控制性超促排卵中血清雌孕激素水平對子宮內膜容受性的影響

羅 娜 劉水玉 鄧偉芬

（廣東省深圳市深圳武警醫院生殖中心，廣東 深圳 518000）

控制性超促排卵中血清雌孕激素水平對子宮內膜容受性的影響

羅 娜 劉水玉 鄧偉芬

（廣東省深圳市深圳武警醫院生殖中心，廣東 深圳 518000）

重點闡述不同卵泡期雌孕激素的水平及其相互關系對IVF-ET助孕結局的影響。特別是血清孕酮水平的升減與子宮內膜種植窗開放的標志-胞飲突的形成有密切關系。監測雌孕激素有助孕種植窗的確定，從而更好地指導助孕技術的應用。

雌孕激素；子宮內膜容受性；IVF-ET助孕結局

1　前 言

近年來大量研究發現胚胎植入是一個受多種因素精確調節的復雜過程，人類子宮內膜容受性受雌、孕激素及各種分泌蛋白和細胞因子的調節。子宮內膜飽飲突的形成通常被認為是子宮內膜種植窗開放的標志，其形成受卵巢類固醇激素的影響，尤其與血清孕酮濃度的升降密切相關。獲得妊娠的重要條件來源于高質量卵子的良好胚胎和子宮內膜同步化發育，而二者都受到激素水平的影響［1］。在IVF-ET過程中，控制性促排卵導致多卵泡發育及高于自然周期的激素水平［2］。現就雌孕激素，尤其是孕激素在不同時期對子宮內膜容受性的一些研究現狀作簡要綜述。

2　控制性超排卵中血清孕酮水平對子宮內膜容受性的影響研究

2.1HCG日血清P水平對IVF-ET的助孕結局的影響：在IVF-ET的控制性促排卵中，注射人絨毛促性腺激素（HCG）日的孕酮水平與IVF-ET結局的關系。Orvieto等［3］和張燕［4］認為孕酮升高雖對獲卵，受精及胚胎質量無明顯影響，但可能是子宮內膜為胚胎著床的準備不充分，不利于胚胎著床，在COH中卵泡發育晚期血清孕酮濃度＞3.05 ng/mL，IVF-ET后胚胎種植率和臨床妊娠率下降，流產率增加。

2.2HCG日血清雌孕激素水平變化及其比值對IVF/ICSI結局的影響

2.2.1HCG注射日不同E2（每成熟卵泡）水平對妊娠結局的影響：在自然周期中，血清E2隨卵泡的生長而上升，當有一個卵泡近成熟時，血清E2水平可達300 pg/mL。在促排周期中，由于外源性激素的使用，啟動的卵泡個數增加，使血清E2水平明顯超過了生理水平。葉紅等［5］研究顯示每卵泡的E2水平＞600 pg/mL時，臨床妊娠率和胚胎種植率最低。Saglam等［6］也認為，HCG日過高的E2水平可能通過影響胚胎與子宮內膜的同步發育和子宮內膜的容受性而影響妊娠結局。

2.2.2HCG注射日不同E2增長幅度對妊娠結局的影響：目前國內外對促排卵后期雌激素增幅程度的研究甚少，馮玉蓉等［7］研究發現，HCG前一日與HCG日雌激素增幅＜20%，臨床妊娠率和胚胎種植率最高，隨著增幅程度的繼續上升，妊娠率反而呈遞減趨勢。相對緩和的E2增幅可能會得到更好的妊娠結局。

2.2.3HCG注射日E2/P值對妊娠結局影響：正常月經周期中，雌孕激素遵循一定的變化規律和合適的比例。由于超促排過程中，外源性激素應用刺激募集較多的卵泡，多個卵泡同時發育使血清E2水平呈超生理水平，有學者認為高濃度的E2水平影響了卵子和胚胎的質量。通過內膜活檢發現，超排周期存在較高的內膜延遲或腺上皮與間質發育不同步的現象。Ozcakir等［8］認為，適合水平的E2/P值可能會得到更好的妊娠結局。郭洪勝等［9］研究亦認為E2/P值在3.01～4之間有較好的妊娠結局，證實了二者之間恰當的比例有利于胚胎植入。

