鉑類化療藥物誘導周圍神經病的肌電圖與臨床分析

邵景芳浙江東陽市人民醫院 東陽 322100

鉑類化療藥物誘導周圍神經病的肌電圖與臨床分析

邵景芳
浙江東陽市人民醫院 東陽 322100

目的 通過檢查鉑類化療藥物使用前后患者神經傳導速度的變化，觀察患者肌電圖的變化。方法 用肌電圖檢測36例鉑類化療的腫瘤患者，在化療前及化療3個周期后進行外周神經毒性的評價及外周神經電生理檢測。結果 患者出現外周神經毒性28例，發生率為77.8％；外周感覺神經的傳導速度較化療前下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。12例出現臨床癥狀，發生率為33.3％。結論 肌電圖神經傳導速度檢測能早期發現化療藥物誘導性周圍神經病。

鉑類化療藥物；神經毒性；外周神經傳導速度

化療藥物特別是鉑類的神經毒性可影響整個神經系統，引起中樞、外周神經和肌肉損害，藥物誘導性周圍神經病（CIPN）是化療最常見的并發癥之一。有時被迫中途停藥，且停藥后部分患者癥狀持續存在，從而影響癌癥患者的生存時間和生活質量［1］。臨床上缺乏對CIPN的定量評估，本研究通過肌電圖神經傳導速度檢測，早期發現CIPN并及時采取有效的干預措施，提高治療效果，減輕病人不良反應。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2013-06-2014-05腫瘤科化療患者36例，男20例，女16例；年齡41～78歲，平均59歲。其中胃癌9例，直腸癌16例，結腸癌11例。所有患者均化療3周期以上，檢查時間為結束后3周。

1.2 方法 患者均在化療前行神經電生理檢查，儀器采用丹麥key-point Dantec 6通道表面電極肌電圖，皮溫20℃以上，運動神經傳導速度的測定方法以超強刺激。神經傳導速度正常值參照湯曉芙［2］所著的《臨床肌電圖學》。

1.3 神經毒性評價標準 參照奧沙利鉑Levi專用感覺神經毒性分級標準［3］，0級：無癥狀；Ⅰ級：感覺異常或感覺遲鈍（遇冷引起），1周內可完全消退；Ⅱ級：感覺異常或感覺遲鈍，21d內可完全消退；Ⅲ級：感覺異常或感覺遲鈍，21d內不能完全消退；Ⅳ級：感覺異常或感覺遲鈍，伴功能障礙。

2 結果

2.1 臨床神經毒性分級 化療后出現神經毒性癥狀12例，發生率為33.3％，其中Ⅰ級8例，Ⅱ級3例，Ⅲ級1例，0級24例。

2.2 肌電圖檢查 腓總神經運動傳導速度減慢2例，潛伏期延長1例，異常率為8.3％（3/36）。脛神經運動傳導速度減慢1例，異常率2.8％（1/36）。正中神經運動傳導速度減慢4例，異常率11.1％（4/36）。尺神經運動傳導速度減慢2例，潛伏期延長1例，異常率8.3％（3/36）。正中神經感覺傳導速度減慢8例，波幅降低5例，異常率36.1％（13/36）。尺神經感覺傳導速度減慢4例，波幅降低1例，異常率13.9％（5/36）。腓神經感覺傳導速度減慢4例，波幅降低2例，異常率16.7％（6/36）。

2.3 肌電圖檢測與臨床診斷比較 36例患者中28例出現異常，總異常率為77.8％（28/36），其中臨床確診斷12例，異常率33.3％（13/36），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

很多接受鉑類化療的患者會出現神經毒性，奧沙利鉑的神經毒性分為兩種［4-5］，一類是短暫的急性綜合征，為迅速發作的末梢神經感覺異常或感覺麻木，在用藥期間或用藥后短時間內發生。另一類是逐漸發展的劑量限制性累積性感覺神經障礙，偶爾導致深淺感覺的缺失、感覺性共濟失調和功能障礙，本研究主要闡述后者。Park等［6］綜述了化療藥物引起的周圍神經病變的病理生理學特點、評估策略以及可能的一些治療方法。同年，我國學者解麗等［7］也總結了化療藥物致神經毒性的一些研究現狀，認為臨床尚無有效藥物預防周圍神經病變發生或改善病程，但可以通過發現早期神經病變標志、更敏感的診斷技術和有效的神經保護策略來提高患者生存質量。本研究主要針對鉑類化療藥物呈現劑量累積性的神經毒性特點，該毒性反應呈劑量依賴性，一般在接受奧沙利鉑劑量累積達到780～850mg/m2，10％～15％患者可能發生劑量限制性毒性［8］，順鉑累積劑量超過300mg/m2后，患者開始出現癥狀［9］。鉑類化療藥物的療效往往由于嚴重的神經毒性而受到限制。神經傳導速度檢查具有良好的客觀性、量化性、非侵入性和可靠性等優點，在糖尿病周圍神經損害的評價中被廣泛應用。糖尿病患者在病程發展過程中，通過肌電圖神經傳導速度監測，漸漸發現周圍神經并發癥的演變過程，甚至可以發現亞臨床病例。神經電生理學的發展使化療藥物誘導周圍神經病變的診斷和評估有了更為客觀的指標，其中神經傳導速度檢查是公認的金標準。該檢測項目不僅可以分析異常變化，而且可以對神經損害進行分型，綜合分析神經傳導速度減慢或波幅降低等異常變化，進一步判斷該損害為軸索性損害或脫髓鞘性損害，或是兩者兼有，幫助指導臨床用藥。本組病例輔以肌電圖診斷后異常率明星提升，提示肌電圖神經傳導速度檢測能早期發現化療藥物誘導性周圍神經病，有利于臨床及時采取神經保護措施，既保證腫瘤治療的療效，又提高患者生存質量。

4 參考資料

［1］Sioke C，Kyritsis AP.Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2009，63（5）：761-767.

［2］湯曉芙.臨床肌電圖學［M］.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1995：134.

［3］Levi F，Misset JL，Brienza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡclinical trial with 5-fluorouracil，folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer［J］.Cancer，1992，69（4）：893-900.

［4］Grothey A.Clinical management of oxaliplatin-associated neurotoxicity［J］.Clin Colorectal Cancer，2005，5（Suppl 1）：S38-46.

［5］林碧薇，阮素萍.奧沙利鉑為主聯合治療大腸癌的護理［J］實用臨床醫藥雜志，2012，16（20）：11.

［6］Park SB1，Goldstein D，Krishnan AVet al.Chemotherapy-induced peripheralneurotoxicity：A critical analysis［J］.CA Cancer J Clin，2013，63（6）：419-437.

［7］解麗，王靜萱 .張清媛化療藥物所致周圍神經病變防治研究的現狀［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（14）：1 123-1 126.

［8］周銀華.降低奧沙利鉑神經毒性的臨床觀察［J］.河南大學學報（醫學版），2010，29（1）：73.

［9］袁冰.鉑類化療藥物對神經系統的影響［J］.中國實用醫藥，2008，3（34）：141 .

（收稿2015-03-12）

R741.044

A

1673-5110（2015）21-0068-01

浙江省金華市技術研究計劃項目（2014-3-127）