幽門螺桿菌藥物治療的研究進展

裴連薇 劉宇慧 趙桂敏

幽門螺桿菌藥物治療的研究進展

裴連薇 劉宇慧 趙桂敏

隨著針對幽門螺桿菌(Hp)感染研究的不斷深入, 其對慢性胃病、消化性潰瘍及腫瘤的重要致病性已得到人們的廣泛認同。標準三聯療法[質子泵抑制劑(PPI)聯合兩種抗生素]作為根除Hp治療的首選方案, 因Hp的抗生素耐藥, 導致其根除率已降至80%或更低, 效果欠佳。就此問題, 目前有越來越多的多中心、隨機臨床對照研究比較不同藥物組成的有效性和安全性, 值得臨床醫(yī)師借鑒, 根據具體情況, 規(guī)范合理地進行根除Hp治療。

幽門螺桿菌；質子泵抑制劑；抗生素；鉍劑

據流行病學調查顯示, 全球半數以上人群存在Hp感染情況, 我國情況更為堪憂, 部分地區(qū)感染率最高可達70%。目前, 由PPI聯合兩種抗生素的三聯療法已成為世界公認的抗Hp治療的一線方案。若初次治療失敗, 可在此基礎上加用鉍劑的四聯療法作為補救措施[1]。但近年來, 隨著Hp耐藥率的增加, 其根除率逐漸下降, 一線方案的根除率已遠低于80%[2]。因此, 目前有越來越多的中心、隨機臨床對照研究比較不同藥物組成的有效性和安全性。故本文對此行進一步分述。

1 PPI

PPI的作用可直接抑制Hp的活性, 亦通過抑制胃酸分泌以提高抗生素利用度。其機制為通過肝臟細胞色素P450酶系(主要是CYP2C19和CYP33A4)進行代謝, 就患者個體而言, 其代謝過程具有差異性。秦霞等[3]研究指出, 雷貝拉唑和艾美拉唑的抑酸作用受CYP2C19多態(tài)性影響較小, 故抗Hp作用更強, 療效優(yōu)于奧美拉唑、蘭索拉唑。陳婉珺等[4]研究顯示, 與其他PPI藥物相比, 泮托拉唑經肝臟細胞色素P450酶系雙系統代謝, 其優(yōu)勢在于不易出現藥物代謝酶系的競爭反應, 可調高藥物利用度, 并減少聯合用藥時體內藥物間的相互作用, 降低不良反應的發(fā)生, 提高用藥安全性。

2 抗生素

2012年Maastricht IV/佛羅倫薩共識意見指出：抗Hp治療失敗的主要原因在于耐藥菌株的日益增加, 即抗生素耐藥,尤其是針對克拉霉素和甲硝唑耐藥已成為全球性問題。在我國, 抗生素耐藥形勢嚴峻, 且各地區(qū)耐藥情況存在顯著差異,建議可通過藥敏實驗選擇抗生素以提高根除率。近期研究表明, 抗生素耐藥率甲硝唑達60%～70%, 克拉霉素20%～38%,左氧氟沙星30%～38%, 而阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素耐藥率仍很低(1%～5%)[5]。阿莫西林屬于β-內酰胺類抗生素,本身殺菌作用較強, 針對Hp根除治療, 其優(yōu)勢在于：當胃內pH＜5時, 對其殺菌活性影響較小, 藥敏實驗顯示其耐藥性較低, 是目前根除Hp治療的首選藥物之一。呋喃唑酮是近年來被推薦為取代甲硝唑的抗Hp藥物之一。李予等[6]臨床研究顯示, 比較4種不同三聯藥物根除Hp的效果, 含呋喃唑酮組根除率最高達90%, 針對呋喃唑酮的不良反應如多發(fā)性神經炎和溶血性貧血, 在研究中并未發(fā)現。

3 鉍劑

研究表明, 鉍劑本身對Hp具有殺菌作用, 而且其抗菌活性不受耐藥菌株的影響, 同時研究顯示其與克拉霉素、甲硝唑聯合用藥可提高抗生素的藥物有效性。故此, 于最近的全國專家共識中提出, 推薦含鉍劑的Hp根除方法作為一線治療方案。在專家共識研究中顯示, 鉍劑聯合標準三聯療法Hp根除率達88.9%, 不良反應少, 證明其有效性、安全性高[7]。

4 其他

近年來, 隨著Hp根除治療研究的不斷深入, 亦在探索其他的治療方法。有臨床對照研究顯示, 中醫(yī)藥(中草藥配方制劑、溫胃舒、養(yǎng)胃舒、荊花胃康膠丸、猴頭菌提取物顆粒)、益生菌(雙歧桿菌、酵母菌、乳球菌及乳酸菌)及抗氧化劑等, 配合根除Hp一線治療方案, 可有效提高根除率, 且減輕藥物治療胃腸道不良反應, 但藥物本身根除效果有待進一步研究。

5 小結

目前, 雖然對于Hp的認識不斷深入, 但對于其感染發(fā)病機制及其診治策略研究仍處于探索之中, 對于有爭議的問題仍需通過不斷實踐和論證后再達成新的共識, 這正是醫(yī)學發(fā)展的必經之路, 今天的研究成果必是明天開拓的新的起點。

[1] Dupas JL. First line therapy for Helicobacter pylori eradication in France. Gastroenterol Clin Biol, 2003, 27(3):467-472.

[2]Malfertheiner P. The intriguing relationship of Helicobacter pylori infection and acid secretion in peptic ulcer disease and gastric cancer. Dig Dis, 2011, 29(5):459-464.

[3] 秦霞, 范傳文, 劉紅, 等. 雷貝拉唑或艾美拉唑為基礎的三聯治療方案根除幽門螺桿菌感染的療效比較.蚌埠醫(yī)學院學報, 2013, 38(3):278-279.

[4] 陳婉珺, 陳婉, 鄭青, 等. 評估以泮托拉唑為基礎的三聯和四聯療法根除幽門螺桿菌的療效.中華消化雜志, 2011, 31(1):40-44.

[5] 謝川, 呂農華. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識解讀.中華消化內鏡雜志, 2013(30):241-243.

[6] 李予, 王曉燕, 沈守榮. 4種三聯療法根治幽門螺桿菌的臨床療效觀察.中南大學學報(醫(yī)學版), 2008(33):1129-1131.

[7] 劉文忠, 謝勇, 成虹, 等. 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協助組, 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.中華內科雜志, 2012, 51(10):832-837.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.219

2015-06-01]

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