2.3HCG日與ET日E2比值與體外受精結局的關系：COH治療周期中，連續大劑量的GnRH刺激，使垂體對GnRH的刺激發生“脫敏”，隨著多個卵泡發育，雌激素水平在HCG日迅速增高，取卵抽吸造成顆粒細胞和卵泡膜細胞的過多丟失，而垂體功能尚未恢復，不能形成正常的反饋機制［10］。COH周期與自然周期相比，注射HCG日血清E2水平往往增長10倍以上［11］。牛志宏等［12］研究發現，黃體期小劑量E2能使子宮內膜接受胚胎的信息傳遞，大劑量則抑制子宮內膜活化；孕激素是子宮內膜向容受狀態轉化不可缺少的激素。若ET日E2水平較HCG日E2水平下降迅速，妊娠率亦明顯下降。推測較穩定的E2水平在黃體期起著非常重要的作用。因此建議：可以考慮取卵后對HCG日E2/ET日E2比值＞4者同時補充孕和雌激素，以提高子宮內膜的容受性，可能有利于胚胎著床，提高妊娠率。

2.4取卵日P與ICSI周期可利用胚胎數的關系：P在人類卵巢中還可通過旁分泌和自分泌產生，排卵前較低水平的P可能反映卵泡成熟不良和（或）顆粒細胞功能的欠缺，由此產生的卵子發育潛能可能受損而影響胚胎質量［13］。Spannuth等［14］研究認為注射HCG日和取卵日血清E2和P對可利用胚胎不足（可利用胚胎小于4枚）發生的回歸分析顯示，ICSI周期取卵日的血清雌激素和P水平都與可用胚胎數不足的發生相關，而P的OR值預測價值更高，使用ROC曲線描述不同P濃度下預測可利用胚胎不足發生的準確性，表明了預測可用胚胎不足的最佳取卵日P濃度，即＜11.7 ng/mL，其敏感度和特異度分別為80%和70%。

3　總 結

綜上所述，胚胎移植是一個受多種因素精確調節的復雜過程，人類子宮內膜接收性受雌孕激素，各種分泌蛋白和細胞因子的調節。以上所述的雌孕激素水平及其之間比值在不同時期對子宮內膜容受性的影響，可以指導更好的IVF-ET實踐，相信隨著對HCG日與OPU日P水平變化及其比值對子宮內膜容受性影響的研究不斷深入，而且其檢測方便與其他監測子宮內膜容受性相關因子在取材、創傷、依從性、推廣性等方便是其他監測手段無法比擬的。其簡單經濟實惠且可靠、可行性較強，相信將更好地指導臨床實踐，提高助孕技術的成功率。

［1］鄧偉芬，羅國群.控制性超排卵中注射HCG日血清孕酮水平對體外受精-胚胎移植的影響［J］.中國婦幼保健，2009，24（26）：3671-3673.

［2］崔艷芳，劉彬，關源源.短方案降調節HCG注射日前后血清雌孕激素水平變化及其比值對IVF/ICSI結局的影響［J］.生殖與避孕，2012，32（7）：494-498.

［3］Orvieto R，Hod E，Volodarsky M，et al.Controlled ovarian hyperstimulation： are we monitoring the appropriate sexsteroid hormones［J］.Fertil Steril，2008，89（5）：1269-1272.

［4］張燕，孫海翔.卵巢反應與IVF-ET妊娠結局的關系［J］.生殖與避孕，2009，29（9）：605-608.

［5］葉紅，黃國寧.控制性超排卵中血清孕酮濃度升高對體外受精-胚胎移植的影響［J］.實用婦產科雜志，2003，19（5）：285-289.

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［8］Ozcakir HT，Levi R，Tavmergen E，et al.Prematu relutenizatione fined as progesterone as tradiol ratio ＞ 1 on HCG administration day seems to adversely affect clinical outcome in long gonadotrop in-releasing hormone agonist cycles［J］.Obstet Gynaecol Res，2004，30（2）：1041.

［9］郭洪勝，李紅，全松，等.HCG注射日孕激素水平對卵巢儲備能力正常者IVF妊娠結局的預測價值［J］.廣東醫學院，2009，30（9）：1329-1331.

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1671-8194（2015）012-0038-02