白花九里明提取液對小鼠不同時間段血壓、心率影響*

王彩冰，黃麗娟，晉 玲，何顯教，黃彥峰，陽秀英

(廣西右江民族醫學院生理應用研究室，廣西百色 533000)

白花九里明提取液對小鼠不同時間段血壓、心率影響*

王彩冰，黃麗娟，晉 玲，何顯教，黃彥峰，陽秀英

(廣西右江民族醫學院生理應用研究室，廣西百色 533000)

目的:觀察白花九里明提取液對小鼠不同時間段血壓和心率影響。方法:取50只小鼠按隨機數字表法分為正常對照組、硝苯地平組、替米沙坦組、白花九里明小齡組和大齡組，一次性灌胃按小鼠體質量計算灌胃量，并分別測量各組小鼠給藥前和給藥后15、30、45、60 min的血壓和心率數值。結果:硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明小齡組給藥后各時間段收縮壓和舒張壓均明顯低于正常對照組;白花九里明小齡組給藥后各時間段收縮壓和給藥后30、45 min的舒張壓與硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明大齡組比較差異無統計學意義;白花九里明大齡組給藥后30、45 min的收縮壓和舒張壓明顯低于正常對照組;正常對照組、白花九里明小齡組和大齡組給藥前后各時間段心率之間兩兩比較差異無統計學意義。結論:白花九里明具有降低血壓作用，對心率沒有明顯影響。

白花九里明;血壓;心率;不同時間段;小鼠

白花九里明［Blumea megacephala(Randeria) Chang et Tseng］為菊科植物，分布在廣西、廣東、云南等地區，在廣西壯族民間用于治療風濕骨痛、跌打腫痛、產后流血不止、月經不調等癥［1-2］。本課題組以往研究發現［3-5］，白花九里明有縮短出血和凝血時間、提高血中血小板數量、降低心肌收縮力、抑制子宮收縮等作用。但白花九里明對血壓和心率的影響，目前尚未發現有國內外文獻報道。本研究旨在明確白花九里明對心血管功能的影響，為壯藥白花九里明的開發、利用提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物

KM小鼠(小齡鼠鼠齡10周左右，體質量20～28 g，40只;大齡鼠:鼠齡20周左右、體質量30～35 g，10只)共50只，雌雄各半，由廣西右江民族醫學院實驗動物中心提供(實驗動物使用許可證號SYXK桂2011-0010)。

1.2 藥材、藥品和儀器

白花九里明藥材于2013年6月采自廣西百色市郊(經廣西右江民族醫學院民族醫學教研室覃道光教授鑒定確認)，曬干備用。0.85%NaCl注射液(貴州天地藥業有限責任公司，規格500 ml/瓶，批號A13031615);硝苯地平片(山西太原藥業有限公司，規格10 mg·Tab－1，批號130523)用蒸餾水配制成0.25 mg·ml－1硝苯地平溶液;替米沙坦片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，規格40 mg·Tab－1，批號130623)用蒸餾水配制成0.5 mg·ml－1替米沙坦溶液。無創血壓測量分析系統(上海奧爾特生物科技有限公司，型號ALC?NIBP）。

1.3 白花九里明提取液制備方法

取白花九里明干草40 g，30℃溫水1500 ml浸泡4 h，文火煮沸2 h，過濾液再隔水文火濃縮至100 ml。制備完成的白花九里明提取液相當于400 mg· ml－1的干藥材。

1.4 分組與給藥

將小齡鼠按隨機數字表法分為正常對照組、硝苯地平組、替米沙坦組、白花九里明小齡組，大齡鼠納入白花九里明大齡組共5個實驗組各10只。正常對照組給予0.85%NaCl注射液，硝苯地平組給予0.25 mg·ml－1硝苯地平溶液，替米沙坦給予0.5 mg ·ml－1替米沙坦溶液，白花九里明小齡組和大齡組給予400 mg·ml－1白花九里明提取液，一次性灌胃，按小鼠的體質量計算灌胃量（0.01 ml·g－1）［1，2，6］。

1.5 血壓、心率檢測

由小鼠尾動脈通過無創血壓測量分析系統測量給藥前和給藥后15、30、45、60 min的血壓和心率數值，操作由同一人進行。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，2組間計量數值比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 給藥前后不同時間段血壓檢測

表1、2顯示，給藥前各組收縮壓之間及舒張壓之間、正常對照組給藥前后收縮壓之間及舒張壓之間的兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05）。硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明小齡組給藥后各時間段收縮壓和舒張壓明顯低于正常對照組（P＜0.05，0.01），白花九里明大齡組給藥后30、45 min收縮壓和舒張壓明顯低于正常對照組（P＜0.01）。硝苯地平組、替米沙坦組給藥后各時間段收縮壓與白花九里明小齡組比較差異無統計學意義（P＞0.05），而普遍明顯低于白花九里明大齡組（P＜0.05，0.01）；硝苯地平組、替米沙坦組給藥后各時間段舒張壓普遍明顯低于白花九里明小齡組和大齡組（P＜0.05，0.01）。

