痤瘡與飲食

楊寅 林彤

·綜述·

痤瘡與飲食

楊寅 林彤

痤瘡是常見的毛囊皮脂腺炎癥性疾病，目前認為，發病與下列因素有關［1］：①炎癥介質在皮膚上釋放；②毛囊角化過程異常導致粉刺；③受雄激素水平或雄激素受體敏感度調控的皮脂腺增生、分化；④痤瘡丙酸桿菌在毛囊的增殖。飲食作為人類攝取多種物質的重要途徑，與痤瘡之間的關系在歷史上一直受到爭議。Bowe等［2-4］認為，痤瘡與碳水化合物、牛奶及奶制品、抗氧化劑、碘、巧克力等有關；而Ω3脂肪酸、維生素A、E和鋅有益于痤瘡好轉。

一、痤瘡與碳水化合物

1.血糖指數和血糖負荷的概念和意義［5］：血糖指數是反映不同碳水化合物對于餐后血糖影響的指標。血糖負荷是在血糖指數的基礎上，將攝入的碳水化合物的質量和數量結合用來評價膳食中的血糖效應，較血糖指數更為準確。

2.膳食碳水化合物：是維持生命活動的主要營養元素。Cordain等［6］對少有患痤瘡的人群（巴布亞新幾內亞Kitavan島民和巴拉圭原始部落狩獵者）進行流行病學研究，發現日常飲食中低血糖負荷碳水化合物占了很大比例，且很少食用牛奶及乳制品；他們認為典型的西方飲食高血糖負荷碳水化合物會加重痤瘡的程度。在這篇文獻報道后，皮膚學家和營養學家開始應用血糖負荷為觀測指標，對碳水化合物與痤瘡的關系進行了一系列研究。Kaymak等［7］比較了痤瘡患者及健康對照組的日常飲食習慣，認為兩者飲食的血糖指數沒有顯著差異。Smith等［8-11］進行了3個大型低血糖負荷飲食對照試驗，結果表明，低血糖負荷飲食較對照組可有效減輕痤瘡癥狀。最近的研究報道，Burris等［12］對紐約248例青少年的痤瘡嚴重程度和飲食習慣進行統計分析，認為中重度痤瘡患者飲食有著更高的血糖指數。Wolkenstein等［13］對法國痤瘡患者進行調查后發現巧克力、甜食這樣的高血糖負荷碳水化合物與痤瘡發生有關。近幾年亞洲學者也做了很多相關研究。Kwon等［14］將32例輕到中度痤瘡患者隨機分組，給予10周低血糖負荷碳水化合物和正常飲食對照，結果實驗組痤瘡皮損較對照組有所改善。作者對皮損進行了組織病理檢查，發現實驗組皮脂腺顯著減小，皮膚中膽固醇調節元件結合蛋白1（SREBP-1）、白細胞介素 8 表達降低。Ismail等［15］對痤瘡患者與健康日常飲食回顧分析，認為痤瘡組較對照組攝入的碳水化合物血糖負荷更高。綜上所述，高血糖負荷碳水化合物可以加重痤瘡嚴重程度，而低血糖負荷碳水化合物可以減輕痤瘡的皮損程度。這可能與高血糖負荷碳水化合物顯著增加血漿中胰島素濃度有關，胰島素增加會引起胰島素樣生長因子1（IGF-1）增加和胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGFBP-3）降低，從而會減少轉錄因子FoxO1在細胞核的含量。痤瘡發病機制中重要因素，如，雄激素受體激活、皮脂生成增加、炎癥發生都與細胞核中FoxO1減少有關［16-18］。

