我院2012~2014年新的、嚴重的不良反應上報分析

杜 婧 劉 洋 金 鵬 王 超 王 寧

1.石家莊市第五醫院藥劑科，河北石家莊050011；2.石家莊市第四醫院藥劑科，河北石家莊050021

我院2012~2014年新的、嚴重的不良反應上報分析

杜 婧1劉 洋2▲金 鵬1王 超1王 寧1

1.石家莊市第五醫院藥劑科，河北石家莊050011；2.石家莊市第四醫院藥劑科，河北石家莊050021

目的研究傳染病醫院新的、嚴重的藥品不良反應（ADR）發生的特征和規律。方法對2012～2014年石家莊市第五醫院上報的所有嚴重的（含新的、嚴重的）ADR報告進行分析。結果從給藥途徑看，注射（34例，占54.0%）和口服（27例，占42.9%）易引發嚴重的ADR；從藥品分類看，嚴重的ADR涉及藥品種類以抗結核藥（15例，占23.8%）、抗病毒藥（15例，占23.8%）最多；從嚴重的ADR臨床表現看，以肝細胞損害（4例）、肝衰竭（3例）、皮炎皮疹（4例）、發熱（4例）等表現為主。結論傳染病醫院的ADR有其自身的特點，臨床應加強新的嚴重的ADR監測和上報。

新的；嚴重的；藥品不良反應；傳染病醫院

近年來，藥品不良反應（ADR）報告與監測工作日益引起藥品監管部門和醫療機構的重視，它為臨床安全用藥提供指導，為高風險藥品的評價和取舍提供臨床依據，是藥品風險管理的重要環節。ADR報告是進行ADR分析評價的基礎，其中新的和嚴重的報告數量及比例是影響ADR報告系統敏感度的重要指標之一[1]?！端幤凡涣挤磻獔蟾婧捅O測管理辦法》[2]對新的ADR和嚴重的ADR進行了定義，強調了對其監測的重要性。石家莊市第五醫院（以下簡稱“我院”）建立ADR監測小組，將ADR監測納入臨床藥學日常工作。為加強新的、嚴重的ADR的監測管理，了解傳染病醫院ADR發生的特點和規律，現對我院自啟用國家藥品不良反應監測系統起至今（2012～2014年）上報的全部新的、嚴重的（含新的嚴重的）ADR報告進行分析，分別從患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類及發生率、臨床表現等方面進行分析，發現問題并提出相應解決方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

查詢國家不良反應監測上報系統數據庫，獲取2012～2014年我院上報的經河北省不良反應監測中心評價確認的全部ADR并篩選，統計新的、嚴重的（含新的嚴重的）ADR報告進行分析。

1.2 方法

分別按照性別、年齡、ADR轉歸、給藥途徑、藥品分布及臨床主要癥狀等歸類，利用Excel軟件進行統計。

2 結果

2.1 報告人及ADR患者年齡與性別分布

我院2012～2014年由病區及臨床藥學室上報的嚴重的ADR報告共計28例，其中，新的嚴重的ADR 16例，無新的非嚴重ADR。上報人員醫師13例，藥師13例，護士2例?；颊吣?7例，女11例；平均年齡（46.6±5.7）歲，最小者1歲，最大者75歲。ADR患者的年齡與性別分布見表1。

2.2 ADR既往史、轉歸及對原疾病的影響

28例報告中，既往有ADR史2例，無20例，不詳6例。轉歸情況見表2。對原患疾病的影響中，使病程延長17例，使病情加重3例，不明顯8例。

2.3 引發ADR的給藥途徑分布

由于患者同時使用多種藥物，ADR給藥途徑分布統計數大于患者數。ADR以口服制劑、注射制劑最多。見表3。

2.4 涉及的藥品種類分布

嚴重的ADR共計28例，涉及多個藥品，以抗結核和抗病毒藥最多，占47.6%。引起嚴重ADR的藥品種類及發生率見表4。

2.5 停藥后反應及再次使用情況

統計停藥減藥及再次用藥后ADR相關性的情況，停藥減藥后18例患者ADR減輕或消失，占64.3%；再次使用可疑藥出現同樣反應3例，占10.7%。見表5、6。

2.6 ADR臨床表現

28例ADR臨床表現各不相同，部分患者有2種以上癥狀，其中，較常見的包括肝細胞損害4例，肝衰竭3例，皮炎、皮疹4例，發熱4例，藥源性血液疾病3例。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關系

