基于“肺主治節”理論探討生脈散防治心血管疾病作用機制研究設想*

柴程芝，莊先飛，陳 茜，寇俊萍，嚴永清，余伯陽

(中國藥科大學中藥復方研究室、江蘇省中藥評價與轉化重點實驗室，南京 211198)

基于“肺主治節”理論探討生脈散防治心血管疾病作用機制研究設想*

柴程芝，莊先飛，陳 茜，寇俊萍，嚴永清，余伯陽△

(中國藥科大學中藥復方研究室、江蘇省中藥評價與轉化重點實驗室，南京 211198)

中醫學認為心肺密切相關，“肺主治節”是肺主一身之氣和心主一身之血密切相關的具體體現。借鑒西醫生理病理學診斷指標，宏觀、微觀和功能、形態相結合，以體現生脈散方證特征的慢性間歇性缺氧模型為平臺，考察肺、血管內皮和心臟功能形態指標的動態變化以及生脈散干預的影響，不僅有利于揭示生脈散防治心血管疾病的優勢特色，對于豐富和發展中醫“肺主治節”理論的科學內涵，提升中醫生理病理學理論的臨床指導價值也具有重要意義。

肺主治節;慢性間歇性缺氧模型;生脈散;心血管疾病;血管內皮功能

“肺主治節”是中醫藏象理論學說的重要內容，體現了肺對血管舒縮以及血液供應的調節功能，在心血管疾病防治中具有重要的理論價值。本文結合課題組前期的研究發現，借鑒生理病理學研究進展，提出“肺主治節”與血管內皮功能相關的觀點，以期揭示“肺主治節”功能的科學內涵，并為揭示體現“肺主治節”功效作用的代表方生脈散防治心血管疾病的優勢特色提供思路與方法借鑒。

1 “肺主治節”理論在心血管功能調節中的指導地位

“肺主治節”是對氣血關系、心肺關系以及肺與全身各臟腑關系的高度概括，首見于《素問·靈蘭秘典論》，后見于《素問·經脈別論》，是中醫藏象理論學說的重要內容，在疾病的預防與治療中具有重要的實踐指導意義。藏象理論學說認為，一方面，肺主氣的功能與宗氣生成密切有關，而宗氣積于胸中，上出喉嚨以司呼吸、貫心脈，推動血液運行。另一方面，通過肺的呼吸作用進行氣體交換，使全身的血液通過經脈而聚會于肺，然后再輸布至全身。只有“肺主治節”功能正常，才能保證脈管完整、脈道通利、血液充盈和血行流暢;如果肺氣虛弱、宗氣不足、“肺主治節”功能失調，則行血無力或肺失宣肅、肺氣壅塞，勢必影響心主血脈的正常生理功能，導致血脈瘀阻。現代醫學研究已經證實，肺循環與體循環相輔相成，共同促進血液在全身的輸布與正常運行，一旦肺的生理功能發生異常，勢必會影響心臟的泵血功能，導致局部或全身的血液循環異常，這種肺病及心的疾病發生發展規律，是肺主一身之氣和心主一身之血密切相關的具體體現，與中醫學的“肺主治節”理論不謀而合。

2 生脈散是體現“肺主治節”作用的代表方

生脈散出自金·張元素《醫學啟源》，由人參、麥冬、五味子3味藥組成，是經過古今無數醫家反復驗證臨床療效確切的經典復方，方名“生脈”二字尤其體現了起沉疴、決死生的神奇功效。如《醫方集解》說:“人有將死脈絕者，服此能復生之，其功甚大。”雖然在一定程度上有所夸大，但也足見其功效之顯赫。從目前生脈散的臨床應用現狀來看，冠心病、心衰及各種原因引起的心律失常、肺心病、心肌炎、心肌病等心血管系統疾病的使用頻率遠遠超過其他病種的總和，是其主要應用病種，通常用于疾病穩定期的預防用藥以及急性發病后期的鞏固、善后輔助用藥，在控制疾病進程、改善預后，加速減、撤具有毒副反應的西藥以及調整機體的免疫功能和提高患者生活質量等方面具有獨特優勢［1-2］。從生脈散的組成藥物來看，方中人參甘平補肺、大補元氣為君，麥冬甘寒養陰生津、清虛熱而除煩為臣;五味子酸收斂肺止汗為佐使，全方以補肺、養陰、滋陰著力而獲得益氣、生津之效，主治暑熱汗多、耗氣傷液之證與久咳肺虛、氣陰兩傷之證。吳謙等曾對該方做了進一步闡釋:“《經》云:‘大氣積于胸中，則肺主之’。夫暑熱傷肺，肺傷則氣亦傷矣……熱傷元氣，氣傷則不能生津。故是方君人參以補氣，即所以補肺。臣麥冬以清氣，即所以清肺。佐五味以斂氣，即所以斂肺。一補、一清、一斂，養氣之道備矣。名曰生脈，以脈得氣則充，失氣則弱(《醫宗金鑒·刪補名醫方論》)。”《馮氏錦囊秘錄》亦云:“人參補氣為君，所謂損其肺者，益其氣也;五味子酸斂，能收肺家耗散之金;麥門冬甘寒，濡肺經燥枯之液。三者皆扶其不勝，使火邪不能為害也。司天屬火之年，時令燥熱之際尤為要藥。”可見，作為防治心血管疾病的臨床有效方劑，生脈散的組成藥物主歸肺經，具有養陰潤肺生津、益氣強心復脈的功效，體現了肺主氣功能與心主血脈功能的密切相關性，也是中醫臟腑理論與氣血津液理論辨證統一的具體體現，提示生脈散可以看作是體現“肺主治節”功效作用的代表方。

