丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥肝功能的影響比較

熊珍貴 徐春華 寧淑貞 湯亞萍

甲亢，全稱甲狀腺功能亢進(jìn)，是由于患者甲狀腺激素分泌過多引發(fā)的甲狀腺毒癥，引起該病的原因很多，主要包括彌漫性毒性甲狀腺腫、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫以及甲狀腺自主高功能腺瘤等[1]，藥物是最常用的治療手段，同時還有碘放射治療、手術(shù)治療等[2]。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑是臨床一線藥物，效果理想，但不良反應(yīng)較多，為觀察2種藥物對肝臟的損傷，本研究選取85例甲狀腺功能亢進(jìn)患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 85例患者均于2013年2月～2013年12月在江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療，按照拋硬幣的方式分為治療組（n=43）與對照組（n=42），其中治療組男17例，女26例，年齡19～64歲，平均年齡（40.2±3.6）歲；對照組男15例，女27例，年齡 20～66歲，平均年齡（41.4±3.8）歲。2組患者年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有比較價值。

1.2 方法 治療組給予30mg/d甲巰咪唑（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021720）口服，直至患者甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常同時患者臨床癥狀明顯緩解后調(diào)整劑量，以最小維持量治療，范圍在5～10mg/d。對照組給予300mg/d丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021082）口服，直至患者甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常同時患者臨床癥狀明顯緩解后調(diào)整劑量，以最小維持量治療，范圍在50～100mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)[3]對2組患者肝損傷發(fā)生率及肝損傷發(fā)生時間、血清總膽紅素（TBIL)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清堿性磷酸酶（ALP）進(jìn)行觀察。肝損傷判斷：患者既往無肝損傷病史，服藥前肝功能各指標(biāo)正常，服藥后出現(xiàn)肝功能各指標(biāo)異常，血清總膽紅素、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血清堿性磷酸酶出現(xiàn)至少1項(xiàng)異常升高至正常值上限2倍以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有患者的臨床資料均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肝損傷發(fā)生率及肝損傷發(fā)生時間對比 治療組肝損傷發(fā)生率顯著低于對照組，但治療組出現(xiàn)肝損傷時間顯著早于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者肝功能指標(biāo)對比 2組患者肝功能指標(biāo)以AIL異常最為顯著，且對照組顯著高于治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組TBIL升高、AST升高及ALP升高等發(fā)生率組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 2組患者肝損傷發(fā)生率及肝損傷發(fā)生時間對比

表2 2組患者肝功能指標(biāo)對比[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是內(nèi)分泌科最常見疾病，多發(fā)生于女性，可由多因素引發(fā)。該疾病是由于甲狀腺本身發(fā)生病變導(dǎo)致機(jī)體分泌過多的甲狀腺激素，當(dāng)激素入血后對機(jī)體全身器官以及組織產(chǎn)生作用，提高了患者循環(huán)、消化、神經(jīng)系統(tǒng)興奮性[4]，機(jī)體代謝也隨之亢進(jìn)，進(jìn)而出現(xiàn)一系列變化。由于患者年齡、病程、病變程度不同可導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)，治療時以藥物治療為主，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑是臨床一線藥物，兩者主要是通過對甲狀腺過氧化物酶的活性產(chǎn)生抑制進(jìn)而達(dá)到改善臨床癥狀及體征的目的，臨床效果顯著，但是該2種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其中肝損傷是最重要的不良反應(yīng)，引起臨床醫(yī)師的重視。研究表明，抗甲狀腺藥物引起的肝損傷主要與機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)，其中起關(guān)鍵作用的為免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷以及變態(tài)反應(yīng)，同時機(jī)體代謝提高增加了肝臟耗氧量，但此時肝血流量卻無法相應(yīng)提高，造成肝臟細(xì)胞相對缺氧、缺血以及壞死等，均加重了患者肝損傷程度[5]。

有學(xué)者指出[6]，與甲巰咪唑相比，丙硫氧嘧啶更容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝損傷。本研究結(jié)果顯示，服用甲巰咪唑患者發(fā)生肝損傷比例為11.6%，服用丙硫氧嘧啶患者發(fā)生肝損傷比例為26.2%，2組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），印證了上述觀點(diǎn)，原因可能是由于丙硫氧嘧啶進(jìn)入體內(nèi)后形成了帶有肝毒性的活性代謝物，進(jìn)而對肝臟造成損傷，引起血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常升高。

有研究指出[7-8]，在服用甲巰咪唑引起肝損傷的患者中約有90%患者在服藥1個月內(nèi)即可出現(xiàn)以ALT異常升高為主的肝損傷表現(xiàn)，服用丙硫氧嘧啶患者出現(xiàn)肝損傷的時間大致為服藥2個月內(nèi)，本研究結(jié)果顯示，治療組出現(xiàn)肝損傷時間為（18.2±7.5）d，顯著早于對照組的（38.4±8.1）d，2組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），再次印證了文獻(xiàn)中的觀點(diǎn)。

綜上所述，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑均可造成肝臟損傷，尤其是丙硫氧嘧啶更易造成肝損傷，但其出現(xiàn)肝損傷時間晚于甲巰咪唑，在臨床應(yīng)用時，主管醫(yī)師應(yīng)對患者肝功能進(jìn)行定期監(jiān)測，必要時結(jié)合保肝治療。

[1] 王海玲，司濤.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能影響的研究[J].新疆醫(yī)學(xué),2013,43(8):17-20.

[2] 董坤倫，尚軍潔.碘131治療甲亢88例臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（8）：142-143.

[3] 應(yīng)愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥肝功能影響情況的對比研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(4):71-73,77.

[4] 張麗梅.小劑量他巴唑治療74例老年亞臨床甲亢的效果[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28（4）：568-569.

[5] 廖戮繆，蒙碧輝，陸麗瑩.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝功能影響的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(8):1249-1251.

[6] 馬玉琴，馬冬梅，汪春雷，等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效比較[J].山東醫(yī)藥,2014,54(37):90-92.

[7] 茍菲.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves病療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(29):119-120.

[8] 張海林.藥物治療甲亢的臨床效果和預(yù)后分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（17）：131-132.