槌果藤實驗研究與臨床應用進展

周夏娟應旭旻

·綜 述·

槌果藤實驗研究與臨床應用進展

周夏娟1應旭旻2

槌果藤；實驗研究；臨床應用

槌果藤（capparis spinosa L.）為百花科植物，又名老鼠瓜、野西瓜、槌果藤、瓜兒菜或抗旱草。主要分布于亞洲西部、歐洲、北美和大洋洲，我國主產西北干旱地區，新疆各沙漠區分布較多，新疆假龍膽（herba gentianeUac，又稱新疆阿帕斯）及槌果藤（capparis spinosa L）都是維吾爾醫常用藥，材據中醫文獻[1-2]記載有祛風、散寒、除濕、消腫、止痙攣、止痛之效。在我國，槌果藤的臨床用藥和藥理研究并未成熟，為更好的利用這一資源，現對近年來國內外學者的臨床和實驗研究工作綜述如下。

1 實驗研究

Nizar Tlili等[3]研究發現在槌果藤的葉子和花蕾中有酚類、蕓香苷、生育酚、類胡蘿卜素、維生素C等成分，具有抗過敏、抗炎、抗纖維化、抗氧化等作用，這些都為慢性進展性的疾病提供了良好的治療理論基礎。

1.1 抗過敏 槌果藤的甲醇提取物具有抗過敏作用，抗過敏機制主要是在過敏反應過程的各個環節中抑制過敏介質的釋放，亦或拮抗過敏介質的作用。Trombetta等[4]在室溫和60℃兩種不同溫度下對槌果藤的甲醇提取物抗豚鼠支氣管痙攣作用進行評估發現，花蕾提取物有顯著抗過敏藥效應，在60℃下槌果藤提取物的保護作用很可能是抑制肥大細胞釋放或抑制花生四烯酸代謝物的產生的一個間接機制，而室溫下提取的槌果藤提取物是抗組胺劑的直接作用。

1.2 抑 菌 中藥的抑菌實驗通常通過中藥提取物或濃煎物來觀察對不同菌群的抑制作用。王亞男等[5]發現槌果藤不同溶劑提取物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑制作用,但對大腸桿菌和綠膿桿菌作用顯著。國外實驗研究報道槌果藤提取物對幽門螺桿菌菌株有抑制作用，槌果藤的抑菌作用機制主要在于控制了細菌的有絲分裂和增殖[6]。

1.3 免疫抑制 免疫抑制的作用大體可分為抑制細胞因子的合成或作用、抑制DNA或RNA的合成、抑制細胞成熟和誘導非特異性抑制細胞生長。槌果藤提取物可明顯降低AA性關節炎大鼠模型血清中升高的TNF-α及slCAM-1，達到減輕炎性細胞浸潤，抑制滑膜組織增生，減輕軟骨和骨破壞，從而起到了治療AA型關節炎大鼠模型作用[7]。由此可見槌果藤的免疫抑制作用可通過作用于細胞因子的合成來完成。據國外文獻報道，槌果藤的乙醇提取物有免疫抑制的作用[8]。

1.4 抗氧化抗纖維化作用 抑制纖維細胞生成除誘導細胞凋亡、細胞毒性或阻斷過程中某個步驟等，還可抑制纖維細胞產生過程中某些異常增高的物質。曹越蘭等[9]發現槌果藤的乙醇提取物對系統性硬化癥的患者的成纖維細胞抑制作用并不是通過誘導細胞凋亡實現的，而是通過基因轉錄及翻譯水平抑制I型膠原mRNA表達，起到抗纖維化作用，且濃度在100ug/mL效果最佳，而對正常人成纖維細胞I型膠原mRNA表達無影響，體外實驗對纖維細胞增殖有直接抑制作用；纖維細胞生成過程中過氧化氫氧自由基及細胞內活性氧（ROS）水平明顯增高，槌果藤提取物對纖維細胞中過氧化氫有明顯抑制作用，由此可見槌果藤有明顯抗氧化作用。另有研究槌果藤甲醇提取物有顯著抗氧化作用。

