中藥治療代謝綜合征的療效及藥物安全性

中藥治療代謝綜合征的療效及藥物安全性

鐘周李曉屏1胡志希梁昊范建民1周鴻圖1周李1陳四紅1

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙410208)

摘要〔〕目的探討可治療代謝綜合征(MS)的單味中藥以及藥物的安全性。方法利用CNKI等檢索庫對(duì)2002～2014年所報(bào)道的單味中藥降血脂、血糖以及控制血壓、抑制肥胖的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，篩選出符合治療MS的單味中藥，對(duì)選擇的中藥有護(hù)肝作用與不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，探討可治療MS的中藥以及藥物的安全性。結(jié)果共檢索出符合要求的文獻(xiàn)621篇，符合治療MS的中藥共64味；其中報(bào)道有護(hù)肝作用的文獻(xiàn)114篇，有護(hù)肝作用的中藥共47味(73.44%)，報(bào)道中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)72篇，單味中藥長期大劑量服用可出現(xiàn)不良反應(yīng)的共12味(18.75%)，其中可出現(xiàn)肝腎功能損害的中藥4味(6.25%)；常規(guī)劑量下可出現(xiàn)不良反應(yīng)的中藥4味(6.25%)，其中可出現(xiàn)肝腎功能損害的中藥共1味(1.56%)。結(jié)論中藥在治療MS方面可發(fā)揮特有的優(yōu)勢(shì)，合理劑量下不良反應(yīng)少，且大部分中藥兼有抗肝損傷的作用，安全性高，可為臨床治療提供參考。

關(guān)鍵詞〔〕單味中藥；代謝綜合征

1湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

第一作者：鐘周(1987-)，男，在讀碩士，主要從事中醫(yī)藥防治心血管疾病臨床研究。

代謝綜合征(MS)是發(fā)生糖尿病和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素〔1〕。目前西醫(yī)對(duì)MS的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療目標(biāo)主要是預(yù)防糖尿病和心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生〔2〕。而中藥復(fù)方多靶點(diǎn)多途徑的作用方式，在對(duì)MS的防治上有天然的優(yōu)勢(shì)〔3〕。目前單味中藥在降血脂、血糖以及控制血壓等方面取得了顯著進(jìn)展，結(jié)合中醫(yī)理論可對(duì)MS的認(rèn)識(shí)和防治開辟新的途徑。本文通過分析可治療MS的中藥以及藥物安全性，為中醫(yī)治療MS提供參考。

1資料與方法

1.1藥物納入標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)對(duì)象為2007年版《中藥學(xué)》中529味中藥，文獻(xiàn)選擇2002～2014年單味中藥(有效成分或中藥提取物)治療高血糖、高血壓、高血脂、肥胖癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。中藥治療MS有效符合以下4點(diǎn)中的3點(diǎn)或全部：(1)降脂中藥納入標(biāo)準(zhǔn)：①高脂血癥包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及甘油三酯(TG);②文獻(xiàn)題目或關(guān)鍵詞含“血脂、高血脂、調(diào)脂”檢索詞；③對(duì)照組可為空白對(duì)照或他汀、貝特等降脂藥物對(duì)照；④有明確血脂(TG、HDL-C)檢測(cè)指標(biāo)的文獻(xiàn)；⑤療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部試行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，有效指達(dá)到以下任一項(xiàng)者：TG下降20%～29%,HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L；無效指未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者；⑥統(tǒng)計(jì)方法合理且統(tǒng)計(jì)結(jié)果滿足P<0.05。(2)降壓中藥納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg；②文獻(xiàn)題目或關(guān)鍵詞含“血壓、高血壓、降血壓”檢索詞；③對(duì)照組可為空白對(duì)照或鈣離子拮抗劑、ACEI等降壓藥物對(duì)照；④有明確血壓檢測(cè)值的文獻(xiàn);⑤統(tǒng)計(jì)方法合理且統(tǒng)計(jì)結(jié)果滿足P<0.05。(3)降糖中藥納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病造模成功標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L；②文獻(xiàn)題目或關(guān)鍵詞含“血糖、糖尿病、降血糖”檢索詞；③對(duì)照組可為空白對(duì)照或磺脲類、格列酮類等；④降糖藥物對(duì)照有明確血糖檢測(cè)指標(biāo)的文獻(xiàn)；⑤療效標(biāo)準(zhǔn)：空腹、餐后2 h血糖下降，較治療前下降達(dá)到15%;⑥統(tǒng)計(jì)方法合理且統(tǒng)計(jì)結(jié)果滿足P<0.05。(4)抑制肥胖中藥納入標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖大鼠造模成功標(biāo)準(zhǔn)：高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的體重超過普通飼料喂養(yǎng)大鼠體重20%;②文獻(xiàn)題目或關(guān)鍵詞含“肥胖、肥胖癥、減肥”檢索詞；③對(duì)照組可為空白對(duì)照有明確體重值的文獻(xiàn);④療效為體重下降≥5%;⑤統(tǒng)計(jì)方法合理且統(tǒng)計(jì)結(jié)果滿足P<0.05。

