畢孝泉
淺析降壓藥物的不良反應
畢孝泉
高血壓作為常見的心血管疾病, 其對身體危害巨大, 它是冠心病﹑心肌梗死的主要誘因。高血壓患者往往需要常期服用降壓藥物, 但降壓藥在控制血壓的同時, 也會發生一些不良反應, 對人體機能造成一定的影響。現將目前臨床常用降壓藥物不良反應作如下分析, 供臨床用藥時參考。
適用于老年患者, 主要原因是老年患者腎素活性低﹑血漿容量相對較多。不良反應以低鉀和低鈉血癥最為多見。目前國內常用的利尿劑有氫氯噻嗪﹑吲噠帕胺等。此類藥物不良反應主要為低鉀血癥, 據報道, 門診患者低血鉀發生率為2.1%, 住院患者發生率為15.7%[1]。老年患者的這種不良反應較為明顯。此類藥物還可引起血尿酸升高。金智敏[2]對182例高血壓應用吲噠帕胺治療, 在治療過程中發現有引起血尿酸及血肌酐升高現象。另外, 此類藥物還可引進低鈉血癥﹑糖耐量降低﹑影響脂蛋白的代謝﹑反射性引起腎素活性升高等。有痛風及腎功能不全者, 慎用噻嗪類利尿劑, 腎功能衰竭﹑高血鉀患者禁用。
適用于合并冠心病的高血壓患者或青少年高血壓患者,常用藥物有美托洛爾﹑普萘洛爾﹑阿替洛爾等。主要不良反應有低血壓﹑心動過緩﹑失眠﹑疲乏﹑眩暈﹑肢端循環障礙﹑低血糖反應等, 還可產生腹瀉﹑惡心﹑胃痛﹑消化不良﹑便秘等消化系統癥狀。因選用非選擇性β受體阻滯劑時由于β2受體被阻斷, 使支氣管平滑肌收縮, 呼吸道阻力增加, 誘發或加重支氣管哮喘的急性發作。伴有心臟傳導阻滯﹑哮喘﹑慢性阻塞性肺疾病及周圍血管疾病患者應列為禁忌;胰島素依賴性糖尿病患者慎用。有報道1例患者服用普萘洛爾造成支氣管痙攣, 雖經β腎上腺素受體激動劑治療, 患者最終搶救無效死亡[3]。
適用于伴有冠心病心絞痛高血壓患者, 對有傳導阻滯﹑心動過緩者亦較為安全。常用藥物第一代主要有硝苯地平;第二代主要改為緩釋片, 如心痛定緩釋片等;第三代是長效藥物, 半衰期長, 如絡活喜﹑氨氯地平等。主要不良反應為可產生體位性低血壓﹑心動過速﹑抑制心肌收縮力﹑便秘﹑脛前﹑踝部水腫﹑ 心動過緩或傳導阻滯﹑頭痛﹑顏面潮紅﹑多尿﹑皮疹和過敏反應等。因此類藥物有引起反射性心率加快的副作用, 可加重心臟負擔, 誘發心肌缺血, 既往有心肌梗死史患者對這類藥物慎用。心力衰竭﹑用藥前基礎心率較快的患者﹑合并有心房顫動或其他導致心率加快的心律失常的患者, 應慎用或禁用此類藥物。
應用于糖尿病腎病﹑輕中度腎功能不全患者。常用的藥物有卡托普利﹑福辛普利﹑西拉普利﹑培哚普利等。不良反應以干咳最常見, 發生率1%~30%, 發生的時間一般為服藥后的3~6周。干咳夜間發生較重, 癥狀持續﹑劇烈者需停止用藥,選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[4]。最嚴重而罕見的不良反應為血管神經性水腫。還可引起一時性蛋白尿﹑高血鉀﹑竇性心動過緩和頭痛等, 隨著用藥時間逐步延長, 這些不良反應會很快消失, 一般不用作出處理。重度血容量減少﹑重度主動脈﹑二尖瓣窄﹑限制性心包炎﹑有血管雜音的老年吸煙者及服用非甾體抗炎藥的腎功不全者應慎用或禁用此類藥物。
適用于糖尿病﹑周圍血管病﹑哮喘病及高脂血癥的高血壓患者。主要藥物有兩類, 第一類是短效α受體阻斷藥, 常用的有妥拉唑啉和酚妥拉明等;第二類為長效類α受體阻斷藥, 有哌唑嗪和酚芐明等。第一類藥物不良反應可引起體位低血壓, 還可表現為惡心﹑嘔吐﹑腹痛等胃腸道癥狀, 如靜脈注射速度過快, 也可引起心動過速﹑心律失常, 誘發或加劇心絞痛;第二類藥物不良反應可引起惡心﹑嘔吐, 還可引起低血壓﹑心悸﹑鼻塞等, 少數患者出現乏力﹑嗜睡等中樞抑制癥狀。一般服用數次后首劑低血壓可消失。第一類藥物胃炎﹑潰瘍病﹑冠心病患者慎用;第二類藥物冠心病及腎功能不全慎用。
適用于合并糖尿病腎病﹑充血性心力衰竭的高血壓患者。常用的藥物為洛沙坦﹑纈沙坦﹑厄貝沙坦﹑奧美沙坦和坎地沙坦等。常見的藥物不良反應有暈眩﹑頭痛﹑高鉀血癥,偶見首劑直立性低血壓﹑皮疹﹑腹瀉﹑消化不良﹑肝功能異常﹑肌痙攣 ﹑肌痛﹑背痛﹑失眠﹑血色素降低﹑腎功能損傷﹑咽炎和鼻塞等。
此類藥物主要有復方羅布麻片﹑珍菊降壓片﹑復方降壓片﹑北京降壓0號等。復方羅布麻片由胍乙啶﹑雙肼苯達嗪及氫氯噻嗪組成, 應注意胍乙啶與雙肼苯達嗪都具有直接擴張血管的作用, 因此復方羅布麻片主要不良反應為體位性低血壓, 忌用于充血性心力衰竭﹑高血壓危象及嗜鉻細胞瘤患者。珍菊降壓片由可樂定與氫氯噻嗪組成, 可樂定可引起大腦認知障礙, 不建議做一線降壓藥物。復方降壓片由利血平﹑雙肼苯達嗪及氫氯噻嗪組成, 由于利血平由于可能引起抑郁﹑消化道出血等嚴重不良反應, 在我國為瀕臨淘汰藥品。北京降壓0號在復方降壓片的基礎上加用了氨苯蝶啶與氯氮卓,因也含有利血平, 其安全性有待檢驗。
高血壓的治療需要長期堅持服藥, 但長期服藥易產生不良反應。應根據血壓高低﹑有無并發癥及藥物的不良反應, 合理選擇適當的降壓藥物, 同時聯合用藥時應適當的調整劑量, 不要隨意更改藥物及停藥, 從而盡量減少不良反應的發生。
[1]郭遠航, 蔣峻, 鄭競霞, 等.門診和住院病人抗高血壓藥物用藥情況及依從性調查.科技通報, 2002, 18(3):247-250.
[2]金智敏.吲噠帕胺對高血壓高危患者血清肌酐﹑尿酸﹑血鉀及左室肥厚的長期影響.高血壓雜志, 2002, 10(3):235-238.
[3]婁元紅.心得安引起支氣管痙攣致死1例.中國誤診學雜志, 2001, 1(11):1611.
[4]王金玉. 血管緊張素轉換酶抑制劑不良反應及處理方法. 臨床醫學, 2012, 32(7):102-103.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.192
2015-08-05]
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