急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床觀察

王瑾 賈鵬

急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床觀察

王瑾 賈鵬

目的觀察評價急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床效果。方法58例急性早幼粒細胞白血病患者, 隨機分成對照組和觀察組, 各29例。對照組患者應用全反式維甲酸進行治療, 觀察組患者應用全反式維甲酸及三氧化二砷進行治療, 誘導緩解后應用化療進行鞏固治療, 對兩組患者的完全緩解率、完全緩解時間、早幼粒細胞白血病-維甲酸受體α(PMLRARα)融合基因轉(zhuǎn)陰率以及2年生存率進行比較。結(jié)果對照組患者完全緩解率、PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰率、2年生存率均低于觀察組患者, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者完全緩解時間少于對照組患者, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療, 具有顯著降低復發(fā)率、有效提高完全緩解率和生存率的優(yōu)勢,是目前治療急性早幼粒細胞白血病的一種安全可靠的方法, 具有廣泛的臨床應用前景。

急性早幼粒細胞白血??；全反式維甲酸；三氧化二砷；化療

急性早幼粒細胞白血病的發(fā)病率約占急性髓系白血病的10%～15%, 是一種多伴有特異性染色體易位的特殊類型白血病[1], 其具有起病兇險、易引起凝血功能異常導致出血或者彌散性血管內(nèi)凝血的臨床特點, 具有較高的死亡率[2]。全反式維甲酸和三氧化二砷是目前治療急性早幼粒細胞白血病的主流藥物[3]。2010年1月～2012年1月于本科對急性早幼粒細胞白血病患者應用全反式維甲酸及三氧化二砷進行治療, 并聯(lián)合化療進行鞏固治療, 獲得了較為滿意的臨床效果,現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組以2010年1月～2012年1月于本科進行治療的58例急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象。所有患者均符合急性早幼粒細胞白血病的診斷標準。按照數(shù)字表法分成對照組和觀察組, 各29例。對照組患者中男17例、女12例, 年齡21～63歲, 平均年齡(37.8±11.3)歲；PMLRARα融合基因陽性率為(93.1±3.6)%；觀察組患者中男19例、女10例, 年齡22～65歲, 平均年齡(37.2±11.1)歲；PML-RARα融合基因陽性率為(92.7±3.4)%；兩組患者性別、年齡和PML-RARα融合基因陽性率等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。排除具有心腦血管系統(tǒng)疾病患者、哺乳期和妊娠期患者以及無法配合治療的患者。

1.2 治療方法 對照組應用全反式維甲酸進行治療, 劑量為25 mg/(m2·d), 分3次口服；觀察組應用全反式維甲酸及三氧化二砷進行治療, 全反式維甲酸劑量為25 mg/(m2·d),分3次口服, 同時應用三氧化二砷10 mg/d+5%葡萄糖注射液500 ml, 1次/d, 靜脈滴注；依據(jù)化驗指標的變化進行劑量調(diào)整至完全緩解, 誘導治療緩解后應用化療進行鞏固治療：柔紅霉素45 mg/m2、連用3 d；阿糖胞苷100 mg/m2、連用7 d；共使用4個療程；最后應用全反式維甲酸、六巰基嘌呤和甲氨蝶呤進行維持治療。

1.3 療效判定標準[4]①完全緩解:患者的臨床癥狀消失、體征消失；外周血檢測：中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；白細胞分類中無白血病細胞；骨髓檢測：原始粒細胞和早幼粒細胞占總數(shù)的比例≤5%、巨核細胞以及紅細胞系均無異常、髓外未見白細胞浸潤。②未完全緩解：未達到上述指標中的任一項。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

對照組患者完全緩解20例, 完全緩解率為69.0%；觀察組患者完全緩解25例, 完全緩解率為86.2%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組患者完全緩解時間(36.3±6.5)d；觀察組患者完全緩解時間(30.4±4.6)d, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰18例, 轉(zhuǎn)陰率為62.1%；觀察組PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰24例, 轉(zhuǎn)陰率為82.8%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組患者2年生存19例, 生存率為65.5%；觀察組患者2年生存26例, 生存率為89.7%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

急性早幼粒細胞白血病的治療以減少復發(fā)和保持長久的無病生存為最終目的[5]。因此維持治療成為完全緩解后治療的重中之重。全反式維甲酸通過降解PML-RARα融合蛋白達到對凝血功能障礙的改善, 但是臨床復發(fā)率較高[6]。藥理研究發(fā)現(xiàn)[7], 三氧化二砷既可以消除PML-RARα對細胞凋亡的抑制作用而順利實現(xiàn)程序化死亡, 又能夠通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)細胞因子的表達水平來阻斷血管的形成和減少白血病細胞發(fā)生異常增生。全反式維甲酸的誘導分化及三氧化二砷誘導凋亡的功效相互協(xié)調(diào)互補, 從而達到滿意的臨床療效。與黎民君等[8]研究結(jié)論相符合, 本組研究中, 觀察組在完全緩解率、PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰率以及2年生存率均優(yōu)于對照組(P＜0.05), 觀察組完全緩解時間低于對照組(P＜0.05), 進一步說明急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療能夠達到滿意的緩解率、降低復發(fā)幾率和提高遠期生存率。

綜上所述, 急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療, 具有顯著降低復發(fā)率、有效提高完全緩解率和生存率的優(yōu)勢, 是目前治療急性早幼粒細胞白血病的一種安全可靠的的方法, 具有廣泛的臨床應用前景。

[1]康傳哲, 邱曉紅, 馬滿玲.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病研究進展.中醫(yī)藥導報, 2013, 19(12): 116-117.

[2]何吉瓊.三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細胞白血病療效分析.中國醫(yī)藥導刊, 2015, 17(2):170-171.

[3]馬向娟, 任漢云, 岑溪南, 等.化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細胞白血病療效分析.中華血液學雜志, 2010, 31(5):328-332.

[4]遲滿麗.成人急性早幼粒細胞白血病應用化療、全反式維甲酸和砷劑三聯(lián)維持治療的研究.中國實用醫(yī)藥, 2013, 8(7):175.

[5]萬佳, 秦大兵, 陳潔平.三氧化二砷與化療分別聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效研究.重慶醫(yī)學, 2014, 43(31):4185-4187.

[6]張揚.三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效觀察.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 24(6):18-19.

[7]劉傳才.三氧化二砷聯(lián)合維甲酸治療初診APL的療效分析.中華全科醫(yī)學, 2014, 12(8):1348-1349.

[8]黎民君, 郭麗堃, 陳利媚, 等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察.醫(yī)學綜述, 2015, 21(2):365-366.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.108

2015-06-15]

113008 撫順礦務局總醫(yī)院血液內(nèi)科(王瑾), 麻醉科(賈鵬)