淺談對細菌耐藥性的認識

小扎桑

（西藏大學醫學院，西藏 拉薩 850000）

淺談對細菌耐藥性的認識

小扎桑

（西藏大學醫學院，西藏 拉薩 850000）

細菌耐藥性幾乎是伴隨著的抗生素的產生而產生。現如今，細菌耐藥性的產生，引起了世界各界的廣泛關注，被世界衛生組織認為是21世紀最大的公共衛生安全問題之一。美國《時代雜志》在突出位置刊登了《微生物的耐藥性——人類會不會在抗感染中失敗》的文章。隨著抗生素應用的日益廣泛，超級細菌也隨即產生，耐藥性的問題也隨之表現越來越嚴重，使抗感染治療的難度逐漸增加，對抗菌藥物的選擇性越來越窄，導致全球發病率和病死率逐年上升。本文對細菌耐藥性產生的原因以及研究進展、防治，做一簡單的分析總結。

細菌；耐藥性；抗生素

1　細菌耐藥性產生的原因和發展狀況

耐藥性（resistanceto drug）又稱為抗藥性，系指細菌對于某抗菌藥物（抗生素或消毒劑）的相對抵抗性［1-2］。有些人長期應用抗菌藥物后，由于病原體通過各種方式使抗生素作用減弱，如產生使抗生素失去作用的酶、細菌的細胞壁障礙或改變外膜的通透性阻滯藥物進入、改變抗生素作用靶位的蛋白結構或數量、改變細菌的自身代謝過程等。這些方法都能使細菌對抗生素產生抵抗性能，使得抗生素的作用大大減弱而無法達到治療的效果。換句話說，耐藥性就是細菌在人類使用大于治療劑量的濃度下能夠生長繁殖的性能。細菌的耐藥性可能與種屬特異性有關，也可能與菌種內基因突變或獲得新的基因有關。據WHO最新估計，發達國家醫院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。而我國抗菌藥物的使用率為60%～70%，過度使用和濫用的情況已很突出，細菌耐藥問題也十分突出。葡萄球菌中耐甲氧西林的菌株已占金葡萄菌株的64%，占凝固酶陰性葡萄球菌的77%。這些細菌對青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、慶大霉素等常用抗菌藥多數耐藥。在我國目前用于MRSA治療的藥物主要用糖肽類、萬古霉素、替考拉寧、鏈陽霉素和利奈唑烷。腸球菌的主要耐藥問題是耐萬古霉素的腸球菌和高耐氨基糖苷類的高耐藥菌株。全國26家醫院，HLAR占耐慶大霉素菌株的60%～80%，糞腸球菌與對萬古霉素和替考拉寧的耐藥率分別為2.95%、0.83%，屎腸球菌則為5%和3%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是易產超廣譜β內酰胺酶的主要菌株，在我國1994年分別為10%和12%、2000年分別為25%和30%、2001年分別為35.3%和32.7%，對青霉素類、頭孢菌素類和單酰胺類藥物治療不佳，使病死率升高。

2　細菌耐藥性產生的機制

2.1細菌耐藥性的生化機制。①產生滅活酶或鈍化酶：耐藥性菌株合成的滅火酶或鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失去抗菌活性。常見的有β-內酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、乙酰轉移酶、磷酸轉移酶、核苷轉移酶等。②抗菌藥物作用靶位改變：細菌可改變抗菌藥與核糖體的結合部位而導致大環內酯類、林可霉素類和氨基苷類等藥物不能與其作用靶位結合，也可阻斷抗菌藥抑制細菌合成蛋白質的能力。③改變細菌外膜通透性：革蘭陰性桿菌細胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白決定的。由于細菌基因突變，造成孔蛋白丟失或降低表達，影響藥物從細胞外向細胞內的運輸。如β-內酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環素等，不能通過孔蛋白運輸而形成耐藥。

2.2影響主動外排系統：藥物的主動外排使菌體內的藥物濃度不足，難以發揮抗菌作用而導致耐藥，主動外排耐藥機制與細菌的多重耐藥性相關。

2.3細菌耐藥性的遺傳機制

2.3.1固有耐藥性：細菌對某種抗菌藥物的天然耐受性。可能的機制：細菌沒有藥物的靶位，如兩性霉素B作用于真菌胞膜上固醇類物質而殺真菌，而對細菌無效；革蘭陽性菌胞壁粘肽有四肽鏈與五肽橋連接，對青霉素敏感而陰性菌則否。

2.3.2獲得耐藥性。機制為①染色體突變：突變株細菌的耐藥性相對穩定，保持多代；突變株細菌可回復突變，成為敏感菌。②質粒介導的耐藥性：細菌通過接合或轉導R質粒，產生耐藥性。③轉座因子介導的耐藥性：轉座子帶有耐藥基因，插入細菌某一基因組，使細菌產生耐藥性。

3　細菌耐藥性的防治

3.1合理使用抗生素：規范化用藥，患者用藥前應通過病原檢測和藥敏實驗作為用藥依據。盡量縮短用藥時間、盡量采用單一用藥原則、嚴格控制聯合用藥。應合理用藥，避免濫用或誤用抗生素。

3.2嚴格執行消毒隔離制度：防止院內出現耐藥菌交叉感染，一旦出現應于隔離患者，醫護人員應定期進行監測，以免發生院內耐藥菌的擴散與傳播。

3.3加強抗生素的管理：①加強購買抗生素必須憑處方的規定。②在畜牧業中盡量限制使用抗生素作為動物的生長劑或治療。③醫院應加強細菌耐藥性的檢測與監測，及時掌握耐藥菌的變化情況。④患者一旦出現細菌耐藥性就應立即停用該抗生素。

3.4研制新的抗菌治療法：開發創造具有高效、耐酶、易透入菌體的新型抗菌藥物；從基因上開展對細菌耐藥性抑制的研究、能夠破壞細菌耐藥基因、增強細菌對抗生素的敏感度。對中草藥的應用研究。研發更多特異性強的細菌疫苗［3］。

總之，抗生素的產生給我們帶來了很大的福音，但隨著時間的推移，人類對它的不合理用藥和濫用，導致了耐藥菌的產生，它反而給我們帶來了巨大的威脅。雖然我們現在不停的研究細菌耐藥性的機制，但對于我們來說最重要的是要隨時隨地的減少細菌耐藥性的產生與傳播，恐怕才是上上之策，不然我們人類會走向“無任何抗菌藥物使用”的地步。

［1］顧欣，金凌艷，蔡金華，等.國家動物源細菌耐藥性監測工作的探討和建議［J］.中國獸藥雜志，2009，43（7） ：45-50.

［2］李凡，劉晶星.醫學微生物學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008.

［3］汪斌，梁慧，韓彬，等.805份血液細菌培養及耐藥性分析［J］.中國實驗診斷學，2007，11（6）：813-814.

R969.3；R978.1

C

1671-8194（2015）012-0278-01