中醫與中西醫聯合治療封閉抗體陰性復發性流產療效比較

徐曉冬

中醫與中西醫聯合治療封閉抗體陰性復發性流產療效比較

徐曉冬

目的通過單獨使用中醫治療及中西醫聯合治療, 分析封閉抗體陰性的復發性流產患者的妊娠率及妊娠成功率的療效, 進行比較。方法采用符合條件的臨床診斷為復發性流產且封閉抗體陰性的患者98例。隨機分為A組和B組, 各49例, A組采用中醫補腎益氣清熱法治療治療。B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯合補腎益氣清熱法治療。比較兩組患者的妊娠率及妊娠成功率。結果A組妊娠成功率為48.98%。B組妊娠成功率為81.63%, 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論中西醫聯合治療較單獨中醫治療效果更好。

復發性流產；封閉抗體；中醫補腎益氣清熱法治療；中西醫聯合治療

研究發現, 妊娠是一種半同種移植, 在母體免疫功能的作用下, 確保母體免于外來微生物的侵犯, 并且對于體內胚胎不予排斥, 從而保證妊娠的正常進行。近年來多數學者將反復自然流產(recurrent spontaneous abortion, RSA)定義為連續發生了3次或3次以上的自然流產, 其發生率為0.4%～0.8%［1］, 2次連續發生則為5%。1976年Rocklin等［2］提出母體血清中免疫封閉抗體(blocking antibodies, BA)缺乏可以導致流產后, 封閉抗體與復發性流產的研究成為當代熱門話題。BA是人類白細胞抗原(HLA)、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統, 所產生的一類IgG型抗體。存在于正常妊娠和產后母體的血清中。目前對于封閉抗體缺乏的復發性流產的治療包括國外報道的免疫療法、國內報道的中醫療法以及中西醫結合治療方法。現報道的西醫療法即為免疫療法。通過研究發現免疫治療對于RAS是有效的［3-7］。中醫藥作為我國國粹在醫藥領域占有無可替代的作用。古代中醫學雖然沒有BA缺乏導致RSA的理論, 但對滑胎的陳述與西醫相符。研究發現, 封閉性抗體不足的自然流產以腎虛、脾虛或脾腎兩虛證居多［8］。中醫藥對人體的免疫功能有雙向調節作用, 且毒副作用較小。中、西醫單獨治療BA缺乏引起的RSA各具特色, 又存在不足。中西醫結合治療是否可以提高妊娠成功率, 及其對單獨免疫治療帶來的不良反應是否有所改善尚不清楚, 本研究對此進行探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月～2013年9月在本院治療的復發性流產患者98例, 將其隨機分成A組和B組, 各49例, A組采用中醫補腎益氣清熱法治療, B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯合補腎益氣清熱法治療。兩組患者符合以下條件:①2次或2次以上的自然流產；②染色體核型都為正常的夫妻；③經過檢查確診子宮解剖結構正常；④內分泌水平正常；⑤優生四項(Torch 4項)陰性, 宮頸分泌物衣原體、支原體陰性；⑥除外其他免疫因素異常而確診為封閉抗體陰性的復發性流產患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組采用中醫補腎益氣清熱法治療。B組采用淋巴細胞主動免疫治療聯合補腎益氣清熱法治療。具體如下。

1.2.1 補腎益氣清熱法治療 腎虛是最常見的中醫證型,在各西醫病因中普遍存在, 孕期更易出現腎虛。中醫辨證屬腎虛胎元不固, 治則補腎益氣清熱安胎。方藥組成:冤絲子12 g、杜仲12 g、川斷12 g、桑寄生12 g、黨參6 g、炒白術6 g、蘇梗6 g、白芍9 g、黃芩15 g,制成沖劑2包, 15 g/包。服法：1包/次, 2次/d, 1個月為1個療程, 一般服1～2個療程, 直至孕3個月或超出以往流產孕月。

