血漿D-二聚體與糖尿病微血管病變的關系

薛曄霞

內蒙古包頭醫學院第一附屬醫院內分泌科，包頭 014010

血漿D-二聚體與糖尿病微血管病變的關系

薛曄霞

內蒙古包頭醫學院第一附屬醫院內分泌科，包頭 014010

有研究認為糖尿病是一種血栓前狀態，凝血和纖溶活性改變在糖尿病微血管病變的發生和發展過程中起著重要作用。在目前反映凝血機制有關的實驗室指標中，由于D-二聚體是臨床上常用來反映凝血和纖溶激活的可靠指標之一，因此D-二聚體在糖尿病微血管并發癥發病機制中扮演的角色成為研究熱點。本文對目前已經研究出的血漿D-二聚體和糖尿病微血管病變的關系進行概述。

D-二聚體；糖尿??；糖尿病微血管病變

糖尿病微血管病變主要包括糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變，其發生與許多因素有關，包括山梨醇旁路代謝增強、生長激素過多、血液流變學改變、凝血機制失調、血小板功能異常、糖化血紅蛋白含量增高導致組織缺氧等可能與微血管病變的發生和發展有關。近年來許多研究表明，糖尿病患者體內存在血管內皮細胞、血小板、凝血和纖溶系統活性異常，有利于血栓的形成，在糖尿病微血管病變的發生和發展過程中起重要作用［1］。血漿D-二聚體是凝血過程中凝血酶作用于纖維蛋白從而產生的交聯纖維蛋白降解產物，其水平的增高標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活，反映繼發性纖溶活性增加，可作為高凝狀態和繼發性纖溶亢進的分子標志物［2-5］。因此，測定糖尿病患者血中D-二聚體水平可以為糖尿病微血管病變的早期診斷和治療提供幫助。

1 D-二聚體的病理生理作用

D-二聚體是纖維蛋白經凝血酶水解，ⅫⅠa活化形成的交聯蛋白，再經纖溶酶水解所產生的特異性降解產物。當血栓形成或血管內皮細胞受到損傷時，可使體內的纖溶酶激活因子增加，纖溶酶原轉變為纖溶酶，后者使纖維蛋白水解為纖維蛋白降解產物，最后導致血液循環中交聯纖維蛋白降解產物D-二聚體增加，因此D-二聚體值增高標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活，說明有纖維蛋白的形成和降解，或繼發性纖溶的發生，提示有血栓形成的趨勢。

2 糖尿病及糖尿病微血管病變患者血D-二聚體的變化

有學者研究顯示［6］，糖尿病的發生與內皮細胞功能異常有關，患者甚至在糖尿病前期即存在內皮細胞功能異常，內皮細胞功能異?？芍绿悄虿∥⒀懿l癥。糖尿病可通過多種途徑的代謝紊亂引起血管內皮細胞的損傷，釋放出各種血管活性物質，導致凝血、抗凝和纖溶功能平衡紊亂。目前有研究顯示糖尿病患者血中凝血因子纖維蛋白原水平顯著升高，其升高是糖尿病患者血漿高凝狀態形成的重要原因［7-8］。在正常情況下，機體內存在著凝血-抗凝兩大系統之間的動態平衡，這個系統能在生理狀態下阻止凝血發生，維持血液正常流動。在糖尿病時機體為了維持這兩大系統的動態平衡，使血液恢復常態，反饋性使纖溶系統活躍。由于糖尿病患者體內存在凝血和纖溶系統活化，

會導致血漿D-二聚體含量增高。

許多學者報道指出糖尿病患者血D-二聚體水平較無糖尿病的正常對照組明顯增高［9-12］，且合并有微血管并發癥的糖尿病患者較無微血管并發癥的糖尿病患者血漿D-二聚體增高顯著［13-16］。管樂等［17］選取58例2型糖尿病患者和21例正常對照者，同時用ELISA法測定兩組的血漿D-二聚體濃度，結果顯示2型糖尿病患者血漿D-二聚體水平明顯高于正常對照組，糖尿病腎病患者血漿D-二聚體水平明顯高于單純糖尿病未合并糖尿病腎病的患者。蔡應木等［18］選取38例糖尿病患者，包括21例單純糖尿病無視網膜病變患者和17例糖尿病視網膜病變患者，及31例健康對照者，同時采取免疫法測定3組的D-二聚體水平，結果顯示未合并視網膜病變并發癥的糖尿病患者血中D-二聚體水平與正常對照者無顯著差異，而合并糖尿病視網膜病變的糖尿病患者血中D-二聚體水平明顯高于無視網膜病變的糖尿病患者及正常對照者，說明合并微血管并發癥的糖尿病視網膜病變患者體內存在高凝狀態、血栓形成和不同程度繼發纖溶亢進。周衛平［19］的研究顯示，合并有微血管并發癥的糖尿病視網膜病變患者體內存在高凝狀態和纖溶激活，并且D-二聚體水平的升高是發生糖尿病視網膜病變的獨立危險因素之一，同時檢測到患者血中D-二聚體水平的上升早于糖尿病視網膜病變的出現。

