甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑對包括多重耐藥株在內的結核分枝桿菌的細胞內外抗菌活性研究

甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑（TMP-SMX，SXT）系磺胺類藥物的復方制劑，兩藥的配比為1∶19。本研究進行SXT 對100株結核分枝桿菌（TB）的體外藥敏試驗。藥敏試驗采用固態(tài)Middlebrook 7H10培養(yǎng)基和對倍稀釋法。SXT 的濃度測試范圍為0.008／0.15～8／152 mg／L。同時用液態(tài)Bactec 960 MGIT 培養(yǎng)系統測試了17株TB。100株受試菌株中包括14株敏感的野生型菌株（wild-TB）、48 株多重耐藥菌株（MDR-TB）和13株廣泛耐藥菌株（XDR-TB），以及其他各種耐藥模式的菌株。試驗結果顯示，無論固態(tài)Middlebrook 7H10培養(yǎng)基，還是液態(tài)Bactec 960 MGIT 培養(yǎng)系統測試均顯示SXT 對敏感菌株和MDR-TB、XDR-TB菌株均有抑菌作用，SXT 的最低抑菌濃度（MIC）均低于2／38 mg／L，在敏感和耐藥的兩類菌株間沒有差異。此結果支持先前有學者提出SXT 對TB 的折點 為2／38mg／L。應用發(fā)光法 檢 測SXT 中單藥和聯合時的生長抑制效應，結果顯示SXT 中對TB的有效組分為SMX，TMP未顯示協同作用。使用THP巨噬細胞模型研究SMX 對敏感TB 質控株 H37Rv（ATCC27294）的細胞內抗菌作用，顯示在細胞內76 mg／L濃度的SMX 可以抑制90% 的敏感TB細胞數（MIC90為76 mg／L），但當SMX 的濃度提高到120 mg／L 時仍有少量敏感TB細胞存活，提示SXT 對細胞外TB的作用優(yōu)于細胞內TB的作用。運用蒙特卡洛模擬，若以fAUC0-24／MIC≥25為靶值，當SMX 劑量超過2 400 mg時累計反應百分率達到90%以上。綜上所述，SXT 可以作為治療MDR／XDR-TB的備選藥物，但應該用于TB 感染的第1個月內，因為此時TB還位于細胞外。