1.5 減少尿蛋白 應旭旻等[10]研究用槌果藤提取物治療局灶節段腎小球硬化鼠模型時發現，治療后24h尿蛋白水平均較治療前顯著下降，槌果藤提取物可下調TNF-α受體、TGF-β1受體、EGF受體、纖維連接蛋白的基因表達，顯著下調腎特異性膜蛋白、足細胞相關蛋白Podoein以及ILK的表達降低蛋白尿，抑制纖維化，同時上調具有抗氧化作用的硒蛋白。

1.6 促進黑色素合成 有文獻[11]報道槌果藤的提取物對B16小鼠黑色素瘤細胞的調控作用，其提取物對小鼠黑色素合成過程中的酪氨酸酶呈物細胞毒性的依賴性增長，可為臨床治療頭發脫色提供理論基礎。

1.7 其 他 槌果藤的植物凝血素能有效抑制肝癌和乳腺癌細胞的增殖，促進HIV逆轉錄酶作用，介導HepG2 and MCF-7腫瘤細胞的凋亡[12]。雖然槌果藤的植物凝血素跟其他凝血素大致相同，但通過結構分子氮末端序列不同，相對于其他植物凝血素在有有絲分裂、抗真菌、抗增殖方面有更廣泛的生物活性。此外經研究[13]報道槌果藤提取物中的硫酸酯化衍生物Sul-2B-2相比于肝素具有更佳的抗凝效果。由此可見，槌果藤同時兼有抗氧化、抗纖維化、抗凝、降低蛋白尿、抗過敏、抑菌等多重功效，為臨床用藥提供了有力的基礎證據。

2 臨床應用

槌果藤可作為調理品或食物食用，最早把其作為藥用價值是蘇美爾人。隨著人們對槌果藤不斷認知研究，其在治療臨床疾病方面也有了拓展和補充。

有報道稱在伊朗地區，槌果藤可用來治療低血糖癥[14]，而Huseini等[15]應用槌果藤臨床治療54例2型糖尿病患者，分為28例和26例兩組，用果藤提取物膠囊和安慰劑進行2個月口服治療，結果發現槌果藤組較安慰劑組患者空腹血糖水平（P=0.037）、糖化血紅蛋白（P=0.043）均顯著降低，甘油三酯水平也較治療前顯著降低，因此槌果藤對血糖調節可能有雙向作用，另外也是一種安全的抗甘油三酯制劑。任解莉[16]觀察臨床上用槌果藤單味治療肩周炎,其中急性期患者52例，治愈率90%；粘連期患者60例，治療后抬臂正常，X線片顯示關節間隙變窄明顯改變42例，有效70%；萎縮期患者19例，治療肌肉萎縮有所改善9例，有效率47%。李凡等[17-18]研究藤制劑可治療靜止期尋常型銀屑病，認為槌果藤制劑可以完全替代外用激素治療。隨著對槌果藤的研究不斷深入，其所涉及的相關疾病也不斷增多。研究[19]發現槌果藤可以通過非特異性細胞免疫調節改善纖維代謝而治療瘢痕疙瘩。臨床有采用野西瓜外敷法治療痛風、風濕性關節炎臨床報道，治療方法為采用新鮮野西瓜果搗糊包敷法，經過2個療程（每天1次，5天為1個療程）治療后，對痛風總有效率為90%，對風濕性關節炎為60%[20]。另有使用蕁麻和野西瓜鮮藥共搗外敷治療風濕性關節炎的報道，治療20余例患者，敷用后均療效明顯[21]。槌果藤可能影響免疫細胞增殖、分化、成熟，或通過炎癥細胞因子、黏附分子、趨化因子等對免疫細胞作用，治療自身免疫性疾病。但目前臨床應用均以外用為主，急需從槌果藤中開發出低毒副作用，免疫調節作用明確的內服用藥。

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（收稿：2014-11-20 修回：2014-12-09）

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