3 基于“肺主治節”理論探討生脈散防治心血管疾病作用機制的可行性探索

課題組自2007年以來，基于“病證結合”、“方證相應”的臨床診療模式，在嘗試構建生脈散方證動物模型的過程中，發現慢性間歇性缺氧(CIH)模型部分表觀指征模擬了氣陰兩虛證的主要臨床表現，體現了由虛至瘀的病機演變規律，初步驗證了CIH模型的氣陰兩虛證候屬性，為進一步探討生脈散的作用機制提供了較理想的實驗平臺［3-8］。近期研究又發現，CIH小鼠模型缺氧1周即出現輕度肺泡炎，病變氣管壁及周圍肺組織見少量淋巴細胞、巨噬細胞浸潤、肺泡壁增厚、血管擴張，并可見多少不等的炎細胞浸潤;而在缺氧4周才出現線粒體腫脹且有空泡、心肌纖維束不明顯、核仁分散、異染色質邊聚等心肌細胞凋亡前期病理改變;生脈散在不同時段的干預結果也顯示，前期預防性給藥能有效改善CIH誘導的肺損傷，并減輕缺氧誘導的T波持續性抬高等心肌缺血表現，效果明顯優于造模2周、4周后治療性給藥組［9］。提示CIH模型具有“肺心同病”、“先肺后心”、“由氣及血”的病理演變特點，適用于探討生脈散促進“肺主治節”功能重建的作用機制研究。

另外，綜合前期研究結果查閱文獻后發現，CIH是引起全身系統性炎癥的慢性過程，在缺氧早期，肺泡氣氧分壓降低導致氧化應激(Oxidative Stress)，等活性氧族(ROS)增加和SOD、GSHPx活性降低，使機體氧化/抗氧化平衡失調，從而造成肺 動 脈 血 管 內 皮 功 能 不 全 (Endothelial Dysfunction，ED)，并由此啟動分子細胞級聯反應等一系列廣泛而復雜的效應，包括進一步加重氧化應激損傷，激活NF-κB炎癥信號通路，影響黏附分子表達，加速血栓形成等［10-11］。臨床及實驗研究均表明，血管內皮細胞作為血液與機體組織之間的生理屏障，在維持凝血/抗凝機制平衡和血管內外的動態平衡方面發揮著重要作用。缺氧能夠使內皮細胞活化(Endothelial Activation)，影響 IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)等前炎癥因子釋放，黏附蛋白表達、白細胞/血小板活化導致血管功能障礙(Vascular Dysfunction)，使血管滲透性和張力增加，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、NO、內皮素-1(ET-1)等舒/縮血管物質平衡失調、組織因子(TF)活化等病理變化，從而影響血液在脈管內的正常運行［12-13］。這與我們前期研究中發現的CIH小鼠血液呈現高黏、高凝、高聚的前血栓狀態研究結果相一致。因此，在CIH過程中，血管內皮功能障礙可能是缺氧誘導一系列級聯反應的關鍵所在，防止血管內皮損傷并及時有效地完成血管的再生修復，以保持血管內皮的完整性和功能活性，可能是生脈散發揮作用的主要環節。

4 小結

綜上所述，以CIH模型為實驗平臺，確證CIH誘導“肺病及心”的病變特點，并揭示其關鍵病理環節，從而探討生脈散促進“肺主治節”功能重建與血管內皮保護作用的關聯性，是揭示生脈散防治心血管疾病作用機制的一個良好切入點，對于進一步豐富和發展“肺主治節”理論的科學內涵，提升中醫經典理論的臨床指導價值和促進中西醫學的匯通與交流具有重要的意義。

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Research ideas of Shengmai Powder mechanism in treatment and prevention of cardiovascular disease based on the theory of Lung Governing Management and Regulation

CHAI Cheng-zhi，ZHUANG Xian-fei，CHEN Qian，KOU Jun-ping，YAN Yong-qing，YU Bo-yang△

(Department of Complex Prescription of traditional Chinese medicine(TCM)，Jiangsu Provincial Key Laboratory for TCM Evaluation and Translational Research，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China)

The concept of wholism，also known as the concept of organic wholeness，refers to the way that Traditional Chinese Medicine(TCM)understands the human body as an unity related with each other．There is a famous statement on the relationship between lung and heart，namely“lung governing management and regulation”，it is the most important part of the theory of viscera in TCM．The theory focus on the relationship between lung and heart，or Qi and blood，for lung governs Qi and heart governs blood．According to the theory of Qi and blood of TCM，Qi being commander of blood and Qi promoting blood circulation．Once the function of lung is abnormal，it will inevitably influence the function of heart，such as leading to blood stasis，etc．Our study inclined to explore the mechanism of action how SMS exerts effects on the cardiovascular diseases through recovering“lung governing management and regulation”．Chronic intermittent hypoxia animal model was selected to simulate the pathological model of“lung not governing management and regulation”．but also accumulate new data for enriching scientific conotation of“lung governing management and regulation”and enhance the clinical guiding value of TCM．pathophysiology theory．

Lung governing management and regulation;Chronic intermittent hypoxia model;Sheng Mai San; Cardiovascular disease;Endothelial function

R54

A

1006-3250(2015)04-0390-03

2015-01-14

國家“十一五”科技支撐計劃項目(2008BAI51B03);國家自然科學基金青年基金項目(81303076);江蘇省科技廳臨床醫學科技專項(BL2012060)

柴程芝(1973-)，女，內蒙古呼和浩特人，副主任醫師，副教授，醫學博士，從事中西醫結合臨床與基礎研究。

△通訊作者:余伯陽，Tel:025-86185158，E-mail:boyangyu59 @163．com。