中等劑量卡培他濱單藥治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

龐 慧，楊 曉，聶芳芳

(焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 焦作454001)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，且目前發(fā)病率呈上升趨勢。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療辦法以全身化療為主，而老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者因合并多種慢性病，不能夠應用強度較大的兩藥或三藥聯(lián)合化療方案?？ㄅ嗨麨I進入人體后，通過三聯(lián)酶促反應，在羧酸酯酶、胞嘧啶脫氨酶、胸苷磷酸化酶的先后作用下最終轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶，其治療晚期乳腺癌有較好的療效，常規(guī)推薦劑量為每天2 500 mg·m－2，但是老年患者應用此劑量治療時，雖可帶來不錯的臨床療效，但是不能耐受相應的毒副反應，需降低劑量為1 600 ～2 000 mg·m－2。本研究發(fā)現(xiàn)在降低劑量后，療效未下降，但毒副反應明顯減輕，患者更容易接受，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年8月至2014年10月就診于我科的老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者39 例，年齡65 ～86 歲，中位年齡73 歲，所有患者經(jīng)組織病理學確診，由影像學檢查確定為晚期，PS 評分＜2 分，預計生存時間＞3 個月，無嚴重肝、腎疾病及心腦血管疾病。

1.2 治療方法 所有患者每天口服卡培他濱2 000 mg·m－2，分2 次口服，連用14 d，休息7 d，每21 d 重復，直到疾病進展，最多6 周期。

1.3 療效評價標準 每2 周期評價療效1 次，參照RECIST 療效判定標準對可測量病灶進行療效評價。完全緩解(CR):所有病灶完全消失至少維持4 周;部分緩解(PR):所有病灶最長垂直交叉直徑之和至少減少30%，至少維持4 周;疾病穩(wěn)定(SD):所有病灶最長垂直交叉直徑之和有減少但達不到部分緩解的標準或是有增加但達不到進展的標準;疾病進展(PD):所有病灶最長垂直交叉直徑之和至少增加20%，或是出現(xiàn)新的病灶。以CR +PR 計算總有效率，以CR +PR +SD 計算疾病控制率。腫瘤進展時間是指患者自接受治療之日起至腫瘤進展或患者臨床死亡的時間。

1.4 隨訪 截止到2014年10月，所有患者均治療結(jié)束，7 例患者死亡，1 例失訪，余31 例患者隨訪期內(nèi)仍存活。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 10.0 進行統(tǒng)計分析，生存分析用Kaplan-Meier 法，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 全組39 例老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，CR 0 例，PR 9 例，SD 25 例，PD 5 例，總有效率23.1%，腫瘤控制率87.2%，中位腫瘤進展時間7.6 個月。

2.2 毒副反應 毒副反應有:I、Ⅱ度手足綜合征14例(35.9%)，I、Ⅱ度骨髓抑制9 例(23.1%)，I度腹瀉2 例(5.1%)，I度消化道反應1 例(2.6%)。

3 討論

對于老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，最主要的治療原則是以內(nèi)科為主的多學科治療。卡培他濱口服后在肝臟轉(zhuǎn)化成5－脫氧－5 氟胞嘧啶，再經(jīng)嘧啶核苷酸脫氨酶作用轉(zhuǎn)變成為5－脫氧－5 氟尿嘧啶，最后在胸嘧啶磷酸化酶作用下水解為5－氟尿嘧啶。由于胸嘧啶磷酸化酶在乳腺癌細胞中的含量較高，所以該藥物對乳腺癌有較好療效［1］。從臨床資料可知，單藥卡培他濱(2 500 mg·m－2)治療乳腺癌的有效率為15% ～37%，中位腫瘤進展時間為6 個月［2］，但是大概有1/3至1/2 的患者不能耐受手足綜合征，尤其是老年患者，發(fā)生手足綜合征的比例更高［3］。故卡培他濱的有效、低毒的安全劑量成為目前研究的熱點。有研究表明，不同劑量的卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的毒副反應及療效，中等劑量與正常劑量相比，療效相當，而毒副反應明顯下降［4－5］。本研究中對于老年患者，得出了相似的結(jié)論。正常劑量卡培他濱(2 500 mg·m－2)治療時，手足綜合征的發(fā)生率為55% ～71%［6］，在本研究中，手足綜合征的發(fā)生率明顯降低。這是因為手足綜合征是劑量限制性毒副反應，降低劑量其發(fā)生率明顯降低。在本研究中，老年患者應用卡培他濱治療時，降低劑量從而發(fā)現(xiàn)其毒副反應大大降低，增加了老年患者的耐受性和依從性。

綜上所述，中等劑量卡培他濱治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以獲得較好的臨床療效，而毒副反應明顯降低，安全性好，值得在老年患者中推廣應用。

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