原發性干燥綜合征患者神經系統病變的臨床診斷及治療

黃 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心醫院腎病風濕內科 恩施 445000

原發性干燥綜合征患者神經系統病變的臨床診斷及治療

黃 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心醫院腎病風濕內科 恩施 445000

原發性干燥綜合征；神經系統病變

原發性干燥綜合征（primary Sjogren＇s syndrome，pSS）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，以外分泌腺體炎癥與功能障礙為特征，常見的臨床癥狀包括口干、眼干，發病率0.5％～1％［1］。pSS可導致除腺體外的多個系統病變，包括神經系統、骨骼肌系統及肝腎等器官病變，其中神經系統受損占10％～30％，中樞和周圍神經系統均可受影響［2］。本文通過回顧性分析我院收治的46例PSS患者的臨床資料，旨在探討PSS患者神經系統病變的診斷特點及治療方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010-10—2013-10我院收治的46例PSS患者為研究對象，男6例，女40例；年齡20～70歲，平均（40.0±3.8）歲；病程5個月～15a。所有患者均滿足PSS 2002年美國歐洲分類診斷標準，不伴其他結締組織疾病，如淋巴瘤、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等。所有患者以神經系統表現為主。

1.2 方法（1）診斷方法：所有pSS患者行神經系統檢查，頭顱MRI檢查、腦脊液實驗室檢查、自身抗體檢測以及電生理檢查；自身抗體包括抗SSA、SSB抗體、抗核抗體（ANA）、抗SM抗體、抗Sm/RNP抗體、抗Ds-DNA抗體。（2）治療方法：治療主要采用局部治療結合系統治療，使用腺體促泌劑、替代治療及免疫凈化等，藥物主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑及TNF-α拮抗劑等，結合患者病情進行綜合治療。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS 17.0軟件進行處理，計量資料采用ˉx±s表示，行t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

22例合并神經系統病變，32例患者出現干燥癥狀，主要是口干、眼干。所有伴神經系統病變的患者從診斷為原發性干燥綜合征到出現并發癥時間平均（4.3±2）a。其中17例為外周神經系統病變，5例為中樞神經系統病變。

2.1 外周神經系統病變臨床表現 外周神經系統病變17例（37％），表現為多發性神經病變10例，腦神經損傷4例，多發性單神經炎2例，感覺性周圍神經病變1例。其中抗SSA、抗SSB抗體陽性13例，抗ANA抗體陽性4例。神經系統體格檢查結果顯示患者痛覺及溫覺減退，腱反射減弱，方位感變差等。神經電生理檢查結果顯示神經傳導速度減慢，動作電位延長。

2.2 中樞神經系統病變 中樞神經系統病變5例（10.9％）。頭顱MRI檢測顯示表現為大腦單個灶性病變2例（9.1％），腦干病變1例（4.5％），腦炎1例（4.5％），多發性硬化1例（4.5％），且多有發長T1、T2信號。自身抗體檢測結果顯示抗SSA、抗SSB抗體陽性5例，抗ANA抗體陽性2例。

2.3 腦脊液檢查 22例pSS合并神經系統病變患者腦脊液檢查7例出現異常，其中中樞神經系統病變4例，外周神經系統病變3例，表現為顱內壓升高（200～290mmHg），白細胞增多（20～50個/mm3），蛋白升高（0.45～0.85g/L）及IgG合成速率提高。

2.4 治療效果 采用大劑量糖皮質激素、丙球沖擊療法，輔助替代療法，給予人工唾液、淚液等治療后，經頭部MRI復查發現病灶消失，偶有間隙性眼部痙攣，鈉、鉀電解質水平也得到改善，患者整體病情改善較好。

