）。

復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）鉑類藥物敏感型：患者經(jīng)鉑類藥物治療后獲得完全緩解，停止化療至病灶或血清CA125水平升高時(shí)間＞6個(gè)月；（2）鉑類藥物耐藥型：患者經(jīng)鉑類藥物治療后未獲得完全緩解，抑或獲得完全緩解之后在停止化療的6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)。

1.2 治療方法 以脂質(zhì)體多柔比星（35～40mg/m2）+卡鉑(血漿濃度時(shí)間曲線下面積=5)方案為主要化療方案，4周為1個(gè)療程。初診患者均一次為一線化療方案，復(fù)發(fā)患者中以此為一線化療方案者3例，作為二線化疔方案者5例，以此為三線及以上化療方案者4例。若于治療中病情進(jìn)行或出現(xiàn)不耐受反應(yīng)則中斷該種方案治療。

1.3 療效判定及不良反應(yīng)評(píng)估

1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以實(shí)體腫瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）為參考依據(jù)：（1）完全緩解（CR）：0＜血清 CA125水平＜35kU/L，及達(dá)至正常水平，且持續(xù)周期≥1個(gè)月；（2）部分緩解(PR)：血清CA125水平較之于治療初期其下降幅度≥50%；（3）疾病穩(wěn)定(SD)：血清CA125水平較之于治療初期其下降幅度或上升幅度均保持在50%以內(nèi)；（4）病情進(jìn)展(PD)：血清CA125水平較之于治療初期其上升幅度≥50%，且臨床癥狀無改善或病情加重。有效率（RR）=（CR＋PR）/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%[1]。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)估 依照WHO化療藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)為本次研究不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。分為0～Ⅳ度，其中Ⅲ度及Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 30例接受治療患者中，7例患者因其它因素而選擇終止治療，其中緣于經(jīng)濟(jì)因素5例，過敏樣輸液反應(yīng)1例，原因不明者1例。23例患者可進(jìn)行本次療效評(píng)估，占76.7%，其中完全緩解11例（47.8%），部分緩解7例（30.4%），病情平穩(wěn)1例（3.3%），病情進(jìn)展4例（13.3%）。此4例患者因?yàn)椴∏檫M(jìn)展而終止治療。有效率為78.3%（18/23）。與病情進(jìn)展比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.238，P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 30例患者均接受化療不良反應(yīng)評(píng)估，除卻1例患者因?yàn)檫^敏樣輸液反應(yīng)而終止治療，并未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而終止化療者，完成48周期化療化療的19例患者中并未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)。見表1。

表1 主要化療不良反應(yīng)情況（n=30）

3 討論

卵巢癌是臨床較為常見婦科腫瘤之一，皮性卵巢癌為其主要病理類型，臨床確診時(shí)多為晚期，致死率較高，5年生存率僅為25%～30%。相關(guān)資料表明[3-4]，卵巢癌發(fā)病率于婦科惡性腫瘤中僅次于宮頸癌和子宮體癌達(dá)至23%。目前該病癥通用治療原則為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后行以鉑類為主的靜脈化療，雖療效較佳，但復(fù)發(fā)率高，且復(fù)發(fā)之后對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性，治療困難。脂質(zhì)體多柔比星為多柔比星新一代產(chǎn)品，藥物增強(qiáng)了對(duì)腫瘤部位的靶向性，且對(duì)心臟的不良反應(yīng)小。脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌也開始應(yīng)用臨床，關(guān)于其臨床應(yīng)用報(bào)道也漸多[5]。

脂質(zhì)體多柔比星顆粒約為100mm，故而可直接進(jìn)入并作用于心臟及胃腸道等毛細(xì)血管豐富的器官組織。并且脂質(zhì)體多柔比星可長期沉積于病灶區(qū)內(nèi)，由此便有效避免了藥物對(duì)身體其它機(jī)體組織產(chǎn)生不良反應(yīng)。既往研究證明[6-7]，應(yīng)用脂質(zhì)體多柔比星進(jìn)行化療的患者其病灶區(qū)中的藥物濃度顯然高于周邊器官組織。本次研究顯示，30例患者中僅有1例患者因?yàn)檫^敏樣輸液反應(yīng)而終止化療，提示說明脂質(zhì)體多柔比星進(jìn)入腫瘤組織之后可長期滯留其中，而正常組織中的藥物成分則會(huì)通過淋巴系統(tǒng)回到血液循環(huán)中。

卡鉑為第二代鉑類化合物，與其它抗腫瘤藥無交叉耐藥性。本次研究主要應(yīng)用脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，以觀其療效。結(jié)果顯示，治療有效率為78.3%（18/23）。與一般研究結(jié)果[8]基本相同。

綜上所述，脂質(zhì)體多柔比星作為一種具靶向性的抗腫瘤化療藥物，與聯(lián)合卡鉑應(yīng)用于卵巢癌的臨床治療，具有一定療效，且患者對(duì)藥物的耐受性好，值得推廣應(yīng)用。

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