關(guān)鍵詞1.2符合治療MS中藥的不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)①以收集到的符合治療MS中藥為統(tǒng)計(jì)對(duì)象；②題目或含“xx(中藥)不良反應(yīng)或藥理毒理、毒性”文獻(xiàn);③單味中藥或其有效成分的不良反應(yīng)；④非臨床靜脈注射藥物類不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞1.3具有保肝作用中藥的納入標(biāo)準(zhǔn)①以收集到的符合治療MS中藥為統(tǒng)計(jì)對(duì)象；②題目或含“xx(中藥)肝、抗肝損傷或護(hù)肝”文獻(xiàn)；③單味中藥或其有效成分的藥理作用；④有明確谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)檢測(cè)指標(biāo)的文獻(xiàn)；⑤統(tǒng)計(jì)方法合理且統(tǒng)計(jì)結(jié)果滿足P<0.05。

中圖分類號(hào)〔〕R28〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)

通訊作者：胡志希(1963-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)心腦血管病證本質(zhì)與證治規(guī)律研究。

1.4檢索范圍及文獻(xiàn)篩選檢索CNKI、WanFang Data、WeiPuData等數(shù)據(jù)庫近12年所有發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合手工檢索和文獻(xiàn)追蹤等。檢索詞：xx(中藥)高脂血癥、xx(中藥)高血脂、xx(中藥)血脂；xx(中藥)血糖、xx(中藥)糖尿病；xx(中藥)血壓、xx(中藥)高血壓病；xx(中藥)肥胖、xx(中藥)肥胖癥。由同一心血管內(nèi)科主治醫(yī)師按照制訂的納入標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立對(duì)原始文獻(xiàn)進(jìn)行篩選。先將初檢文獻(xiàn)歸類、整理，再閱讀文章的題目、摘要及全文，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；出現(xiàn)歧義時(shí)通過2位專家仲裁解決。

2結(jié)果

共檢索出符合要求的文獻(xiàn)621篇，符合治療MS的中藥共64味；其中報(bào)道有護(hù)肝作用的文獻(xiàn)114篇，有護(hù)肝作用的中藥共47味(73.44%)，報(bào)道中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)72篇，單味中藥長期大劑量服用可出現(xiàn)不良反應(yīng)的共12味(18.75%)，其中可出現(xiàn)肝腎功能損害的中藥4味(6.25%)；常規(guī)劑量下可出現(xiàn)不良反應(yīng)的中藥4味(6.25%)，其中可出現(xiàn)肝腎功能損害的中藥共1味(1.56%)。

2.164味治療MS中藥種類分布情況解表類：麻黃，牛蒡子，葛根，木賊；清熱類：黃芩，穿心蓮，決明子，馬齒莧，熊膽，知母，夏枯草，青葙子，黃連，苦參，山慈菇，玄參，牡丹皮，地骨皮；瀉下類：大黃，蘆薈；祛風(fēng)濕類：穿山龍，桑枝，絲瓜絡(luò)；利水滲濕類：茯苓，薏苡仁，澤瀉，車前子，茵陳，虎杖；溫里類：肉桂；消食類：山楂；止血類：三七；活血類：姜黃，牛膝，兒茶，丹參，紅花；化痰止咳類：瓜蔞仁，桔梗，海藻，銀杏葉；安神類：靈芝；平肝類：羅布麻葉，鉤藤，刺蒺藜，天麻；補(bǔ)虛類：人參，西洋參，絞股藍(lán)，沙棘，黃芪，刺五加，淫羊藿，杜仲，白芍，玉竹，黃精，黑芝麻，枸杞子，桑葚；固澀類：五味子，石榴皮，山茱萸；攻毒殺蟲類：大蒜。

2.264味治療MS中藥藥理作用類別分布情況調(diào)脂、降糖、降壓作用的38味中藥：木賊，黃芩，熊膽，知母，玄參，桑枝，澤瀉，茵陳，虎杖，肉桂，山楂，桔梗，海藻，靈芝，沙棘，杜仲，玉竹，黃精，桑葚，黑芝麻，枸杞子，五味子，石榴皮，牛蒡子，馬齒莧，夏枯草，青葙子，山慈菇，牡丹皮，地骨皮，絲瓜絡(luò)，瓜蔞仁，銀杏葉，羅布麻葉，刺蒺藜，刺五加，淫羊藿，車前子；調(diào)脂、降糖、降壓、減肥作用的15味中藥：葛根，黃連，苦參，大黃，蘆薈，姜黃，牛膝，兒茶，黃芪，白芍，大蒜，穿心蓮，決明子，穿山龍，絞股藍(lán)；調(diào)脂、降壓、減肥作用的6味中藥：丹參，鉤藤，紅花，天麻，三七，吳茱萸；調(diào)脂、降糖、減肥作用的4味中藥：茯苓，人參，西洋參，薏苡仁。