二、痤瘡與牛奶及奶制品

牛奶與痤瘡的發生發展關系也是近年研究熱點。2005—2008年，Adebamowo等［19-21］對痤瘡與牛奶的關系進行了大隊列研究，發現痤瘡嚴重程度與攝入牛奶呈正比，特別是脫脂牛奶。隨后，更多皮膚學家開始重視牛奶與痤瘡發生的關系，Di Landro等［22］對205例中到重度痤瘡患者及358例輕度痤瘡患者或正常人群進行比較，認為牛奶特別是脫脂牛奶能增加痤瘡的發生風險。在亞洲的研究中，Ismail等［15］認為牛奶對痤瘡發生差異顯著。除了流行病調查外，也有針對牛奶乳清蛋白導致痤瘡的臨床報道［23］：5個健康成年男性在食用濃縮乳清蛋白（一周3～7次）后出現痤瘡。有研究者［24］對30例乳清蛋白食用者分別在食用乳清蛋白前、30 d及60 d進行皮膚檢測，發現在30 d后所有人均有不同程度的痤瘡皮損，在女性無痤瘡及無痤瘡家族史的人群中發生更為突出。基于目前的研究，認為牛奶及奶制品，特別是脫脂牛奶對于痤瘡的發生有著促進作用；可能與牛奶可以促進胰島素分泌有關，且乳清蛋白是腸抑胃肽的誘導劑，后者可刺激胰島素分泌［16-18］。

三、痤瘡與Ω3脂肪酸

Cordain等［6］認為，富含Ω3脂肪酸的飲食在痤瘡低發人群中起著重要的作用。Ω3脂肪酸包括α亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸，有益于冠心病、高脂血癥等疾患［25］。Rubin等［26］對5例痤瘡患者給予了Ω3脂肪酸輔助治療后，痤瘡炎癥得到了改善。Khayef等［27］對于13例痤瘡患者給予Ω3脂肪酸治療，8例患者得到改善。Jung等［28］進行了Ω3脂肪酸治療痤瘡的隨機雙盲對照試驗，證明Ω3脂肪酸治療組皮損都較對照組的痤瘡皮損顯著好轉。Calder等［29］認為，Ω3脂肪酸可以通過激活G蛋白偶聯受體120（GRP120）和過氧化物酶體增殖物激活受體α（NR1C3），從而控制炎癥細胞信號傳導及基因表達，抑制炎癥反應的很多方面：如白細胞的趨化、細胞黏附分子的表達、炎癥因子的產生等。有研究［30］證實，長鏈脂肪酸，包括Ω3脂肪酸可以在體外有效抑制金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌活性，而體內抗菌活性是否存在尚待研究。還有研究［31］證實，Ω3脂肪酸可以調節精神壓力性免疫異常和炎癥反應，從而促進皮膚創傷的愈合。上述文獻證實，對于痤瘡患者，Ω3脂肪酸抗炎效果顯著、副作用少，是一種新的治療手段，但其口服或者外用與現有藥物療效的比較尚待證實。

四、痤瘡與其他飲食

除了上述研究，一些對于常見飲食與痤瘡關系的研究也在進行。Ozuguz等［32］發現，痤瘡患者較正常對照組血漿維生素A、E和鋅水平明顯較低，從而提示富含維生素A、E和鋅的食物有益于痤瘡的恢復。Bowe等［33］認為，口服益生菌可以調節腸道菌群，通過“腦-腸-皮膚軸”改善痤瘡程度，他們也認為飲食對于痤瘡的影響是通過腦-腸-皮膚軸發揮作用。Caperton等［34］通過雙盲對照試驗證實不含糖的純可可粉可以加重痤瘡程度。這些研究都提示了痤瘡與飲食息息相關，但飲食種類繁雜，需要更多地隨機對照試驗去探討痤瘡發病機制中飲食的因素，以便更好地指導臨床。

五、痤瘡與不同體質者飲食

不同以往的是，Law等［35］認為之前的研究都是將人群視為相同個體去分析，但這樣會因為個體的異質性而得出不準確甚至相反的結果。他們以中醫的陰陽體質學說來分析不同體質的人群對于痤瘡和高血糖負荷碳水化合物之間的關系，研究者將322例按中醫理論分為陰陽體質兩組，如陰性體質包括畏寒，少氣懶言，面色蒼白，舌淡，脈緩、沉、細，陽性體質則與之相反。結果表明，若不分組，多種常見飲食與痤瘡沒有明確的關系。分組后，在陰性體質組，街邊攤食物（一般為油脂豐富、調味濃厚、過度油煎的食物）與痤瘡發生有負相關；在陽性體質組，甜品和果汁類含糖量較高食物與痤瘡發生有正相關，而奶制品和大豆制品與痤瘡發生有負相關。該研究將人群分類后，發現結果與整體不同，提示可能之前研究爭議是由于個體的異質性所引起；要解決這一問題，應加大研究的樣本量。

