系統性紅斑狼瘡患者C反應蛋白測定的臨床意義

楊 斌 劉湘茹 董 維

廣東省佛山市順德第一人民醫院血液風濕科，廣東佛山528300

系統性紅斑狼瘡患者C反應蛋白測定的臨床意義

楊 斌 劉湘茹 董 維

廣東省佛山市順德第一人民醫院血液風濕科，廣東佛山528300

目的探討血清C反應蛋白（CRP）水平測定在系統性紅斑狼瘡（SLE）合并感染的患者診治中的意義。方法選擇2010年9月～2014年8月廣東佛山市順德第一人民醫院風濕免疫科收治的196例SLE患者為研究對象，分別測定所有患者血清CRP水平和紅細胞沉降率（ESR），并按照SLE疾病活動指數評分標準（SLEDAI）進行疾病活動度評價，比較SLE合并和不合并感染患者血清CRP水平、ESR、SLEDAI，并比較不合并感染的SLE患者治療前后上述指標。比較不合并感染的SLE患者不同疾病活動度時CRP、ESR；繪制CRP診斷SLE患者合并感染的ROC曲線，分析血清CRP測定對SLE患者合并感染的診斷價值。比較是否合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統損害、神經系統損害、皮膚黏膜損害的SLE患者的血清CRP水平。結果SLE合并感染患者血清CRP水平和ESR均高于不合并感染患者（均P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染的SLE患者之間差異無統計學意義（P＞0.05）；不合并感染的SLE患者隨著疾病活動度的增加血清CRP水平變化不大（P＞0.05），而ESR呈增高趨勢（P＜0.05）；合并感染的SLE患者免疫抑制劑治療后CRP、ESR、SLEDAI均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（均P＜0.05）；以CRP＞8.1 mg/L作為診斷截斷點，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為69.8%和83.6%；是否合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統損害、神經系統損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論SLE患者血清CRP水平與疾病活動和器官受累無相關性，血清CRP水平升高可作為SLE患者合并感染的診斷指標，為臨床抗感染治療提供依據。

系統性紅斑狼瘡曰C反應蛋白曰紅細胞沉降率曰感染

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以多系統損傷和多種自身抗體陽性為主要特征的慢性炎癥性自身免疫性疾病，好發于育齡期女性[1]，其具體發病機制尚未完全闡明，近年的研究表明SLE患者多存在神經內分泌系統異常和腎上腺皮質功能紊亂，臨床發病與遺傳、環境、感染、免疫異常等多種因素有關[2-3]。多數研究表明，SLE患者血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平多正常或輕度升高，但在合并漿膜炎或機體存在感染的SLE患者血清CRP水平會不同程度升高，甚至血清CRP水平可作為狼瘡活動和感染的鑒別指標之一[4]。但上述研究多來源于西方國家，眾所周知，我國SLE發病率遠遠高于西方國家，我國SLE患者血清CRP水平與疾病活動、器官受累和合并感染的相關性研究開展不多，且尚未取得定論，本研究對廣東佛山市順德第一人民醫院（以下簡稱“我院”）2009年以來收治的196例SLE患者進行血清CRP水平測定，分析我國SLE患者血清CRP水平變化規律，探討血清CRP水平測定在SLE患者診治中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月～2014年8月我院風濕免疫科收治的196例SLE患者作為研究對象，所有患者均符合美國風濕病學會1997年推薦的SLE的分類標準[5]，并排除嚴重高血壓、糖尿病和其他結締組織疾病。其中男21例，女175例，年齡12～68歲，平均（32.5± 8.6）歲，病程2個月～28年，平均（2.1±0.7）年。所有患者中合并感染45例，其中上呼吸道感染8例，肺部感染14例，消化道感染6例，泌尿系感染13例，皮膚軟組織感染4例，不合并感染151例；合并漿膜積液46例，合并無漿膜積液150例；其他器官受累情況：腎臟損害68例，血液系統損害31例，神經系統損害22例，皮膚黏膜損害42例。本研究經我院倫理委員會通過，所有患者對本研究均知情同意并簽署協議書。