表1 給藥前后不同時間段收縮壓比較（±s）

表1 給藥前后不同時間段收縮壓比較（±s）

注：與正常對照組比較：?P＜0.05，??P＜0.01；與硝苯地平組比較：rP＜0.05，rrP＜0.01；與替米沙坦組比較：P＜0.05，– P＜0.01；與白花九里明（小齡）組比較：P＜0.05，` P＜0.01

組 別 例數 藥濃度（mg·ml－1）給藥前（mmHg）給藥后（mmHg）15′ 30′ 45′ 60′正 常 對 照 組 10 — 117.14±10.20 118.00±9.48 118.07±8.75 117.37±9.64 115.57±9.95硝 苯 地 平 組 10 0.25 115.73±11.54 92.06±12.26?? 84.79±8.22?? 79.94±11.58?? 86.99±9.33??替 米 沙 坦 組 10 0.50 113.59± 5.27 96.12±10.22?? 84.96± 7.53?? 87.07±10.79?? 87.99± 6.88??白花九里明小齡組 10 400．00 112.75±4.05 100.96±8.46?? 90.88±5.65?? 87.89±5.72?? 96.07±9.29??白花九里明大齡組 10 400．00 119.46±10.60 110.68±10.11rr 95.91±15.75??r 88.68±17.41?? 105.73±17.82rr–

表2 給藥前后不同時間段舒張壓比較（±s）

表2 給藥前后不同時間段舒張壓比較（±s）

注：與正常對照組比較：?P＜0.05，??P＜0.01；與硝苯地平組比較：rP＜0.05，rrP＜0.01；與替米沙坦組比較：P＜0.05，– P＜0.01；與白花九里明（小齡）組比較：P＜0.05，` P＜0.01

組 別 例數 藥濃度（mg·ml－1）給藥前（mmHg）給藥后（mmHg）15′ 30′ 45′ 60′正 常 對 照 組 10 － 82.18±9.37 86.43±6.85 81.56±5.98 85.16±8.43 82.94± 9.31硝 苯 地 平 組 10 0.25 86.24±9.88 65.85±10.36?? 61.45±7.57?? 56.44±10.75?? 63.61±9.21??替 米 沙 坦 組 10 0.50 82.52±6.66 71.37±7.72?? 59.88±11.16?? 52.42±11.25?? 56.73±12.14??白花九里明小齡組 10 400．00 83.08±6.92 76.83±7.73?r 64.37±6.81?? 60.87±9.20?? 68.02±8.37??r白花九里明大齡組 10 400．00 85.83±14.93 79.53±14.50rr 68.00±16.26?? 63.17±15.24?? 77.65±14.44rr–

2.2 給藥前后不同時間段心率檢測

表3顯示，給藥前各組心率之間、正常對照組給藥前后各時間段心率之間兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05）；硝苯地平組給藥后各時間段心率明顯高于正常對照組，替米沙坦組30、45、60 min心率數值高于正常對照組，但只有45 min時差異有統計學意義（P＞0.05）；正常對照組、白花九里明小齡和大齡組給藥前后各時間段心率之間兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05），但硝苯地平組和替米沙坦組45 min心率明顯高于白花九里明小齡組和大齡組，硝苯地平組60 min明顯高于白花九里明小齡組（P＜0.05）。

3 討論

白花九里明是廣西壯族民間常用中草藥，它不僅用于跌打止血，還有用其全草與雞肉燉服治產后流血不止、搗爛敷患處治骨折的記載［7］。本課題組以往的研究證實［3?4］，白花九里明止血作用機制與其提高血中血小板數量和縮短出、凝血時間密切相關，還能降低離體心臟收縮力，對整體心血管功能影響尚需進一步的研究探討。

本實驗結果提示，服用白花九里明15 min后血壓開始下降，從白花九里明與硝苯地平和替米沙坦的降壓數值比較發現，其發生降壓效應較慢、恢復較快；白花九里明小齡組除給藥后15 min舒張壓下降數值小于硝苯地平組外，其余時間段與硝苯地平和替米沙坦比較差異無統計學意義，白花九里明大齡組給藥后30、45 min的降壓效果與硝苯地平相當，說明白花九里明具有降低血壓作用，降壓所需時間雖長于硝苯地平和替米沙坦，但降壓效果相當。體外實驗證明，白花九里明能降低心臟收縮力［4］，可能為其降壓機制之一。本實驗結果還提示，服用硝苯地平或替米沙坦可引起心率加快，這可能是由于硝苯地平和替米沙坦降壓效果較快且幅度較大，致使降壓反射的負反饋調節反應反射性地引起心率加快［8］;白花九里明對心率無明顯影響，這與其離體心臟研究結果一致［4］，說明白花九里明對心臟的起搏點和特殊傳導系統的活動沒有造成明顯影響。