3 討論

PSS是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，可累及多個系統，包括神經系統、骨骼系統、呼吸道系統、消化道系統及肝、腎等，臨床表現最典型的是口干和眼干。國內發病率0.3％～0.7％，男女比為1∶9～20［3］。PSS可單獨存在，也可伴其他自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、系統性硬化癥等；前者稱為PSS，后者稱為繼發性干燥綜合征，所以對有干燥癥狀的患者，判斷是否患干燥綜合征，還要檢查其有無自身免疫性缺陷，或合并其他系統性全身免疫性疾病，以明確是干燥癥還是原發性或繼發性干燥綜合征［4］。pSS患者可出現多種臨床表現，包括雷諾現象、ITP等［5］。根據文獻報道，8.5％～67％的PSS患者會出現神經系統癥狀，pSS周圍神經病變（PNS-pSS）發病率可達50％以上，中樞神經病變（CNS-pSS）發病率約為10％［6-7］；另外，pSS還可出現自主神經病變，如間質性類膀胱炎、自主神經病性心血管異常等［8］。

本文46例PSS患者中22例合并神經系統病變，其神經系統發病率為47.8％，其中外周神經系統病變共17例（37％），中樞神經系統病變5例（10.9％）。32例出現干燥癥狀，主要是口干、眼干，其中女性占87％。所有伴神經系統病變的患者從診斷為PSS到出現并發癥的平均時間為（4.3±2）a。有文獻報道神經系統癥狀可出現于疾病的早期，甚至在出現典型腺體癥狀之前發生，加之神經系統損害所引起的癥狀繁雜多樣，且臨床表現無特異性，所以診斷困難，容易造成漏診甚至誤診［9-10］。本文顯示，外周神經系統病變多表現為多發性神經病變、腦神經損傷、多發性單神經炎、感覺性周圍神經病變。5例為中樞神經系統病變，表現為大腦單個灶性病變、腦干病變、腦炎、多發性硬化。除此之外，腦神經包括視神經、面神經及迷走神經等也可受損傷，而中樞神經系統病變可累及整個大腦半球或小腦、腦干等，且發病部位可彌散分布，所以pSS合并神經系統病變表現復雜，其中認知功能障礙被認為是中樞神經系統病變最常見的臨床表現［8］。本文頭顱MRI顯示，中樞神經系統受損的患者大腦皮質下和腦室旁白質多有長T1、T2信號，腦脊液檢查表現為顱內壓升高、白細胞增多、蛋白升高及IgG合成速率提高。而自身抗體檢查發現抗-SSA抗體和抗-SSB抗體多表現為陽性，尤其在中樞神經系統病變中較顯著；ANA抗體檢查顯示SSA、SS-B抗體為陽性。神經系統體格檢查結果顯示患者痛覺及溫覺減退，腱反射減弱，方位感變差等。神經電生理檢查結果顯示神經傳導速度減慢、動作電位延長。我們采用大劑量糖皮質激素、丙球沖擊療法，輔助替代療法，給予人工唾液、淚液等治療一段時間后，頭部MRI復查發現病灶消失，偶有間隙性眼部痙攣，電解質水平也得到改善，患者整體病情改善較好。

綜上所述，PSS患者伴神經系統損傷的發病形式多樣，癥狀輕重不一，神經系統檢查、頭顱MRI檢查、腦脊液實驗室檢查、自身抗體檢測以及電生理檢查可有效診斷病情，為進一步治療做準備，另外糖皮質激素沖擊療法輔助替代療法可有效提高治療效果。

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［6］陳揭劍，黃偉勇，董閩田.以中樞神經系統癥狀為首發表現的干燥綜合征1例并文獻復習［J］.現代生物醫學進展，2010，10（24）：4713-4714.

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［8］張欣，劉升云.發性干燥綜合征的神經系統病變［J］.醫藥論壇雜志，2010，18（31）：203-204.

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［10］姚曉萍，李智文，林仕芳.原發性干燥綜合征中樞神經系統損害4例分析［J］.疑難病雜志，2012，11（12）：913-915.

（收稿2014-05-17）

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1673-5110（2015）04-0094-02