羥基脲與干擾素聯合方案治療原發性血小板增多癥的臨床療效觀察

安冬穎

羥基脲與干擾素聯合方案治療原發性血小板增多癥的臨床療效觀察

安冬穎

目的研究分析羥基脲與干擾素聯合方案治療原發性血小板增多癥的治療效果和安全性。方法134例原發性血小板增多癥患者, 根據用藥情況不同分為觀察組與對照組, 各67例。觀察組采用羥基脲聯合干擾素治療, 對照組應用馬利蘭治療, 觀察記錄兩組患者的臨床療效和不良反應發生情況。結果觀察組治療總有效率為91.04%, 不良反應的發生率為5.97%, 對照組的治療總有效率為70.15%,不良反應發生率為16.42%, 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論羥基脲與干擾素聯合方案治療復原發性血小板增多癥療效顯著, 不良反應少, 具有較高的臨床推廣價值。

羥基脲；干擾素；原發性血小板增多癥

原發性血小板增多癥是臨床常見的髓系增殖性腫瘤之一, 目前尚不明確其發病原因和發病機制, 主要考慮與基因突變有關［1］。臨床多給予骨髓抑制劑對原發性血小板增多癥進行治療。目前臨床治療原發性血小板增多癥的用藥方案多種多樣, 本文設計對比分析不同藥物對于原發性血小板增多癥的治療效果, 旨在探究原發性血小板增多癥更為合理的用藥方案, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年4月～2015年1月本院收治的134例診斷為原發性血小板增多癥患者的臨床資料,根據用藥情況不同分為觀察組與對照組, 各67例。觀察組男37例, 女30例, 年齡33～74歲, 平均年齡(48.13±9.91)歲；對照組男36例, 女31例, 年齡34～73歲, 平均年齡(48.57±9.88)歲。納入標準：①符合WTO制定的原發性血小板增多癥標準［2］, 確診為原發性血小板增多癥；②完成隨訪, 臨床資料完整；③患者知情同意, 自愿參與；④排除合并其他血液系統疾病﹑惡性腫瘤﹑精神異常等疾病者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予羥基脲聯合干擾素方案：羥基脲(齊魯制藥有限公司)100 mg/次, 2次/d；干擾素(沈陽三生制藥有限責任公司)300萬U/次, 隔日1次, 皮下注射,用藥期間監測血常規, 根據結果酌情調整藥物劑量, 當血小板＜700×109/L時, 停用羥基脲。對照組給予馬利蘭(Excella GmbH)4 mg/(m2·d), 1次/d口服。全部患者在治療期間均應用抗血小板聚集藥物以及復方丹參注射液, 在治療期間每周復查1次血常規。兩組治療時間均達到3個月。觀察兩組療效及不良反應情況。

1.3 療效判定標準［3］緩解:臨床表現﹑血象以及骨髓象均恢復正常；顯效：血小板計數下降幅度＞50%, 臨床表現等明顯減輕；有效：血小板計數下降＞30%, 臨床表現等有所減輕；無效：未達到上述標準或加重。總有效率=(緩解+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

原發性血小板增多癥患者在接受3個月治療后, 觀察組總有效率為91.04%(緩解29例, 顯效21例, 有效11例, 無效6例), 顯著高于對照組的70.15%(緩解20例, 顯效15例,有效12例, 無效20例), 差異有統計學意義(P＜0.05)。隨訪6個月, 觀察組中有4例患者(惡心1例, 皮疹1例, 紅斑2例)出現不良反應, 尚未出現重度肝腎功能等嚴重不良反應,不良反應發生率為5.97%, 明顯低于對照組的16.42%(惡心3例, 皮疹3例, 紅斑4例, 骨髓抑制1例), 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

原發性血小板增多癥作為常見的血液系統增殖性腫瘤,發病率為 1/100萬左右, 由于其沒有特異性臨床癥狀, 因此,漏診誤診率較高, 發病率遠高于此。在現有醫療水平下, 臨床尚未明確其發病原因, 但是多項研究證實其發病機制與LAK2V617F突變具有密切關聯。目前臨床治療原發性血小板增多癥尚無根治性方法, 其主要以促進血小板恢復正常﹑防止并發癥為主要治療目的, 傳統治療藥物以羥基脲﹑馬利蘭等為主。羥基脲作為骨髓增生抑制劑, 能夠降低核苷二磷酸還原酶的活性, 阻礙核苷酸轉化還原成脫氧核苷酸, 抑制嘌呤﹑嘧啶堿基生物的合成, 選擇性抑制DNA合成, 在過去較長的一段時間內均為原發性血小板增多癥治療的首選藥物, 最近研究發現雖然其能夠通過有效抑制DNA合成發揮抑制骨髓增殖的作用, 但是長期服用能夠增加其變成急性白血病的風險, 而馬利蘭作為烷化劑藥物, 能夠阻滯巨核細胞增生﹑減少血小板數量, 但是其能夠增加繼發第二腫瘤的風險, 因此, 探尋原發性血小板增多癥在近年來一直是臨床關注的熱點。干擾素作為廣譜抗病毒藥物, 不僅能夠減少巨核細胞合成, 對造血克隆產生抑制作用, 而且能夠調節免疫能力, 但其具有起效慢﹑治療時間久的缺點, 不過最近相關研究發現羥基脲與干擾素合用能夠在抑制骨髓細胞的同時調節免疫能力, 不僅能夠協同治療慢性粒細胞原發性血小板增多癥, 而且能夠減少藥物的不良反應。

綜上所述, 羥基脲和干擾素聯合應用治療原發性血小板增多癥療效確切﹑安全性高, 具有廣闊的臨床應用前景。

［1］吳文, 高曉東, 徐嵐, 等.羥基脲聯合血小板去除術治療老年原發性血小板增多癥的臨床療效分析.老年醫學與保健, 2013, 19(4):224-227.

［2］王凌云, 徐秀月, 宋軍利.干擾素聯合阿司匹林在原發性血小板增多癥維持治療中的應用.實用藥物與臨床, 2012, 15(4): 204-206.

［3］ 許能文, 李琳潔, 裘紅英, 等.干擾素聯合高三尖杉酯堿或羥基脲治療原發性血小板增多癥.浙江臨床醫學, 2013, 15(12): 1819-1821.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.086

2015-08-11］

122300 遼寧省朝陽市第二醫院血液內科