1.2 方法

對所有患者，治療前1 d及治療后的CRP、ESR進行檢測，同時進行SLEDAI評分。采集清晨空腹靜脈血，室溫下靜置25 min后3000 r/min離心10 min，收集上清液置于-70℃冰箱內待測，血清CRP水平測定采用免疫比濁法，試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica Oy公司和深圳晶美生物制品公司，嚴格按照試劑盒操作說明書進行，CRP正常參考值＜8 mg/L；采用毛細管光度計成像法檢測紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。感染的判定：①確切的癥狀和體征；②抗生素治療癥狀或體征有好轉；③病原學檢查陽性，病毒DNA水平升高或抗IgM抗體陽性；胸部X線或CT片顯示斑片狀滲出影。漿膜積液的判定：影像學檢查發現胸腔、腹腔、盆腔或心包積液其中一項[6]。疾病活動度按照SLE疾病活動指數評分標準（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）進行評估，無狼瘡活動，≤4分；狼瘡輕度活動，4～9分；狼瘡中度活動＞9～14分；狼瘡重度活動，＞14分。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0版本軟件分析所有統計數據，計量資料數據用均數±標準差（x依s）表示，符合正態分布的計量資料比較采用t檢驗，多組間計量資料比較采用方差分析，建立受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）判定血清CRP水平對SLE合并感染的鑒別診斷價值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 合并和不合并感染的SLE患者入院時CRP堯ESR堯SLEDAI比較

入院時，SLE合并感染患者血清CRP水平、ESR均高于不合并感染患者，差異有統計學意義（P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染患者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不合并感染的SLE患者不同疾病活動度時CRP和ESR比較

不合并感染的SLE患者中無狼瘡活動21例，狼瘡輕度活動34例，中度活動46例，重度活動50例，不合并感染的SLE患者隨著疾病活動度的增加血清CRP水平變化不大，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），而ESR呈增高趨勢，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 合并感染的SLE患者治療前后CRP堯ESR堯SLEDAI變化情況

合并感染的SLE患者免疫抑制劑治療后CRP、ESR、SLEDAI均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 CRP對SLE患者合并感染的診斷價值

繪制CRP診斷SLE患者合并感染的ROC曲線，以曲線下面積為0.809時CRP診斷SLE患者合并感染有顯著性意義（P＜0.05），以CRP＞8.1 mg/L作為診斷截斷點，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為69.8%和83.6%。見圖1。

2.5 SLE患者血清CRP水平與器官受累的關系

合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統損害、神經系統損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平分別與不合并上述損害的患者比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

CRP是美國洛克菲勒研究院于1930年首先發現的急性時相反應蛋白，因其可與肺炎雙球菌細胞壁上的C多糖發生沉淀而命名。CRP在健康機體內含量極低，當發生炎性反應、組織損傷時，肝臟在白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等因子的刺激下會大量合成并分泌CRP，其血清濃度會增高至原來的數十倍或數百倍，并且于炎性反應或組織損傷后6～12 h患者的血清中即可檢測到[7-8]。CRP在血液中半衰期為19 h，結構穩定，其血清濃度主要與肝臟的合成及分泌量有關[9]。CRP可增強淋巴細胞的活性、激活機體的補體系統，增強吞噬細胞對外來病原體的吞噬作用，臨床常作為炎性標志物。近年的研究認為CRP還可清除自身抗原，在自身免疫系統疾病的防治中發揮重要作用，另外CRP也可影響機體的免疫防御功能，其清除被損傷的核抗原可能是SLE發病的重要機制之一[10]。

