胸腔內(nèi)注入不同劑量尿激酶作用不同時(shí)間治療包裹性胸腔積液的療效

吳春風(fēng)　(吉林省人民醫(yī)院，吉林　長(zhǎng)春　130021)

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胸腔內(nèi)注入不同劑量尿激酶作用不同時(shí)間治療包裹性胸腔積液的療效

吳春風(fēng)(吉林省人民醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021)

〔摘要〕目的比較胸腔內(nèi)注入高低不同劑量尿激酶、作用不同時(shí)間治療包裹性胸腔積液的臨床療效。方法將48例包裹性胸腔積液患者隨機(jī)分為低劑量尿激酶(10萬(wàn)U)治療組和高劑量尿激酶治療組(25萬(wàn)U)。每個(gè)劑量治療組經(jīng)胸腔注入尿激酶，分別作用長(zhǎng)短不同時(shí)間(4 h及24 h)后放液，隨后視病情變化重復(fù)給藥。2 w后比較各組胸腔積液吸收情況及不良反應(yīng)。結(jié)果A1組(10萬(wàn)U尿激酶作用4 h)顯效率41. 7%，總有效率83. 3%; A2組(10萬(wàn)U尿激酶作用24 h)顯效率33. 3%，總有效率91. 7%; B1組(25萬(wàn)U尿激酶作用4 h)顯效率91. 7%，總有效率100%; B2 組(25萬(wàn)U尿激酶作用24 h)顯效率75%，總有效率100%。A1組與B1組、A2組與B2組比較顯效率及總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，B2組肉眼血性胸水發(fā)生率高于B1組(P＜0. 05)。結(jié)論對(duì)于包裹性積液患者，采用25萬(wàn)U尿激酶腔內(nèi)注射作用4 h較安全、有效。

〔關(guān)鍵詞〕尿激酶;包裹性胸腔積液

滲出性胸膜炎因胸腔積液內(nèi)蛋白含量高，纖維蛋白易沉積于胸膜，堵塞淋巴管微孔影響積液吸收，發(fā)生纖維分隔、粘連，積液包裹，胸膜肥厚，最終影響肺功能，降低患者生活質(zhì)量。目前多使用尿激酶胸腔內(nèi)注射治療包裹性胸腔積液，但不同劑量的尿激酶作用不同時(shí)間其療效是否存在差別少見報(bào)道。本文使用不同劑量尿激酶進(jìn)行胸腔內(nèi)注射、并作用不同時(shí)間，觀察胸腔積液吸收情況及不良反應(yīng)。

1　對(duì)象與方法

1. 1對(duì)象選擇2012年7月至2015年7月于我科住院初治、胸水最大深度≥80 mm并于治療過(guò)程中出現(xiàn)多發(fā)包裹的結(jié)核性胸膜炎患者48例，年齡18～89〔平均(35. 3±10. 9)〕歲，女18例，男30例，隨機(jī)分為四組: A1組(尿激酶10萬(wàn)U作用4 h)、A2組(尿激酶10萬(wàn)U作用24 h)、B1組(尿激酶25萬(wàn)U作用4 h)、B2組(尿激酶25萬(wàn)U作用24 h)，每組12例，年齡、性別構(gòu)成比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，入組前排除尿激酶使用禁忌情況。

1. 2方法四組?患者均采用2HRZE/4HR方案抗結(jié)核治療。所有患者經(jīng)彩超定位后于穿刺點(diǎn)處留置中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)行引流抽液，待胸水無(wú)法引出后復(fù)查胸腔彩超，如見多發(fā)包裹形成，以生理鹽水反復(fù)沖洗胸腔，隨后注入尿激酶，A1、A2組各注入注射用尿激酶(山東北大高科華泰制藥有限公司生產(chǎn))10萬(wàn)U(以生理鹽水配制成5 000 U/ml溶液)后夾閉引流管，分別于4 h、24 h后開放引流管引流。B1、B2組各注入注射用尿激酶25萬(wàn)U(以生理鹽水配制成5 000 U/ml溶液)后夾閉引流管，分別于4 h、24 h后開放引流管引流。每組每日注射尿激酶1次，直至注射尿激酶后無(wú)胸水引出，復(fù)查胸腔彩超，包裹性積液完全吸收后72 h拔除引流管。

1. 3療效判定治療2 w后評(píng)價(jià)療效。顯效:包裹性積液完全或基本吸收，肺完全或基本復(fù)張，彩超及肺CT檢查無(wú)明顯胸膜肥厚、粘連;好轉(zhuǎn):包裹性積液部分吸收，肺部分復(fù)張，部分胸膜粘連、增厚;無(wú)效:包裹性積液無(wú)吸收，肺無(wú)復(fù)張，胸膜廣泛粘連、增厚。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用行×列表的χ2檢驗(yàn)或Ridit分析。

