六味地黃丸及其基礎研究和臨床應用

曹文華

（吉林省白城中醫院，吉林 白城 137000）

六味地黃丸及其基礎研究和臨床應用

曹文華

（吉林省白城中醫院，吉林 白城 137000）

六味地黃丸；基礎研究；臨床應用

六味地黃丸是由醫圣張仲景的金匱腎氣丸衍化而來，由熟地、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、茯苓六味中藥組成，是滋陰補腎的經典名方。后世很多滋補肝腎方由此方加減化裁而成：杞菊地黃丸為本方加枸杞子、菊花而成，著重滋補肝腎以明目，用于肝腎不足所致視物不清和目睛澀痛等癥；知柏地黃丸為本方加知母、黃柏而成，其滋陰降火之力更甚，用于陰虛火旺所致骨蒸潮熱、盜汗等癥；麥味地黃丸為本方加麥冬、五味子而成；都氣丸由本方加五味子而成，用于腎虛氣喘、呃逆等癥，用于肺腎陰虛所至咳嗽咯血、潮熱盜汗等癥，臨床應用較為廣泛。本文在介紹六味地黃丸及其方解的基礎上，根據2014年已經見到的文獻，闡述其基礎研究和臨床應用，并說明藥物應用的注意事項。

1　六味地黃丸及其方解

1.1藥物組成、制法、功能主治和用法用量：將六味地黃丸的六味中藥粉碎成細粉，過篩，混勻。每100 g粉末加煉蜜35～50 g與適量的水，泛丸，干燥，成水蜜丸；或加煉蜜80～110 g制成，水蜜丸呈棕黑色，小蜜丸或大蜜丸呈黑色，味甜而酸。該藥滋陰補腎，用于腎陰不足，虛火上炎所至腰膝疲軟、頭目眩暈、耳聾耳鳴、盜汗遺精或骨蒸潮熱，或手足心熱，或消渴，或虛火牙痛，舌燥喉痛，舌紅苔少，脈細數。口服，水蜜丸6克/次，小蜜丸9克/次，大蜜丸1丸/次，2次/天。

1.2六味地黃丸方解：本方以滋補肝腎為主，并能補脾陰，為三陰并補之方。方中以熟地黃滋腎填精，為主藥；輔以山茱萸養肝澀精，山藥補脾固精，為補藥。又用澤瀉清瀉腎火，并防熟地黃之滋膩；丹皮清泄肝火，并制山茱萸之溫；茯苓淡滲脾濕，以助山藥之健運，共為佐使藥。六藥互相配合，補中有瀉，寓瀉于補，相輔相成。六味地黃丸以滋補腎陰為主，可達到三陰同補（補腎陰、補肝陰、補脾陰）的效果，如熟地黃可以補腎陰；山茱萸則肝腎同補，通過補肝達到補腎的目的；山藥健脾補后天。可見，六味地黃丸只適用于陰虛（潮熱、盜汗、手心和腳心煩熱、口燥咽干以及遺精、夢遺、早泄等），不適用于陽虛（腰膝酸軟、不耐疲勞、經常覺得乏力、四肢發涼、喜熱怕冷等）。

2　基礎研究和臨床應用

2.1基礎研究：研究表明，六味地黃丸對2型糖尿病大鼠周圍神經病變保護作用的機制與促進NGF、IGF-1等神經生長因子的分泌有關［1］；六味地黃丸含藥血清具有誘導大鼠骨髓源性樹突狀細胞增殖的作用，且隨著細胞數量的增加作用增強［2］；15%培養液的含藥淋巴上清能促進大鼠肝癌CBRH7919細胞的GJIC功能，含藥淋巴細胞上清能提高大鼠肝癌CBRH7919細胞Cx43蛋白的表達水平，GA阻斷GJIC功能后，含藥淋巴細胞上清聯合tk/GCV系統可降低細胞殺傷作用降低，所以，六味地黃丸入血成分處理的淋巴上清可發揮自殺基因殺傷大鼠肝癌細胞的增效作用［3］；六味地黃丸可明顯抑制糖尿病伴牙周炎大鼠的牙周組織炎癥，可能是通過RANKL-細胞核因子κB受體活化因子系統來實現［4］；六味地黃丸能夠影響輕度認知功能障礙患者載脂蛋白E基因多態性變化，可用于治療輕度認知功能障礙患者，預防老年性癡呆［5］；CRP、fractalkine為糖尿病慢性并發癥的危險因素，六味地黃丸聯合銀杏葉片可有效減少fractalkine的釋放，調節炎癥通路，有效防治糖尿病慢性并發癥［6］；六味地黃丸能提高2型糖尿病伴胰島素抵抗大鼠血液SOD活性，減少MDA的生成，減輕機體氧化應激損傷以及改善胰島素抵抗保護神經組織［7］；按隨機對照原則將糖尿病腎病患者45例分成實驗組25例，對照組20例，在常規治療基礎上對照組應用胰島素、實驗組應用六味地黃丸治療，結果表明，與治療前相比兩組患者AR值均有所降低且實驗組低于對照組（P＜0.05），可見實驗組患者AR活性的抑制效果更佳，六味地黃丸是治療早期糖尿病腎病的有效藥物［8］。