多數自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、風濕熱等，在活動期均可見表現為血液中CRP含量升高，血清CRP水平常作為判斷上述疾病活動度及預后的重要指標，但在SLE患者中卻有所不同，即使疾病處于活動期，血清CRP水平也無明顯升高，具體機制尚未完全闡明，可能與SLE患者體內存在抗CRP抗體、CRP生成減少或清除過快及CRP基因啟動子區多態性等因素有關[11-12]。但SLE患者合并感染時血清CRP水平會明顯升高，并且其血清水平越高表明患者存在感染的可能性會越大，本研究結果顯示不合并感染的151例SLE患者血清CRP水平為（9.4±6.9）mg/L，多數為輕度升高或不升高，明顯低于合并感染的SLE患者。本研究還觀察了不同疾病活動分級SLE患者的血清CRP水平，發現不同疾病活動度患者之間CRP水平差異并無統計學意義（P＞0.05），但不合并感染的SLE患者經過有效治療后血清CRP水平呈下降趨勢，其可能的原因有：①SLEDAI評分系統所包含的項目有些與炎性反應無關，反應疾病活動度的SLEDAI評分會與反應疾病炎性反應程度的CRP水平不一致；②一些反應SLE活動度的重要表現（如胃腸道表現等）未納入SLEDAI評分系統，故該系統可能未準確反應疾病的活動度；③SLE多采用激素和免疫抑制劑治療，這些治療同樣能夠減輕及機體的炎性反應，導致了CRP水平的降低[9]。ESR也是臨床常用的炎性指標，在SLE患者合并感染、疾病活動及器官受累時均顯著增加，因此，其判斷SLE合并感染的特異性差，本研究還顯示以CRP＞8.1 mg/L作為診斷的截斷點，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為達到69.8%和83.6%，對SLE患者合并感染的判斷具有較高的敏感性和特異性，是鑒別SLE患者狼瘡活動及合并感染的重要指標。謝祥成等[13]的研究顯示合并感染SLE患者CRP質量濃度顯著高于不合并感染者（P＜0.01），而狼瘡活動患者CRP檢測陽性率與非狼瘡活動患者差異無統計學意義，與本研究結果一致，Rezaieyazdi等[14]在西亞做的一項研究結果也顯示，伊朗SLE患者的血清CRP水平與狼瘡活動無相關性，但與血液中某些補體含量呈正相關。

本研究結合還顯示，合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統損害、神經系統損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平分別與不合并上述損害的患者差異均無統計學意義（P＞0.05），表明血清CRP水平的高低與SLE患者是否存在器官損害無相關性，與國外研究結果一致[15]。但也有報道SLE合并和不合并漿膜積液患者之間血清CRP水平差異有統計學意義（P＜0.05），并認為對血清CRP水平明顯升高患者應進一步排除胸腔、腹腔或盆腔積液的可能[16-17]，與本研究結果不一致，可能與病例數較少、選擇病例患者偏移或入選病例的民族、種族等因素有關。本研究不足之處在于未對SLE常見合并癥狼瘡性腎炎不同病理類型患者的血清CRP水平做進一步探討。

綜上所述，SLE患者血清CRP水平與疾病活動和器官受累無相關性，血清CRP水平升高可作為SLE患者合并感染的診斷指標，為臨床抗感染治療提供依據，其與SLE患者其它免疫學指標的相關性有待增加病例數進一步研究。

[1]劉麗，張婷婷，葉益聰，等.系統性紅斑狼瘡患者心血管疾病危險因素分析[J].中華心血管雜志，2014，42（9）：753-758.

[2]Liu SY，Han LS，Guo JY，et al.Metabolic syndrome in Chinese patients with systemic lupus erythematosus：no association with plasma cortisol level[J].Lupus，2013，22（5）：519-526.

[3]何善智，丁菱，黃丹平，等.系統性紅斑狼瘡患者血漿皮質醇清晨水平及與病情活動指標的關系[J].風濕病與關節炎，2014，3（1）：35-39.

[4]de Carvalho JF，Hanaoka B，Szyper-Kravitz M，et al.CReactive protein and its implications in systemic lupus erythematosus[J].Acta Reumatol Port，2007，32（4）：317-322.

[5]Hockberg MC.Updating the American college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40（9）：1725.

[6]賈鳳云，顧美華，王鳴軍，等.系統性紅斑狼瘡患者CRP水平的分析及臨床意義[J].中國血液流變學雜志，2011，21（1）：78-80.

[7]劉海俊，戴冽，謝敏妍，等.C反應蛋白聯合降鈣素原檢測在鑒別系統性紅斑狼瘡合并發熱的臨床意義[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7（20）：9368-9371.

