青年缺血性腦卒中患者甲狀腺自身免疫性抗體的檢驗

嚴明生

四川遂寧市中心醫(yī)院檢驗科 遂寧 629000

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是由于各種原因?qū)е履X部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的疾病［1］。在腦血管疾病中缺血性腦卒中占絕大部分，隨著人類平均壽命的延長，其發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成了人類三大致死病因［2］。大量文獻［3］研究表明，缺血性腦卒中的發(fā)生多與年齡、性別、種族、吸煙、飲酒等多種因素有關(guān)。近幾年來研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫性抗體和腦血管疾病有關(guān)。我國國內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身免疫性抗體和存在顱內(nèi)大動脈狹窄有關(guān)。本文回顧性分析2012－04－2014－04來我院診治的青年缺血性腦卒中的甲狀腺功能正常患者資料350例，分析甲狀腺自身免疫性抗體與顱內(nèi)大動脈狹（ILAS）之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 入組與分組 2012－04－2014－04來我院診治的青年缺血性腦卒中甲狀腺功能正常的患者資料350例。入組標準：（1）第一次被診斷為腦梗死，臨床癥狀持續(xù)＞24h；（2）年齡≤55歲；（3）起病到診斷為7d內(nèi)。排除標準：（1）既往甲亢病史或入院后診斷甲亢；（2）有確診的能引起ILAS的病因，如免疫性、感染性、毒性或其他；（3）甲狀腺全套或頭顱血管成像檢查資料不全者。350例影像發(fā)現(xiàn)有任一顱內(nèi)大動脈狹窄≥50%的患者均為顱內(nèi)大動脈狹窄120例，230例無顱內(nèi)大動脈狹（Non－ILAS）的癥狀。

1.2 顱內(nèi)大動脈狹窄 S%＝1－（d）／（D），其中S%表示狹窄程度，d表示血管狹窄處直徑，D 表示管狹窄處遠端正常節(jié)段直徑，要求S%≥50%。

1.3 臨床資料 收集所有患者年齡、性別、腦梗死高危因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、房顫等）及中國缺血性腦卒中亞型（CISS）的種類。分析2組臨床資料。

1.4 實驗室檢查指標 采用化學(xué)發(fā)光法檢測所有患者的表示甲狀腺功能的指標，包括TT3、FT3、TT4、FT4、h－TSH、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等指標。TPOAb陽性和TGAb陽性分別代表其值大于相應(yīng)指標的正常上限。TPOAb≥115.00IU／mL 表示為陽性，TGAb ≥34.00IU／mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態(tài)性檢驗和描述性分析，采用Logistic逐步回歸分析。如計量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗，計量資料不符合正態(tài)性分布用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。重復(fù)測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 ILAS組年齡明顯高于對照組，房顫的發(fā)生率顯著低于對照組，各項指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 2組甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性抗體比較 2組hTsh、TT3、TT4及fT3、fT4均在正常范圍內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組TPOAb陽性率與TGAb陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性抗體的比較

指標 ILAS組（n＝120） Non－ILAS組（n＝230） χ2 值 P值甲狀腺功能 TT3（pmol／L） 1.50±0.52 1.52±0.50 0.893 ＞0.05 FT3（pmol／L） 4.50±0.50 4.60±0.60 0.823 ＞0.05 TT4（nmol／L） 108.10±20.50 108.20±22.10 0.943 ＞0.05 FT4（pmol／L） 15.20±0.40 15.30±0.50 0.732 ＞0.05 h－TSH（mlU／ml） 1.85±0.30 1.88±0.40 0.843 ＞0.05甲狀腺自身免疫性抗體［n（%）］TGAb陽性 15（12.5） 8（3.5） 4.945 ＜0.05 TPOAb陽性 22（18.3） 9（3.9） 5.043 ＜0.05

2.3 顱內(nèi)大動脈狹窄（ILAS）的多因素分析 采用Logistic逐步回歸分析得知，TPOAb陽性率（OR＝3.651）、TGAb陽性率（OR＝3.371）、年 齡（OR ＝2.803）以 及 房 顫（OR ＝2.946）等因素是青年缺血性腦卒中患者出現(xiàn)顱內(nèi)大動脈狹窄的獨立性因素。見表3。

