奧洛他定聯合地塞米松滴眼液在激素依賴性春季角結膜炎的臨床應用

王宇雷

奧洛他定聯合地塞米松滴眼液在激素依賴性春季角結膜炎的臨床應用

王宇雷

目的觀察奧洛他定聯合地塞米松滴眼液治療激素依賴性春季角結膜炎(VKC)的臨床療效和安全性。方法VKC患者60例采用地塞米松點眼1周后隨機分為三組, 每組20例, 組1、2、3分別采用奧洛他定點眼、地塞米松點眼和奧洛他定聯合地塞米松點眼, 至癥狀完全消失后1周停藥, 最長治療1個月, 隨訪6個月。比較三組療效。結果組3平均療程(14.00±6.01)d, 有效率為85%, 與組1相比差異均有統計學意義(Q=4.74, P＜0.01；χ2=4.29, P=0.04)。組3復發1例(1/17), 組1復發3例(3/11),組2復發3例(3/15)。1個月時組3淚膜破裂時間為(7.78±1.41)s, 分別與組1和組2相比差異有統計學意義(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。組3未見明顯的眼部副作用。結論奧洛他定聯合地塞米松滴眼液治療激素依賴性VKC安全有效, 復發率低, 尤其可改善淚膜和穩定眼壓。

春季角結膜炎；奧洛他定；地塞米松

春季角結膜炎(vernal keratoconjunctivitis, VKC)是一種好發于青少年的變態反應性眼病, 在熱帶國家其致盲率為10%[1]。目前治療VKC藥物有糖皮質激素、抗組胺類、肥大細胞穩定劑及免疫抑制劑, 但療效欠佳, 副作用多。尋求一種安全有效的治療方案是非常必要的。本院在2010年10月～ 2014年7月采用0.1% 奧洛他定滴眼液聯合0.5% 地塞米松滴眼液治療激素依賴性 VKC, 發現其療效確切。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2010年10月～2014年7月收治的春季角結膜炎患者60例, 病例選擇標準：VKC患者, 連續點用激素滴眼液＞6個月, 行過敏試驗檢查不能查出過敏原；排除患有其他眼病、全身疾病和妊娠或哺乳期婦女等,并獲得參加研究患者及家屬知情同意書。其中男36例, 女24例, 年齡7～25歲, 平均年齡10.5歲, 均雙眼發病, 病程8.5個月～10年, 平均病程10.8月。全部患者隨機分為三組, 組1：奧洛他定組, 組2：地塞米松組, 組3：奧洛他定聯合地塞米松組, 每組20例, 三組間年齡、性別等一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。所有患者在治療前停用治療VKC 的藥物1周。

1.2 治療方法 所有患者均佩戴護目鏡, 第1周采用地塞米松滴眼液點眼(6次/d, 1滴/次)。從第2周開始組1采用奧洛他定滴眼液點眼(2次/d, 1滴/次), 組2采用地塞米松點眼(3次/d, 1滴/次), 組3采用0.1% 奧洛他定 (2次/d, 1滴/次)聯合地塞米松點眼(2次/d, 1滴/次), 至患者癥狀完全消失后1周停藥, 最長治療1個月, 若無效時退出, 若復發再次按原方案治療。隨訪6個月。點眼時要求滴藥后用手壓迫內眥部5 min。由專人2次/周記錄患者眼部的癥狀、體征、眼壓和淚膜改變。眼部癥狀和體征包括癢、畏光、流淚、分泌物、結膜乳頭、結膜充血水腫等。治療前后淚膜改變采用淚膜破裂時間(break up time, BUT)檢查, 在上午9：00進行。

1.3 觀察指標 觀察并比較三組患者的平均療程, 淚膜破裂時間(BUT)、并發癥及療效。

1.4 統計學方法 所得數據采用 SPSS11.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用q檢驗(Newman- Keuls法)；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 1周時所有患者的癥狀和體征均有不同程度的改善。

2.1.1 平均療程比較 組1平均療程(21.00±6.42)d、組2平均療程(18.00±7.33)d、組3平均療程(14.00±6.01)d, 組3和組2平均療程分別與組1相比差異有統計學意義(Q=4.74, P＜0.01；Q=2.71, P＜0.05)。

2.1.2 有效率比較 組1有效11例(55%)、無效9例(45%)、復發3例(3/11), 組2有效15例(75%)、無效5例(25%)、復發3例(3/15), 組3有效17例(85%)、無效3例(15%)、復發1例(1/17)。組3有效率與組1相比差異有統計學意義(χ2=4.29, P=0.04), 與組2相比差異無統計學意義(χ2=0.63, P=0.43)。