表3 小鼠給藥前和給藥后不同時間段的心率比較(±s)

表3 小鼠給藥前和給藥后不同時間段的心率比較(±s)

注:與正常對照組比較與硝苯地平組比較:與替米沙坦組組比較與白花九里明(小齡)組比較

組給藥后(mmHg)給藥前(mmHg)別 例數 藥濃度(mg·ml－1)15' 30' 45' 60'正 常 對 照 組 10 － 463.02±34.57 468.99±32.95 464.79±29.51473.08±24.25 471.42±29.25硝 苯 地 平 組 10 0.25 465.29±35.05 537.36±75.44* 511.99±78.99* 527.03±94.01* 519.23±73.78*替 米 沙 坦 組 10 0.50 478.21±28.18 465.33±53.75502.26±46.61 524.94±58.20* 497.46±59.35白花九里明小齡組 10 400．00 471.89±24.00 488.32±35.31 466.87±33.61 450.40±42.62469.63±30.37476.39±35.10白花九里明大齡組 10 400．00 453.61±37.24 497.13±76.01 468.18±55.43 453.36±43.43

據我國衛生部疾病預防控制局提供的數據顯示，我國高血壓病患者已超過2億，高血壓控制率僅為6.1%，高血壓發病率逐年上升，其并發腦中風、心臟病、腎功能不全的發生率、致殘率、死亡率都較高，嚴重危害人民健康。隨著年齡增長、血管彈性降低、冠脈血流量不足，易引起高血壓和冠心?。?］。但老齡人降壓不能操之過急，否則易發生心、腦、腎等重要器官的供血不足，故需尋找一些緩慢的降壓藥物;老齡人或冠心病人的降壓藥選擇還需注意心率，由于心率加快會導致或加重冠脈血流量減少，可誘發或加重冠心病和心絞痛的發生。而白花九里明既不影響心率，又有緩慢降壓作用，這些特點很適合老齡人所需。

［1］廣西衛生廳．廣西本草選編(上冊)［M］．南寧:廣西人民出版社，1974:924-925．

［2］賈敏如，李星煒．中國民族藥志要［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2005:99．

［3］王杉，青桂玲，韋穎，等．白花九里明提取液對小鼠出血時間、凝血時間和血小板數量的影響［J］．廣東醫學，2012，33 (9):1228-1230．

［4］王杉，青桂玲，潘海濤，等．白花九里明提取液對蟾蜍離體灌流蛙心收縮力和心率的影響［J］．中外醫學研究，2012，10 (4):3-4．

［5］青桂玲，潘海濤，韋菊柳．大頭艾納香提取液對小白鼠離體子宮收縮活動的影響［J］．右江民族醫學院學報，2011，33 (6):755-757．

［6］陳新謙，金有豫，湯光．新編藥物學［M］．17版．北京:人民衛生出版社，2011:364-365．

［7］黃燮才，周珍誠，張駿．廣西民族藥簡編［M］．廣西:廣西壯族自治區衛生局藥品檢驗所，1980:236．

［8］朱大年，王庭槐，羅自強，等．生理學［M］．8版．北京:人民衛生出版社，2013:124-146．

Effect of Blumea megacephala Extract on Mice of Blood Pressure and Heart Rate in Different Time Periods

WANG Cai-bing，HUANG Li-juan，JIN Ling，HE Xian-jiao，HUANG Yan-feng，YANG Xiu-ying

(Application Physiology Studio of YouJiang Medical College for Nationalities，Baise 533000，China)

Objective:Observation of blumea megacephala extract after which irrigation gastric on mice of blood pressure and heart rate in different time periods．Methods:Take mice 50 only，random divided are normal control group，nifedipine group，telmisartan group，Blumea megacephala smaller-age group and larger-age group，irrigation gastric to once．Separately detection systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate in the drug of irrigation gastric former and after 15、30、45、60 min．Results:Nifedipine group，Telmisartan group，and Blumea megacephala smaller-age group systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the give drug which in different time periods obvious below than normal control group．Blumea megacephala smaller-age group systolic blood pressure of which in different time on the give drug after，and 30、45 min on give drug with nifedipine group，telmisartan group and Blumea megacephala larger-age group compare with no significant difference．Blumea megacephala larger-age group systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the drug after 30，45 min is significantly lower than the normal control group(P＜0.01)，Blumea megacephala smaller-age group and larger-age group，in give drug before and give drug after different time of the heart rate between each other compare with no significant difference．Conclusion:Blumea megacephala has the function to down-regulate the blood pressure，but no apparent effect on heart rate．

Blumea megacephala;Blood pressure;Heart rate;Different time periods;Mice

R285.5

B

1006-3250(2015)04-0457-02

2015-01-08

2013年廣西高校科學技術研究項目(2013LX104)

王彩冰(1962-)，女，副教授，從事藥物藥效學研究及生理學教學研究。