2.347味可抗肝損傷的中藥葛根，木賊，黃芩，熊膽，知母，苦參，玄參，大黃，蘆薈，茯苓，茵陳，虎杖，山楂，姜黃，牛膝，丹參，紅花，桔梗，海藻，靈芝，天麻，人參，沙棘，黃芪，杜仲，白芍，桑葚，大蒜，五味子，穿心蓮，決明子，馬齒莧，夏枯草，青葙子，牡丹皮，車前子，銀杏葉，羅布麻葉，刺蒺藜，西洋參，絞股藍(lán)，刺五加，淫羊藿，黑芝麻，枸杞子，石榴皮，山茱萸。

2.4單味中藥長期大劑量或常規(guī)劑量服用可出現(xiàn)的不良反應(yīng)12味中藥長期大劑量服用可引起的不良反應(yīng)：鉤藤，肝毒性；山楂，胃酸過多；穿心蓮，消化道反應(yīng)；三七，消化道反應(yīng)；桔梗，消化道反應(yīng)；紅花，神經(jīng)系統(tǒng)興奮中毒癥狀；蘆薈，腎臟損傷、結(jié)腸黏膜色素沉著；決明子，消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎腫大、精子減少；山慈菇，中毒癥狀、消化道反應(yīng)、多發(fā)神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少；天麻，中毒癥狀(頭暈、惡心、胸悶等)、偶有過敏；人參，腹瀉、皮疹、失眠、神經(jīng)過敏、升血壓、頭痛心悸等；大黃，消化道反應(yīng)、脫水、肝腎損傷、常規(guī)劑量可保護(hù)肝臟。4味中藥常規(guī)劑量服用可引起的不良反應(yīng)：麻黃，中樞神經(jīng)興奮癥狀、升高血壓；羅布麻葉，消化道反應(yīng)、心動(dòng)過緩、期前收縮；穿山龍，消化道反應(yīng)、視物模糊、頭暈、肝損傷；刺蒺藜，過敏反應(yīng)及消化道、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。

3討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，中藥在降血脂、血糖以及控制血壓、抑制肥胖方面取得了顯著進(jìn)展。目前發(fā)現(xiàn)具有降脂作用的中藥在135種以上，降脂中成藥共117種〔4〕，并逐步闡明了中藥降脂的藥效成分。中藥降血糖活性成分的研究也是近年來研究的一個(gè)熱點(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)治療糖尿病的中成藥達(dá)149種〔5〕。中藥在降壓方面作用緩和，副作用小，改善癥狀明顯，并且可以同時(shí)兼顧高血壓并發(fā)癥和伴隨的其他危險(xiǎn)因素的治療。高血壓病中成藥臨床應(yīng)用的專家共識(shí)〔6〕指出，中成藥適合所有高血病患者，但是針對(duì)高血壓的不同階段使用的方法不同，目前已有86種中成藥用于高血壓的治療。中藥應(yīng)用于肥胖癥的治療已經(jīng)有較久的歷史，從有減肥作用的中藥、成藥研究，到中藥中起減肥作用的主要活性成分研究，以及減肥作用機(jī)制方面的探索，都有了較廣闊的發(fā)展,上市的中成藥共24種〔7〕。

中藥具有多成分、多環(huán)節(jié)與多途徑的作用特點(diǎn),可同時(shí)具有多種藥理作用，使得中藥可在治療MS上可發(fā)揮多因素、多機(jī)制聯(lián)合起效的特點(diǎn),從而可探討中藥在改善MS方面的特色與優(yōu)勢(shì)。例如決明子同時(shí)具有降糖、降脂、降壓、減肥的藥理作用〔8〕，符合治療MS療效的標(biāo)準(zhǔn)。

作為一種長期慢性疾病，從預(yù)防角度看，防治MS是新世紀(jì)醫(yī)學(xué)界面臨最主要的任務(wù)之一。中醫(yī)藥治療具有很大的優(yōu)勢(shì)和潛力,不僅考慮控制目前的癥狀，還顧及病程的發(fā)展和預(yù)后，體現(xiàn)了中醫(yī)“治未病”及“異病同治”的辨證思維理念。但隨著中藥的廣泛應(yīng)用,有關(guān)中藥的不良反應(yīng)報(bào)道日漸增多，中藥的安全性問題引起了廣泛關(guān)注〔9〕。

本文通過對(duì)治療MS中藥的歸類及不良反應(yīng)的歸納，可知中藥在改善MS方面可發(fā)揮獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，合理劑量下不良反應(yīng)很少，且大多有抗肝損傷的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。結(jié)合中醫(yī)理論依據(jù)，靈活組方，中醫(yī)藥對(duì)血脂、血壓、血糖能起到一定的協(xié)同調(diào)節(jié)作用，使MS病情進(jìn)程趨緩，限制其進(jìn)一步發(fā)展。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯李相軍)