[8]楊朝菊，耿瑞麗，于織波，等.SLE患者胱抑素C和超敏C-反應蛋白水平與自身抗體的相關性[J].疑難病雜志，2013，12（9）：721-722.

[9]張曉慧，張卓莉.C反應蛋白與系統性紅斑狼瘡的相關性[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2014，8（1）：45-51.

[10]趙春梅，王彥焱，羅莉，等.SLE患者檢測Hs-CRP的臨床意義[J].四川解剖學雜志，2014，22（2）：1-3.

[11]Sj owall C，Zickert A，Skogh T，et al.Serum levels of autoantibodies against C-reactive protein correlate with renal disease activity and response to therapy in lupus nephritis[J].Arthritis Res Ther，2009，11（6）：R188.

[12]Batuca J，Delgado AJ.C-reactive protein in systemi lupus erythematosus[J].Autoimmunity，2009，42（4）：282-285.

[13]謝祥成，費曉，王鳴，等.C-反應蛋白在鑒別狼瘡活動與感染中的作用[J].中華急診醫學，2011，20（3）：308-309.

[14]Rezaieyazdi Z，Sahebari M，Hatef MR，et al.Is there any correlation between high sensitive CRP and disease activity in systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2011，20（14）：1494-1500.

[15]Lee SS，Singh S，Link K，et al.High-sensitivity C-reactive protein as an associate of clinical subsets and organ damage in systemic lupus erythematosus[J].Semin Arthritis Rheum，2008，38（1）：41-54.

[16]Lew DM，Kamphuis S.Systemic lupus eruthematosus in children and adolescents[J].Pediatr Clin North Am，2012，59（2）：345-364.

[17]張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，5（1）：74-79.

Clinical significance of the detection of C-reactive protein in patients with systemic lupus erythematosus

YANG BinLIU XiangruDONG Wei
Department of Rheumatism,the First People's Hospital of Shunde,Guangdong Province,Foshan528300,China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of C reactive protein(CRP)levels in the diagnosis of the patients with systemic lupus erythematosus(SLE)co-infection.Methods196 patients with SLE admitted to rheumatism immunity branch of the First People's Hospital of Shunde from September 2010 to August 2014 were as the research objects,the level of serum CRP and erythrocyte sedimentation rate(ESR)of all the patients were determined respectively,and the SLE disease activity according to systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)were evaluated,serum level of CRP,ESR,SLEDAI in SLE patients with co-infection or without were compared,and the indexes mentioned above in SLE patients with co-infection were compared.CRP,ESR in SLE patients in different infection degrees were compared;ROC curve of CRP in diagnosis of SLE patients was drew,the diagnostic value of serum CRP in SLE patients with co-infection was analyzed,serum CRP levels in SLE patients with or without kidney damage, blood system damage,nervous system damage,damage of skin mucous membrane were compared.ResultsSerum levels of CRP and ESR of SLE patients with co-infection on admission were higher than those of the patients without infection (all P＜0.05),while there was no statistically significant differences in SLEDAI between the patients with co-infection or not(P＞0.05);serum CRP level had little change with the disease activity increasing of SLE patients with infection (P＞0.05),while ESR increased(P＜0.05);CRP,ESR and SLEDAI of SLE patients with co-infection after immune inhibitor decreased significantly,the difference was statistically significant(all P＜0.05);the sensitivity and specificity of CRP in diagnosis of SLE patients were 69.8%and 83.6%according to CRP＞8.1 mg/L,the differences of serum CRP levels in SLE patients with merge serous effusion, kidney damage,blood system damage,nervous systemdamage,damage of skin mucous membrane or not were not statistical significance(P＞0.05).ConclusionThe level of serum CRP of SLE patients has not correlation with the disease activity and organ involvement,elevated serum CRP levels can be used as a diagnostic index in SLE patients and provide evidences for clinical anti infection treatment.

Systemic lupus erythematosus;C reactive protein;Erythrocyte sedimentation rate;Infection

R593.24

A

1673-7210（2015）04（b）-0117-05

2014-12-18本文編輯：任念）

廣東省佛山市醫學類科技攻關項目（編號2014 AB002443）。