3 討論

缺血性腦卒中是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，總體來說是一種老齡化疾病，但近年來有明顯年輕化傾向，45歲以下青年人缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［4］。基于人群的流行病學(xué)調(diào)查，其發(fā)病率約為620／10 萬，青年缺血性腦卒中占整個缺血性腦卒中的5.0%～12.3%［5］。盡管較多的青年腦卒中患者初次發(fā)病后預(yù)后較好，但仍有近一半患者留有殘疾，由此帶來的軀體殘疾及認知功能障礙和情感障礙嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來了沉重負擔。缺血性腦卒中的危險因素分為可控制因素和不可控制因素，不可控制因素主要包括年齡、性別、遺傳因素、先天因素以及女性妊娠期及產(chǎn)褥期。可控制危險因素包括高血壓、糖尿病、血脂紊亂、心臟病、吸煙、酗酒、高Hcy血癥、高Fbg血癥、易栓癥等［6］。

近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身免疫性抗體和腦血管疾病有關(guān)，Li等［7］研究成人煙霧病發(fā)現(xiàn)，煙霧病患者的甲狀腺自身免疫性抗體的水平明顯較非煙霧病患者高。這些方面的研究表明甲狀腺相關(guān)的免疫機制可能和煙霧病及顱內(nèi)大動脈狹窄的發(fā)生有關(guān)。近來的研究針對大動脈粥樣硬化的機制提出了一些新的觀點，如感染和炎癥在病理發(fā)生上所起的作用。科研工作者仍在探索免疫系統(tǒng)在動脈粥樣硬化中所起的作用。本研究表明，在甲狀腺功能正常的青年人群中，TPOAb水平異常增高和ILAS的發(fā)展之間有獨立關(guān)系。從這些發(fā)現(xiàn)我們推測甲狀腺自身免疫狀態(tài)，尤其是TPOAb可能與ILAS的存在一定關(guān)系。TPOAb在顱內(nèi)動脈粥樣硬化中的具體免疫致病機制尚未明晰。有研究提示，動脈粥樣硬化病灶處有大量的T 細胞，而在伴高TPOAb水平的自身免疫性甲狀腺炎的病人中，其產(chǎn)生干擾素－γ的T 細胞比例顯著增高，提示高TPOAb滴度和產(chǎn)Th／Tcl細胞因子的T細胞比例增高有關(guān)［8］。Thl細胞異常釋放IFN－Y 在動脈粥樣硬化形成和斑塊破裂中發(fā)揮重要作用。在甲狀腺功能正常的自身免疫型甲狀腺炎的患者中，發(fā)現(xiàn)TPOAb水平和內(nèi)皮細胞介導(dǎo)的動脈擴張呈負相關(guān)，而后者在動脈粥樣硬化形成中起重要作用［9］。因此，這些研究證明TPOAb與動脈粥樣硬化形成有密切關(guān)系。這與本研究結(jié)論一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，年齡、房顫與顱內(nèi)大動脈狹窄有關(guān)。

綜上所述，甲狀腺自身免疫性抗體與青年腦梗死患者存在顱內(nèi)大動脈狹窄的獨立因素，提示免疫機制可能在顱內(nèi)大動脈狹窄中起作用。

［1］ 潘廣芹.青年缺血性腦卒中危險因素及病因?qū)W研究概況［J］.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，15（6）：788－789.

［2］ 郭旭，畢齊，湯永紅.國內(nèi)外青年缺血性卒中危險因素及病因研究［J］.中國卒中雜志，2012，12（4）：340－348.

［3］ 趙晶.青年缺血性卒中的危險因素［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（25）：65－68.

［4］ 王韻，郝詠剛，董謙，等.青年缺血性卒中的中國缺血性卒中亞型及危險因素分析［J］.中國卒中雜志，2014，9（5）：376－382.

［5］ 曹昌權(quán)，劉維洲.125例青年缺血性腦卒中的病因及危險因素分析［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2014，19（4）：234－237.

［6］ 付萌萌，鄭崢，程瓊，等.青年缺血性卒中病因?qū)W分型特點分析［J］.福建醫(yī)藥雜志，2014，4：18－20.

［7］ Li H，Zhang ZS，Dong ZN，et al.：Increased thyroid flmction and elevated thyroid autoantibodies in pediatric patients with moyamoya disease［J］.Stroke，2011，42（19）：1 138－1 139.

［8］ 劉志軍，楊秀蓉，熊青峰，等.2型糖尿病甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的評價［J］.華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2008，22（6）：19－21.

［9］ 魏文青.甲狀腺抗體與自身免疫性甲狀腺疾病［J］.國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1997，6（8）：272－273.