調查的28例嚴重的ADR報告中，男女比例為1∶0.65，ADR患者男性居多，與住院人群性別比例基本相同，表明ADR的發生率在性別方面無顯著性差異。通過結果表1可發現，嚴重的ADR可發生在所有年齡組人群，且各年齡段人數分布均衡。

3.2 ADR的既往史及轉歸

本次調查中，有ADR既往史2例：1例繼發性肺結核男性患者，入院前曾于外院服用異煙肼及乙胺丁醇后出現四肢紅色斑丘疹，以下肢為重，給予抗過敏治療后好轉，具體用藥不詳。入院后于2014年9月30日～10月3日給予吡嗪酰胺膠囊進行抗結核治療，2014年10月3日發現皮疹加重，隨即停用抗結核藥物，給予氯雷他定抗過敏治療，皮疹顏色變淡，癥狀好轉。1例丙型肝硬化的女性患者，2010年給予干擾素300萬U隔日肌注，應用2個月后癥狀緩解，肝功能恢復正常，丙型肝炎病毒小于檢測下限。但患者出現心慌、氣短，查促甲狀腺激素下降，血清總T3、T4升高，診斷為甲狀腺功能亢進，懷疑為干擾素不良反應。停用干擾素，治療后甲狀腺功能正常。2014年4月10日開始干擾素治療，7月1日復查甲狀腺功能四項：TSH為0.005 μU/mL、TT3為4.05 nmol/L、TT4為178.6 nmol/L、FT3為12.05 pmol/L，血清TSH下降，血清總T3、血清游離T3升高?？紤]應用干擾素再次造成甲狀腺功能亢進，停用干擾素?；颊咦灾鞒鲈海谞钕俟δ芸哼M進結果不明。有報道顯示，干擾素導致的甲狀腺功能亢癥狀可能出現較晚，需長期關注[3]。有ADR既往史患者比例不高，但應引起重視，臨床藥師應多與患者及家屬交流，避免既往史未被提及。通過詳細了解改變用藥策略，密切關注指標變化，可降低ADR發生率。

本研究結果顯示，ADR治療轉歸中好轉及治愈共20例（71.4%），表明嚴重ADR如果處理及時，轉歸較好。有后遺癥1例，為男性肝癌患者，2014年2月6日開始應用維生素K1注射液10 mg肌內射注，2月20日停止使用。28日發現患者左側臀部出現了14 cm× 12 cm紅色皮疹，立即請皮膚科會診，診斷為血管炎性滲出，每天給予硫酸鎂濕敷，局部情況逐漸好轉，但紅腫面積每天擴大，3月2日右側股外側也出現了紅色皮疹，仍繼續給予硫酸鎂濕敷觀察，皮疹波及全身，3月4日皮疹逐漸消退，瘙癢逐漸減輕，但皮膚紅腫未消失。

3.3 嚴重的ADR與給藥途徑的關系

由結果表3可見，發生的嚴重的ADR與給藥途徑關系密切，以口服給藥（42.9%）和注射給藥（54.0%）為主?？诜o藥比例高主要因為傳染病醫院抗結核、抗病毒藥以口服為主，毒副作用較大且需要長期使用。靜脈給藥主要是由于靜脈滴注的藥物直接進入血液循環避免了肝臟首過效應，起效迅速使ADR發生的可能性增加[4]。臨床用藥應根據患者的病情，合理選擇給藥途徑，盡量用口服和局部用藥代替靜脈給藥，以降低ADR的發生率。對長期口服抗結核、抗病毒藥物的患者，要做好用藥指導。

3.4 涉及的藥品種類分布

由結果表4可見，涉及ADR的藥品種類以抗結核藥、抗病毒藥最多，各15例，共占47.6%。我院以傳染病專科為主，肝病、結核患者超過7成，相關藥物應用普遍，發生ADR概率也高。結核藥物ADR癥狀主要有皮疹、轉氨酶升高，給予停藥、保肝、抗過敏治療后多數好轉。結核藥物ADR發生率高，皮膚和肝膽器官損害比例大[5-6]。抗病毒藥同時對病毒和正常細胞產生作用，ADR報道也日趨增多[7]。