2　結(jié)果

治療2 w后A1組顯效率41. 7%(5例)，總有效率83. 3%(好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效2例); A2組顯效率33. 3%(4例)，總有效率91. 7%(好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效1例); B1組顯效率91. 7%(11例)，總有效率100%(好轉(zhuǎn)1例，無(wú)效0例); B2組顯效率75%(9例)，總有效率100%(好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效0例)。A1組與B1組、A2組與B2組比較顯效率及總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0. 05)。而A1組與A2組、B1組與B2組比較顯效率及總有效率無(wú)明顯差異(P＞0. 05)。胸腔內(nèi)注射尿激酶后不良反應(yīng)方面主要表現(xiàn)為胸痛、血性胸水、發(fā)熱等，B2組肉眼血性胸水發(fā)生率為66. 7%，分別較A2(33. 3%)、B1組(33. 3%)、A1組(25%)發(fā)生率增高(P＜0. 05)，其余不良反應(yīng)A1和A2組間、B1和B2組間、A1和B1組間以及A2和B2組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異如胸痛發(fā)生率A1組25%、A2組16. 2%，B1組16. 7%，B2組25%;發(fā)熱A1組、B1組、B2組均為16. 7%，A2組8. 3%(P＞0. 05)。

3　討論

胸水由壁層和臟層胸膜的體循環(huán)血管通過(guò)有滲漏性的胸膜進(jìn)入胸膜腔，然后通過(guò)壁層胸膜的淋巴管微孔經(jīng)淋巴管回吸收。結(jié)核性胸膜炎患者因?qū)Y(jié)核菌產(chǎn)生炎癥反應(yīng)及超敏反應(yīng)，胸膜充血，血管通透性增加，白細(xì)胞浸潤(rùn)，組織因子表達(dá)增加，纖維蛋白及漿液滲出增多，纖維蛋白及其降解產(chǎn)物沉積于胸膜致壁層淋巴管微孔回流障礙。如未及時(shí)有效進(jìn)行診治，大量的纖維蛋白沉積，胸水黏稠，纖維蛋白網(wǎng)形成，炎性細(xì)胞趨化，積液分隔、包裹，胸膜黏膜、肥厚，胸廓塌陷，嚴(yán)重影響患者呼吸功能及生活質(zhì)量。由此可見，針對(duì)病因給予抗結(jié)核治療減少纖維蛋白生成是治療結(jié)核性胸膜炎的關(guān)鍵，同時(shí)對(duì)已生成的纖維蛋白進(jìn)行有效降解也是治療的重要環(huán)節(jié)。尿激酶是從健康人尿中提取的一種纖溶酶原激活物，通過(guò)直接使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，后者能將不溶性的纖維蛋白降解為可溶性的纖維蛋白降解產(chǎn)物。胸腔內(nèi)注射尿激酶目的是通過(guò)降解胸水中的纖維蛋白，消除、裂解纖維分隔、包裹，降解壁層胸膜表面附著的纖維蛋白，恢復(fù)壁層胸膜淋巴管微孔回流，減少胸腔積液的生成，促進(jìn)肺復(fù)張。

目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用尿激酶治療感染、結(jié)核、腫瘤等各類原因?qū)е碌臐B出性胸膜炎取得了良好療效〔1，2〕。但尿激酶的最佳劑量、用法、療程等尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道〔3～5〕尿激酶單次使用劑量自5萬(wàn)U至5 000～6 000 IU/kg不等，作用時(shí)間自2 h至持續(xù)給藥。本文結(jié)果表明，胸腔內(nèi)注射高劑量尿激酶組顯效率及總體療效明顯高于低劑量尿激酶組高劑量組中作用時(shí)間較長(zhǎng)(24 h)較作用時(shí)間較短(4 h)組肉眼血性胸水的發(fā)生率高，而胸痛、發(fā)熱等其他副作用方面各組無(wú)明顯差別。此外，本研究在注射尿激酶前給予生理鹽水進(jìn)行胸腔內(nèi)灌洗，以盡可能減少胸腔內(nèi)纖維蛋白殘留，達(dá)到稀釋、去除纖維蛋白利于尿激酶發(fā)揮療效的目的，理論上可能會(huì)減少尿激酶總的使用劑量、降低血性副作用、縮短使用療程等，還有待于進(jìn)一步證實(shí)。

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〔2015-03-13修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項(xiàng)目:吉林省衛(wèi)生廳科研基金資助(20132C001)

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)20-5839-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 075

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔中圖分類號(hào)〕R561

第一作者:吳春風(fēng)(1976-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的臨床及基礎(chǔ)研究。