六、結語

飲食是人類賴以生存的根本，其與人群的經濟社會文化息息相關。研究飲食對于疾病發生、發展的作用很有意義，可以更好地指導臨床治療，讓患者不再盲目忌口，造成營養失衡。現有證據表明，高血糖負荷碳水化合物、牛奶特別是脫脂牛奶與痤瘡的發生有關，而Ω3脂肪酸有益于痤瘡減輕。但是目前大部分研究是基于問卷調查的方式來研究痤瘡患者和正常對照組的飲食習慣，缺乏隨機對照試驗支持。而且飲食種類豐富，不同飲食搭配之間變化多樣，目前相關研究還只限于幾類營養元素進行，很多研究是基于典型西方飲食習慣來進行，這一局限性并不能很好地解決中國飲食習慣中辛辣、高鹽等食物類型對于痤瘡的影響，在今后的研究工作中可以根據我國特有的民族飲食習慣，開展多種類飲食對于痤瘡等皮膚疾病病情發展的觀察、試驗。雖然飲食對于痤瘡的發生、發展所起作用的研究開展很多，但是各項成果間爭議也很多，需要更多有力的研究證據來解決這一爭議話題，以便更好地指導臨床工作，對痤瘡患者進行正確的飲食健康宣教。

［1］Williams HC,Dellavalle RP,Garner S.Acne vulgaris［J］.Lancet,2012,379（9813）：361-372.

［2］Bowe WP,Joshi SS,Shalita AR.Diet and acne［J］.J Am Acad Dermatol,2010,63（1）：124-141.

［3］Burris J,Rietkerk W,Woolf K.Acne：the role of medical nutrition therapy［J］.J Acad Nutr Diet,2013,113（3）：416-430.

［4］Bhate K,Williams HC.Epidemiology of acne vulgaris［J］.Br J Dermatol,2013,168（3）：474-485.

［5］Bao J,Atkinson F,Petocz P,et al.Prediction of postprandial glycemia and insulinemia in lean,young,healthy adults：glycemic load compared with carbohydrate content alone［J］.Am J Clin Nutr,2011,93（5）：984-996.

［6］Cordain L,Lindeberg S,Hurtado M,et al.Acne vulgaris：a disease of Western civilization［J］.Arch Dermatol,2002,138（12）：1584-1590.

［7］Kaymak Y,Adisen E,Ilter N,et al.Dietary glycemic index and glucose,insulin,insulin-like growth factor-I,insulin-like growth factor binding protein 3,and leptin levels in patients with acne［J］.J Am Acad Dermatol,2007,57（5）：819-823.

［8］Smith RN,Mann NJ,Braue A,et al.A low-glycemic-load diet improves symptoms in acne vulgaris patients：a randomized controlled trial［J］.Am J Clin Nutr,2007,86（1）：107-115.

［9］Smith RN,Mann NJ,Braue A,et al.The effect of a high-protein,low glycemic-load diet versus a conventional,high glycemic-load diet on biochemical parameters associated with acne vulgaris：a randomized,investigator-masked,controlled trial［J］.J Am Acad Dermatol,2007,57（2）：247-256.

［10］Smith RN,Braue A,Varigos GA,et al.The effect of a low glycemic load diet on acne vulgaris and the fatty acid composition of skin surface triglycerides［J］.J Dermatol Sci,2008,50（1）：41-52.

［11］Smith R,Mann N,Makelainen H,et al.A pilot study to determine the short-term effects of a low glycemic load diet on hormonal markers of acne：a nonrandomized,parallel,controlled feeding trial［J］.Molecular Nutritionamp;Food Research,2008,52（6）：718-726.

［12］Burris J,Rietkerk W,Woolf K.Relationships of self-reported dietary factors and perceived acne severity in a cohort of New York young adults［J］.J Acad Nutr Diet,2014,114（3）：384-392.

［13］Wolkenstein P,Misery L,Amici JM,et al.Smoking and dietary factors associated with moderate-to-severe acne in french adolescents and young adults：results of a survey using a representative sample［J］.Dermatology,2015,230（1）：34-39.

［14］Kwon HH,Yoon JY,Hong JS,et al.Clinical and histological effect of a low glycaemic load diet in treatment of acne vulgaris in korean patients：a randomized,controlled trial［J］.Acta Derm Venereol,2012,92（3）：241-246.

［15］Ismail NH,Manaf ZA,Azizan NZ.High glycemic load diet,milk and ice cream consumption are related to acne vulgaris in Malaysian young adults：a case control study ［J］.BMC Dermatol,2012,12：13.