關于D-二聚體相關分析的研究，黃煙貴等［20］選取96例糖尿病患者，按照尿白蛋白排泄率分為兩組：Ⅰ組，尿白蛋白排泄率正常（＜30 mg/24 h），共40例，Ⅱ組尿白蛋白排泄率30～300mg/24 h，共56例，同時選取28例正常體檢成人作為健康對照組，同時采用固相免疫雙抗體夾心法測定3組D-二聚體含量進行研究，結果顯示糖尿?、窠MD-二聚體含量顯著高于健康對照組，Ⅱ組D-二聚體含量又明顯高于Ⅰ組，直線相關分析顯示血漿D-二聚體水平與尿白蛋白排泄率呈正相關，認為糖尿病患者血漿D-二聚體水平顯著高于正常對照組，特別是合并早期糖尿病腎病，出現微量白蛋白尿時，其D-二聚體水平升高尤為明顯。胡曉敏等［21］的研究指出，血漿D-二聚體水平與尿白蛋白排泄率呈正相關，但Sumida等［22］的研究發現，血漿D-二聚體水平與尿白蛋白排泄率無相關性。龍兆豐等［23］對52例2型糖尿病患者，包括14例單純糖尿病無微血管病變患者和38例糖尿病合并微血管病變患者，及15例正常對照者進行研究，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法同時測定血漿D-二聚體水平，結果發現糖尿病合并微血管病變患者D-二聚體水平顯著高于單純糖尿病無微血管病變患者和正常對照者，且D-二聚體水平與糖尿病病程、視網膜病變、空腹血清胰島素呈正相關，與血液黏度指標及纖維蛋白原無相關。而祝繼華等［24］對65例2型糖尿病，其中20例合并糖尿病視網膜病變患者的研究發現，有視網膜病變的糖尿病患者D-二聚體水平高于無視網膜病變患者，而且D-二聚體水平與空腹血糖、全血低切黏度、血漿黏度呈正相關，認為糖尿病患者血液流變學改變和凝血系統異常對糖尿病微血管并發癥的發生起著重要的作用。

3 血D-二聚體測定對糖尿病微血管病變預測和診斷的意義

糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，其影響患者生活質量的最主要原因是糖尿病的各種慢性血管并發癥，包括糖尿病下肢血管病變、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等，也是糖尿病患者致死和致殘的主要原因。目前許多研究反映糖尿病患者體內血液呈高凝狀態和纖溶活性增強，證實合并糖尿病腎病或糖尿病視網膜病變的微血管并發癥患者血中D-二聚體含量升高，提示糖尿病微血管病變患者存在血小板活化和高凝狀態、血栓形成、繼發纖溶等征象。因此對糖尿病患者定期進行血D-二聚體測定，及時應用抗凝藥物進行干預，對防止和控制糖尿病微血管并發癥的發生有重要意義，從而可降低糖尿病患者的致殘率、致死率，提高患者的生活質量，減輕家庭和社會的負擔。

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·醫藥資訊·

河南南陽擴大衛生城鎮創建覆蓋面

本刊訊（《中國醫藥導報》記者王偉 特約記者崔松濤杜靖君）記者從日前召開的南陽全市衛生計生工作會議上獲悉，2015年，河南省南陽市將積極開展國家衛生城市創建工作，同時擴大衛生城鎮覆蓋面，全面開展衛生鄉鎮、衛生村創建工作。據了解，該市領導陳光杰、劉樹華等出席了會議。

創建國家衛生城市是南陽市市委、市政府改善人居環境、提升城市品位的戰略決策，是順應民意、惠及千家萬戶的民心工程，衛生計生部門將發揮牽頭謀總作用，抓好落實，確保中心城區各項創衛目標任務于2015年年底基本完成。同時還將重點抓好健康教育、重點場所衛生、公共衛生、醫療服務、病媒生物防制等分內創衛工作，2015年年底基本完成創衛指標。在此基礎上，該市決定擴大衛生城鎮覆蓋面：除西峽、桐柏繼續鞏固國家衛生縣城創建成果外，淅川、社旗、方城創建國家衛生縣城，內鄉、新野、唐河、鎮平、南召創建省級衛生縣城。各縣區全面開展衛生鄉衛生村創建活動，力爭建成8至10個省級衛生鄉鎮、10至20個省級衛生村、20至30個市級衛生鄉鎮、200到300個市級衛生村。

據悉，此次會議確定了創衛、醫改、計劃生育服務管理為2015年該市衛生計生的三大重點工作。

The relationshiP of D-dimer and diabetic microangiopathy

XUE Ye-xia
Department of Endocrindogy，the First Affiliated Hospital of Baotou Medical Collage，Baotou 014010，China

Some evidences illustrates that diabetes is a state of thrombus.Series changes of blood coagulateon and fibrinolysis system play an important role during the processs of the diabetic microangiopathy.D-dimer is used clinically to reflect one of themost reliable indicators of coagulation and fibrinolytic activation，so D-dimer who plays role in the pathogenesis of diabetic microvascular complications has become the research hot spot.This paper summarizes the current research on the plasma D-dimer and diabetic microangiopathy.

D-dimer；Diabetes；Diabetic microangiopathy

R587.1

A

1674-4721（2015）02（c）-0020-03

2015-01-12本文編輯：郭靜娟）

內蒙古自治區包頭市社會發展科技支撐項目（2012S20 06-04-04）

薛曄霞（1974-），女，碩士，副主任醫師，研究方向：糖尿病微血管病變