2.1.3 BUT比較 組1、2、3在治療前BUT分別為(6.44± 1.45)s、(6.42±1.52)s和(6.40±1.60)s, 差異無統計學意義(P＞0.05)；在1個月時BUT分別為(6.60±1.50)s、(5.32±1.33)s、(7.78±1.41)s, 組3分別與組1和組2相比差異有統計學意義(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。

2.2 眼部和全身并發癥 組1和組3未見明顯的眼部副作用。組2在1個月時2例出現眼壓增高, 給予抗青光眼藥物治療后眼壓穩定, 減量地塞米松繼續點眼。

3 討論

春季角結膜炎是一種發病機制不明的變態反應性眼病,多發于青少年男性, 與環境和種族有關。隨著年齡的增長, VKC的癥狀和體征大部分能逐漸緩解和改善, 但約有20%的患者可能長期反復發作進展為頑固性VKC[2], 甚至造成不可逆轉的視力損害。

目前治療VKC的常用藥物有糖皮質激素、肥大細胞穩定劑、抗組胺藥和免疫抑制劑等。糖皮質激素長期應用部分患者會出現依賴性, 甚至導致感染、青光眼、白內障等并發癥。肥大細胞穩定劑和抗組胺藥長期應用多出現耐藥性, 復發率高；免疫抑制劑環孢霉素A、絲裂霉素C及FK506也被嘗試用于頑固性VKC的治療, 但副作用多；手術常造成結膜損傷和永久性瘢痕。

奧洛他定是肥大細胞穩定劑及相對選擇性組胺H1受體拮抗劑, 它能顯著下調肥大細胞介導的細胞間粘附分子-1對結膜上皮細胞的效應, 有效抑制組胺引起的結膜血管通透性增加, 限制嗜酸細胞等被吸引到過敏反應局部；另外它能阻斷白三烯和前列腺素等在結膜上皮細胞的表達, 從而抑制炎癥細胞遷徙和在眼表的聚集。說明奧洛他定具有抗炎作用,可作為糖皮質激素進行VKC的輔助治療[2,3]。

本研究結果顯示：0.5% 地塞米松點眼1周后, 所有患者癢、異物感等癥狀和體征均得到改善, 提示高劑量糖皮質激素可明顯控制激素依賴性VKC的惡化和中斷炎癥循環[4]；奧洛他定聯合地塞米松組平均療程(14.00±6.01)d, 有效率為85%, 均明顯優于奧洛他定組, 而與地塞米松組相比差異無統計學意義(P＞0.05)；奧洛他定聯合地塞米松組復發僅1例(1/17), 而奧洛他定組復發3例(3/11), 地塞米松組復發3例(3/15)。說明奧洛他定聯合地塞米松可有效抑制激素依賴性VKC的進展, 且復發率低。

1個月時奧洛他定組和地塞米松組BUT與治療前相比基本無改變, 推測盡管奧洛他定可能造成淚液水樣成分減少,但不含防腐劑, 淚膜的穩定性得到維持[5]；糖皮質激素可干擾眼表上皮細胞功能和淚膜的穩定性, 但也可用于干眼的治療[4]。而奧洛他定聯合地塞米松組BUT較治療前均有好轉,與另外兩組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。奧洛他定和地塞米松聯合是否降低了相互的副作用有待進一步研究。奧洛他定組和奧洛他定聯合地塞米松組未見明顯的眼部副作用,而地塞米松組2例眼壓升高。說明奧洛他定聯合地塞米松治療激素依賴性VKC是安全的。奧洛他定是否具有降眼壓作用尚未見報道。

綜上所述, 采用奧洛他定聯合地塞米松治療激素依賴性VKC安全有效, 復發率低, 尤其可改善淚膜和穩定眼壓, 其機制尚需進一步研究。

[1]Heinz C, Heiligenhaus A. Vernal keratoconjunctivitis. Klin Monbl Augenheilkd, 2014, 231(5):505-511.

[2]Mortemousque B, Bourcier T, Khairallah M, et al. Comparison of preservative-free ketotifen fumarate and preserved olopatadine hydrochloride eye drops in the treatment of moderate to severeseasonal allergic conjunctivitis. J Fr Ophtalmol, 2014 , 37(1):1-8.

[3]Fukushima A, Ebihara N. Efficacy of olopatadine versus epinastine for treating allergic conjunctivitiscaused by Japanese cedar pollen: a double-blind randomized controlled trial. Adv Ther, 2014, 31(10): 1045-1058.

[4]Leonardi A. Management of vernal keratoconjunctivitis. Ophthalmol Ther, 2013, 2(2):73-88.

[5]Fujishima H, Ohashi Y, Takamura E. Efficacy of epinastine hydrochloride ophthalmic solution in allergic conjunctivitis by conjunctival cedar pollen allergen challenge. Ann Allergy Asthma Immunol, 2014, 113(4):476-481.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.066

2015-04-16]

471600 河南宜陽縣中醫院