［16］Melnik BC.FoxO1-the key for the pathogenesis and therapy of acne?［J］.J Dtsch Dermatol Ges,2010,8（2）：105-114.

［17］Melnik BC,Zouboulis CC.Potential role of FoxO1 and mTORC1 in the pathogenesis of Western diet-induced acne［J］.Exp Dermatol,2013,22（5）：311-315.

［18］Melnik BC,John SM,Plewig G.Acne：risk indicator for increased body mass index and insulin resistance［J］.Acta Derm Venereol,2013,93（6）：644-649.

［19］Adebamowo CA,Spiegelman D,Berkey CS,et al.Milk consumption and acne in teenaged boys［J］.J Am Acad Dermatol,2008,58（5）：787-793.

［20］Adebamowo CA,Spiegelman D,Berkey CS,et al.Milk consumption and acne in adolescent girls［J］.Dermatol Online J,2006,12（4）：1.

［21］Adebamowo CA,Spiegelman D,Danby FW,et al.High school dietary dairy intake and teenage acne ［J］.J Am Acad Dermatol,2005,52（2）：207-214.

［22］Di Landro A,Cazzaniga S,Parazzini F,et al.Family history,body mass index,selected dietary factors,menstrual history,and risk of moderate to severe acne in adolescents and young adults［J］.J Am Acad Dermatol,2012,67（6）：1129-1135.

［23］Simonart T.Acne and whey protein supplementation among bodybuilders［J］.Dermatology,2012,225（3）：256-258.

［24］Pontes Tde C,Fernandes Filho GM,Trindade Ade S,et al.Incidence of acne vulgaris in young adult users of protein-calorie supplements in the city of Joao Pessoa--PB［J］.An Bras Dermatol,2013,88（6）：907-912.

［25］Bradberry JC,Hilleman DE.Overview of omega-3 fatty acid therapies［J］.P T,2013,38（11）：681-691.

［26］Rubin MG,Kim K,Logan AC.Acne vulgaris,mental health and omega-3 fatty acids：a report of cases［J］.Lipids Health Dis,2008,7：36.

［27］Khayef G,Young J,Burns-Whitmore B,et al.Effects of fish oil supplementation on inflammatory acne ［J］.Lipids Health Dis,2012,11：165.

［28］Jung JY,Kwon HH,Hong JS,et al.Effect of Dietary supplementation with Omega-3 fatty acid and gamma-linolenic acid on acne vulgaris：a randomised,double-blind,controlled trial［J］.Acta Derm Venereol,2014,94（5）：521-525.

［29］Calder PC.Omega-3 polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes：nutrition or pharmacology?［J］.Br J Clin Pharmacol,2013,75（3）：645-662.

［30］Desbois AP,Lawlor KC.Antibacterial activity of long-chain polyunsaturated fatty acids against Propionibacterium acnes and Staphylococcus aureus［J］.Mar Drugs,2013,11（11）：4544-4557.

［31］Kiecolt-Glaser JK,Glaser R,Christian LM.Omega-3 fatty acids and stress-induced immune dysregulation：implications for wound healing［J］.Mil Med,2014,179（11 Suppl）：129-133.

［32］Ozuguz P,Dogruk Kacar S,Ekiz O,et al.Evaluation of serum vitamins A and E and zinc levels according to the severity of acne vulgaris［J］.Cutan Ocul Toxicol,2014,33（2）：99-102.

［33］Bowe W,Patel NB,Logan AC.Acne vulgaris,probiotics and the gut-brain-skin axis：from anecdote to translational medicine［J］.Benef Microbes,2014,5（2）：185-199.

［34］Caperton C,Block S,Viera M,et al.Double-blind,placebocontrolled study assessing the effect of chocolate consumption in subjects with a history of acne vulgaris ［J］.J Clin Aesthet Dermatol,2014,7（5）：19-23.

［35］Law MPM,Chuh AAT,Molinari N,et al.An investigation of the association between diet and occurrence of acne：a rational approach from a traditional Chinese medicine perspective［J］.Clin Exp Dermatol,2010,35（1）：31-35.

2015-01-21）

（本文編輯：吳曉初）

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.06.025

210042南京，中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病研究所

林彤，Email：ddlin@hotmail.com