1.2.2 中西醫聯合治療 主動免疫原首選丈夫淋巴細胞,若丈夫不宜作為免疫原供者 (如病毒性肝炎或性傳播疾病)則選用無關的健康個體, 抽取供者外周血 30 ml, 在無菌條件下常規分離提取淋巴細胞, 用生理鹽水洗滌 3 次后, 調至淋巴細胞濃度為 (2～4)×107/ml, 細胞懸液約 3 ml, 用皮內注射的方法, 注入女方左右手臂內 6～8 個點。每隔4 周1次, 4 次為1個療程, 治療過程中避孕。療程結束2周后復查封閉抗體。如陽性則指導受孕, 如仍為陰性則再次行淋巴細胞主動免疫治療2次后不管復查的封閉抗體是否陽性則指導受孕, 如6個月內未受孕, 則再次行淋巴細胞主動免疫治療1次, 懷孕后繼續行淋巴細胞主動免疫治療直至孕12周。該組患者在給予上述西醫治療的同時給予補腎益氣清熱法治療。

1.3 患者管理及治療效果的判定 妊娠早期定期監測人絨毛膜促性腺激素(HCG) 水平, 1次/周; 孕 6～7 周行 B 超檢查了解有無心管搏動; 妊娠 11～13 周行胎兒頸項透明層厚度檢查; 16～20 周開圍生卡規律產檢, 20～26 周行 B 超檢查排除畸形, 以妊娠達到或超過 28周為成功妊娠。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

A 組24例足月分娩, 10例早產分娩, 8例稽留流產, 5例孕中期流產, 2例因胎兒畸形引產妊娠成功率為48.98% (24/49)。B 組40例足月分娩, 4例早產分娩, 5例稽留流產,妊娠成功率為81.63%(40/49)。B組的妊娠成功率明顯高于A組, 差異有統計學意義 (P<0.05)。

3 小結

中醫藥可通過母胎免疫調節使BA明顯增加, 抑制母體免疫系統對胚胎的攻擊, 同時加強免疫保護而起到保胎的作用。但存在妊娠成功率較低等缺點。中西醫結合治療可以使患者免疫功能明顯改善, 顯著提高妊娠成功率, 并可以減少免疫治療帶來的不良反應［8］。但是由于目前國內外對于BA缺乏引起RAS的研究多依靠臨床療效觀察, 并沒有統一規范的診療標準, 從而很難篩選最佳治療方案。因此, 對于BA缺乏引起的RAS, 如何選擇最佳的治療方案仍然是今后的探索方向。

［1］Bremme K.Primary habitualabortion are associated with high frequency of Factor V leiden mutation.Ferti Steri, 2000, 74(5): 987-991.

［2］Rocklin RE, Kitzmiller JL, Carpenter CB, et al.Maternal fetal relation:Absence of an immunologic blocking factor from the serum of women with chronic abortions.N Engl J Med, 1976, 295(22):1209-1213.

［3］許紅, 雷靈梅.反復流產與封閉抗體缺乏的關聯研究.河北醫藥, 2011, 33(5):690-691.

［4］Agrawal S, Pandey MK, Pandey A, et al.Humoral immune response to an allogenic foetus in normal fertile women and recurrent aborters.BMC Pregnancy Child and Birth, 2002(2):6.

［5］Pandey MK, Agrawa S.Prevalence of anti-idiotypic antibodies in pregnancy v/s recurrent spontaneous(RSA) women.Obstet Gynae Today, 2003(7):574-578.

［6］Pandey MK, Thakur S, Agrawal S.Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet, 2005(269):161-172.

［7］Jablonowska B, Kjellberg SK, Selbing A.Blocking antibodies in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin treatment.Am J Reprod Immuno, 2001(145):226-231.

［8］Nonaka T, Takakuwa K, Ooki I, et al.Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions-prospective non-randomized cohort study.American Journal of Reproductive Immunology, 2007(58):530-536.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.086

2014-11-20］

110023 遼寧省沈陽市第五醫院婦產科