干燥綜合征合并噬血細(xì)胞綜合征一例

張娜 付學(xué)鋒 陳筱筱 王美燕

·病例報(bào)告·

干燥綜合征合并噬血細(xì)胞綜合征一例

張娜 付學(xué)鋒 陳筱筱 王美燕

患者女，66歲，因口眼干5年伴發(fā)熱8d入院。入院前8d，患者因發(fā)熱、咳嗽于外院就診，診斷為呼吸道感染，予頭孢類藥物治療3 d后無(wú)好轉(zhuǎn)，遂來(lái)我院?；颊呒韧懩仪谐g(shù)后2年。個(gè)人史及家族史無(wú)特殊。入院體檢：體溫41℃，脈搏62 次，呼吸 19 次，血壓 108/62 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），除雙側(cè)腋下觸及腫大淋巴結(jié)、脾臟肋下2 cm外，余各系統(tǒng)檢查無(wú)異常。皮膚科情況：全身皮膚干燥、粗糙，雙小腿可見(jiàn)糠秕樣鱗屑，全身可見(jiàn)少許抓痕，未見(jiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。

實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性指標(biāo)：白細(xì)胞0.8×109/L，中性粒細(xì)胞0.90，紅細(xì)胞3.4×1012/L，血紅蛋白100 g/L，血小板26×109/L。尿蛋白+，潛血+；血細(xì)胞沉降率33 mm/1 h，C反應(yīng)蛋白38.6 mg/L。肝腎功能：AST 288 IU/L，ALT 59.0 IU/L，總蛋白58.6 g/L，白蛋白28.8 g/L，三酰甘油2.07 mmol/L，乳酸脫氫酶2 451 IU/L，肌酸激酶770 IU/L，肌酸激酶同工酶30 IU/L，肌酐 304 μmol/L，尿素氮 17.70 mmol/L，鉀 3.36 mmol/L，鈉126.8 mmol/L，鈣 2.05 IU/L。鐵蛋白 1 650 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白1 170 mg/L，尿β2微球蛋白＞7.4 mg/L。自身抗體：抗核抗體陽(yáng)性，顆粒型，滴度1∶1 000；SSA抗體、抗Ro52抗體、SSB抗體陽(yáng)性，IgG 16.3 g/L，補(bǔ)體C3830 mg/L。凝血功能活化部分凝血激酶時(shí)間（APTT）44.7 s，凝血酶時(shí)間（TT）29.3 s。巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、EB病毒及柯薩奇病毒抗體（IgG）陽(yáng)性。白血病免疫表型試驗(yàn)排除白血病。骨髓象：骨髓增生不良，可見(jiàn)體積較大細(xì)胞，胞質(zhì)豐富，染色質(zhì)較粗糙，胞質(zhì)中可見(jiàn)被吞噬的紅細(xì)胞、血小板及有核紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，此類細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞2.4%，未見(jiàn)巨核細(xì)胞，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分減低，考慮噬血細(xì)胞綜合征（HPS），可能為病毒相關(guān)。影像學(xué)檢查陽(yáng)性指標(biāo)：淚液分泌試驗(yàn)：左眼9 mm/5 min，右眼8 mm/5 min；唾液腺功能測(cè)定：雙側(cè)腮腺分泌、排泄功能均下降；肺部CT：兩側(cè)胸腔積液；兩下肺少許纖維灶；雙側(cè)腋窩多發(fā)增大淋巴結(jié)；肝、膽、胰、脾B超提示脾臟輕度腫大；心臟彩超：左心增大，主動(dòng)脈瓣少量返流，二、三尖瓣少量返流，輕度肺動(dòng)脈高壓。

診斷：干燥綜合征合并HPS。

治療：亞胺培南西司他?。ㄉ唐访┠埽?00 mg每8 h 1次靜脈滴注，替考拉寧（商品名加立信）400 mg靜脈滴注每日1次，甲潑尼龍30 mg靜脈滴注每日1次，口服奧司他韋膠囊75 mg每日2次，白芍總苷膠囊0.6 g每日2次，鈣爾奇D每日1片，補(bǔ)鉀，異甘草酸鎂注射液（商品名天晴甘美）護(hù)肝，生血寧片、埃索美拉唑鎂片（商品名耐信）、藥用炭片（商品名愛(ài)西特）等對(duì)癥治療。治療3 d后，患者體溫逐漸恢復(fù)至正常。住院第21天，復(fù)查白細(xì)胞3.9×109/L，紅細(xì)胞3.7×1012/L，血紅蛋白105 g/L，血小板115×109/L；血細(xì)胞沉降率32 mm/1 h；肝腎功能、電解質(zhì)基本恢復(fù)正常?；颊卟∏榉€(wěn)定出院。

討論 本例患者因高熱8 d為首發(fā)癥狀入院，外院就診檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)血液三系均降低，我院系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)患者口眼、皮膚干燥已有5年，結(jié)合老年女性患者，腮腺造影（+），抗核抗體陽(yáng)性，抗SSA抗體及抗SSB抗體陽(yáng)性，干燥綜合征診斷明確。患者此次除血三系降低外，脾腫大，三酰甘油升高，鐵蛋白增高，尿β2微球蛋白增高，白蛋白降低和血鈉降低，骨髓穿刺發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象，滿足HPS診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呷朐汉缶藜?xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、EB病毒、柯薩奇病毒抗體（IgG）均陽(yáng)性，且患者肺CT提示雙側(cè)腋窩多發(fā)增大淋巴結(jié)，考慮患者此次發(fā)病是由病毒感染誘發(fā)。

由于自身免疫性疾病并發(fā)HPS少見(jiàn)，目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療策略。治療包括HPS治療和原發(fā)病治療。感染為主要誘發(fā)因素時(shí)，應(yīng)減少免疫抑制劑的使用，加強(qiáng)抗感染和支持治療。原發(fā)病活動(dòng)者，應(yīng)積極予以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療。本例患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感，甲潑尼龍30 mg靜脈滴注每日1次，治療3 d后體溫逐漸恢復(fù)正常，血小板逐漸恢復(fù)，出院后甲潑尼龍（美卓樂(lè)）減量至24 mg/d口服，后規(guī)律減量，并輔以輔助用藥?？紤]本例患者干燥綜合征病史較長(zhǎng)，此次入院后查有補(bǔ)體C3下降，囑患者遵醫(yī)囑門診隨診，及時(shí)評(píng)估患者病情，目前該患者仍在隨訪中。

2014-07-21）

（本文編輯：顏艷）

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.027

321000浙江金華，浙江大學(xué)金華醫(yī)院、金華市中心醫(yī)院皮膚科

張娜，Email：sallyzhang1986@163.com