2.2臨床應用：西醫常規治療聯合生脈散合六味地黃丸在改善糖尿病患者口渴喜飲、體倦乏力、多食易饑、少氣懶言等氣陰兩虛的特征性癥狀方面的作用優于單純西醫治療，值得臨床推廣應用［9］；六味地黃丸加減輔助二甲雙胍能夠有效控制2型糖尿病血糖血脂水平，提高治療效果［10］。六味地黃丸輔助治療糖尿病腎陰虛，可明顯改善癥狀，提高治療療效，可能與其有效降低尿白蛋白排泄率有關，值得臨床推廣應用［11-12］；將80例糖尿病周圍神經病變患者隨機分成對照組和實驗組各40例，后組在前組常規治療的基礎上給予六味地黃丸與甲鈷胺聯合治療，結果對照組總有效率為77.5%，實驗組為92.5%，有統計學意義（P＜0.05），所以六味地黃丸與甲鈷胺聯合應用于糖尿病周圍神經病變患者的臨床療效更優，在提升周圍神經傳導速度的同時，降低了不良反應［13］。

六味地黃丸加味聯合非洛地平緩釋片在高齡高血壓患者的治療中療效顯著［14］。治療組老年癡呆癥患者應用六味地黃丸，對照組口服腦蛋白水解物片，治療半年后，兩組MMSE、ADL、SCAG評分有顯著改善，且治療組優于對照組（P＜0.05），可見六味地黃丸輔佐治療可延緩老年癡呆癥進展［15］；司來吉蘭與六味地黃丸治療帕金森病的研究中，照組給予司來吉蘭治療，治療組在此基礎上加用六味地黃丸聯合治療，治療組總有效率為83.3%，顯著高于對照組的40.5%（P＜0.05），治療組與對照組患者治療后日常生活能力及運動功能均明顯改善，且改善程度優于對照組，可見司來吉蘭、六味地黃丸的聯合應用治療帕金森病療效優于單純西藥，具有較好療效［16］；六味地黃丸聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌能夠抑制腫瘤的生長，抑制消化道的反應，療效明顯，減少了因化學治療產生的不良反應，改善了生存質量［17］。

3　應用注意事項

服藥之前應該先去咨詢醫師有沒有腎虛，是腎陰虛還是腎陽虛，該不該服用六味地黃丸，服多長時間，盡量避免盲目用藥而造成的身體不適。服藥期間應忌辛辣食物，不宜服感冒藥，如出現食欲不振、胃部不適、大便稀、腹痛等癥狀時，應去醫院就診。按照用法用量服用，孕婦、小兒應在醫師指導下服用。兒童必須在成人的監護下使用。藥品性狀發生改變時應禁止服用。服藥2周后癥狀未改善，應去醫院就診。如正在服用其他藥品，需服用本藥前請咨詢醫師或藥師。

［1］何建華，胡明財，孫玉紅，等.六味地黃丸對2型糖尿病大鼠坐骨神經組織胰島素樣生長因子-1 mRNA和神經生長因子mRNA表達的影響［J］.中國老年學雜志，2014，（9）:2505-2507.

［2］孫小艷，劉祖德，張歡，等.六味地黃丸含藥血清對樹突狀細胞增殖的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（4）:103-107.

［3］王艷萍，余江毅，殷漢，等.六味地黃丸聯合銀杏葉片對2型糖尿病患者趨化因子fractalkine的影響［J］.東南大學學報（醫學版），2014，（2）:121-125.

［4］趙東杰，王峻，何炳榮，等.六味地黃丸對輕度認知損害患者載脂蛋白E基因多態性的影響［J］.中國中醫藥科技，2014，21（1）:52-54.

［5］李曉峰，郭麗云，張孝華，等.六味地黃丸對糖尿病伴牙周炎大鼠牙周組織中OPG與RANKL的影響［J］.世界中西醫結合雜志，2014，9（4）:354-356.

［6］劉娟，周瑤，張廣獻，等.六味地黃丸入血成分增效自殺基因殺傷肝癌細胞的縫隙連接機制［J］.廣州中醫藥大學學報，2014，31（1）:103-108，170.

［7］胡明財，何建華，劉劍，等.六味地黃丸對2型糖尿病伴胰島素抵抗并發周圍神經病變大鼠的抗氧化作用［J］.中成藥，2014，36（4）:840-842.

［8］孟凡勝，黃寶群.六味地黃丸對早期糖尿病腎病患者AR活性的影響［J］.糖尿病新世界，2014，34（4）:14.

［9］鄧小敏，唐麗麗，陸斌，等.生脈散合六味地黃丸治療2型糖尿病氣陰兩虛證［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（11）:192-194.

［10］葛修群.六味地黃丸加減輔助二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效觀察［J］.大家健康（下旬版），2014，（6）:51-52.

［11］陸培紅，姚永江.六味地黃丸輔治糖尿病腎陰虛證患者臨床療效觀察［J］.亞太傳統醫藥，2014，10（8）:123-124.

［12］麥合權，曹燕娟.六味地黃丸輔助治療糖尿病腎陰虛證的臨床分析［J］.內蒙古中醫藥，2014，33（9）:18-19.

［13］謝濤.六味地黃丸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察［J］.亞太傳統醫藥，2014，10（1）:118-119.

［14］孫陽，郭偉星.六味地黃丸加味聯合非洛地平緩釋片治療高血壓100例［J］.陜西中醫，2014，（1）:47-49.

［15］李君玲，周恒，林麗娜，等.六味地黃丸輔佐治療延緩老年癡呆癥40例觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（1）:117-118.

［16］李莉，孫彥蕊，譚靜等.司來吉蘭與六味地黃丸聯合治療帕金森病的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（5）:46-47.

［17］江良縣，喻瀟葳.六味地黃丸聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效觀察［J］.醫學美學美容（中旬刊），2014，（5）:261-262.

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1671-8194（2015）19-0201-02