3.5 停藥后反應及再次用藥情況分析

停藥減藥后反應減輕或消失18例，占64.3%?；颊咴诎l生ADR，尤其是嚴重的ADR時，停藥能有效地減輕或消除ADR。未減輕或消失3例：2例乙型病毒性肝炎患者使用拉米夫定片、阿德福韋酯片導致肝衰竭，和有關文獻報道相似[8-9]。1例慢性乙肝+丙肝患者使用聚乙二醇干擾素α-2b注射液免疫治療后出現幻覺，精神亢奮，脾氣暴躁，屬于聚乙二醇干擾素α-2b相關性精神障礙[10]。未停藥減藥2例：1例患者因營養需要、低鉀血癥，分兩通路分別靜脈滴注氯化鉀和脂肪乳時突發全身寒戰，體溫38℃，給予氫化可的松琥珀酸鈉靜點，體溫恢復，寒戰消失。1例慢性乙肝患者給予干擾素抗病毒治療后，中性粒細胞數較前明顯降低，考慮為應用干擾素引起骨髓抑制的不良反應，給予肌苷氯化鈉升高白細胞治療后逐漸好轉。3例再次使用可疑藥出現同樣反應，分別為發冷、寒戰；肝衰竭（嚴重）；甲狀腺功能亢進。停藥和對應治療后好轉。

4 ADR上報存在的問題和建議

我院2012～2014年上報的嚴重的ADR共計28例，上報數量較少。一方面我院傳染病診治積累了大量經驗，已經比較規范，從很大程度上減少了ADR發生的可能性。另一方面，也跟不知道上報、不會上報、不愿上報有關。

4.1 動員參與上報科室及人員

我院ADR上報以幾個臨床科室為主，說明各科室重視程度不同。上報人員以醫師、藥師居多，護士較少。護士是藥品使用的執行者，能及時發現ADR，因此，要重視護士在ADR監測中可以發揮的作用。護士是上報ADR的最佳人選，但需要相關知識的培訓[11]。各個科室均應參與進來，臨床醫師、藥師、護士均應參與進來，發現ADR及時處理，積極報告，以確保臨床用藥安全。

4.2 加強培訓工作

研究發現，多數醫師和護士很少受到ADR相關培訓，但希望學習ADR相關的知識[12]。我院實際工作中，也存在因填報項目不完整和未及時上報導致實際發生的嚴重的ADR未能上報的情況。需要加強醫護人員ADR和安全用藥相關知識的學習，組織ADR上報的培訓。

4.3 相關制度保障

制訂一套適合我院ADR上報的標準操作規程，規范醫務人員上報行為，對實現ADR上報的高效性和有序性具有重要的意義[13]。既要保證ADR的上報率，又要避免盲目追求數量而忽略質量的報告。在臨床藥學室設立不良反應監測站，建立獎勵制度鼓勵上報。不斷完善相關制度才能逐步提高醫務人員上報ADR的數量和質量。

隨著臨床藥物應用的增多，ADR發生率呈上升趨勢，及時、準確上報ADR能保證治療藥物的安全和有效。醫生和護士在臨床藥物應用時應密切監測，盡量避免或及時發現ADR，并采取停藥減量、對癥治療等有效措施。臨床藥師在查房時應加強對藥品使用的監護，為臨床涉及的藥物提供最新的安全性信息，如發現疑似ADR，及時提供相關信息，協助臨床更改治療方案，及時整理記錄并上報。

[1]王文沛，邵蓉.我國新的和嚴重的藥品不良反應報告現狀及障礙分析[J].中國藥事，2011，25（3）：227-230.

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Analysis of new and severe ADR reports in our hospital from 2012 to 2014

DU Jing1LIU Yang2▲JIN Peng1WANG Chao1WANG Ning1
1.Department of Clinical Pharmacy,the Fifth Hospital of Shijiazhuang City,Hebei Province,Shijiazhuang050011, China;2.Department of Clinical Pharmacy,the Fourth Hospital of Shijiazhuang City,Hebei Province,Shijiazhuang 050021,China

ObjectiveTo study the characteristics and regularity of new and serious adverse drug reaction(ADR)in infectious hospital.MethodsAll reports since 2012 to 2014 about new and serious ADR(including new serious)in the Fifth Hospital of Shijiazhuang City were analyzed.ResultsFrom the perspective of route of administration,injection(34 cases,54.0%)and oral preparations(27 cases,42.9%)more likely caused serious ADR.From the perspective of drug types,most of serious ADR were induced by anti-tuberculosis drugs(15 cases,23.8%)and antiviral drugs(15 cases, 23.8%).Clinical manifestations of serious ADR mainly contained hepatocyte injury(4 cases),hepatic failure(3 cases), dermatitis or rash(4 cases),and fever(4 cases),etc.ConclusionThe ADR in infectious hospital has its own characteristics,clinic should strengthen the new and serious ADR monitoring and reporting.

New;Serious;Adverse drug reaction;Infectious hospital

R969.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0133-04

2015-01-05本文編輯：程銘）

河北省衛生廳科研基金項目（編號ZD20140224）。

▲通訊作者