施保利通片（Esberitox）致兒童精神障礙的不良反應一例

盧金淼， 張旭暉， 高 璇， 曹 迪， 李智平

（復旦大學附屬兒科醫院藥劑科，上海201102）

施保利通片（Esberitox）致兒童精神障礙的不良反應一例

盧金淼， 張旭暉， 高 璇， 曹 迪， 李智平*

（復旦大學附屬兒科醫院藥劑科，上海201102）

目的 為一例兒童患者服用施保利通片 （Esberitox）相關的不良反應進行分析。方法 應用藥物不良反應評價方法分析病例的不良反應相關性并對施保利通片的組分研究進行文獻回顧與分析。病例中1例9歲女童因患支氣管感染而給予施保利通片劑0.3 g/d后，當天夜間睡夢中患兒出現驚叫 （伴急躁、發脾氣）。次日再服施保利通片，又出現類似現象。停服該藥，繼續服用其他合并用藥，該現象未再出現。約4個月后，該名患兒因病服用施保利通片又出現類似現象，停服后該現象未再現。一周內回訪均沒有觀察到同類現象。該癥狀經臨床醫生診斷為一般性精神障礙。結果 對該例不良反應報告采用我國 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》推薦的不良反應關聯性評價標準評定后，其歸類為 “很可能”。結論 施保利通片與本例中兒童精神障礙的不良反應發生密切相關。

施保利通片；精神障礙；兒童；不良反應；感染

1 病例情況

患兒，女，9歲，因發熱、支氣管炎于2013年12月14日晚9點左右至復旦大學附屬兒科醫院急診就診。既往史：患者無器質性疾病；否認相關精神系統疾病，并無精神疾病家族史；否認肝炎、結核病及瘧疾病史；否認手術、外傷及輸血史；否認食物及藥物過敏史。

入院體格檢查：體質量25 kg，體檢其它無特殊異常。實驗室檢查：外周血中性粒細胞百分率52.4（參考值45～77），單核細胞百分率為12.5（參考值3～8），紅細胞分布寬度35（參考值37～50），其它血常規指標均正常。診斷：氣管支氣管炎，給予施保利通片0.3 g/d，1 d 2次；阿奇霉素顆粒，0.25 g/d，1 d 1次。當晚口服1次布洛芬混懸液以退熱，并服施保利通片、阿奇霉素顆粒等。當日夜間至次日凌晨患兒在睡夢中出現驚叫 （伴急躁、發脾氣）1次，持續約1 m in后緩解。次日再次服用施保利通片，當晚又出現類似現象，停服該藥，繼續服用其他合并用藥，則該現象未再出現。該癥狀經不良反應癥狀評價為一般性精神障礙。此后未出現類似癥狀。約4個月后，即2014年3月6日，該名患兒又因急性上呼吸道感染就診我院，再次服用施保利通片，以及惠菲寧等，當晚又出現類似現象，但程度較之前輕，第2日停服施保利通后該現象又未再出現。此后一周內回訪均沒有觀察到同類現象。

2 討論

本例患者兩次因呼吸道感染而應用施保利通（Esberitox）片，均于用藥當晚于睡夢中出現驚叫 （伴急躁、發脾氣）等相類似的癥狀，診斷為精神障礙癥狀。停用施保利通片，并繼續服用其他藥物后，癥狀消失未再發生。故考慮本例不良反應與施保利通片密切相關。采用我國 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》推薦的不良反應關聯性評價標準評定為：很可能。施保利通片在我院應用多年，從未發生并上報不良反應。施保利通片說明書中不良反應部分僅提示：含紫錐菊的藥物制劑可引起皮疹，發癢，罕見

面部浮腫，呼吸困難，頭暈和血壓下降。此次病例不良反應發現可能屬于施保利通片的尚未發現的罕見不良反應，未在現有的說明書中收錄。

施保利通片屬于天然藥材配方制劑，是德國夏菩天然藥物制藥公司的天然藥物產品，主要用于治療病毒或細菌引起的呼吸道感染［1］；單純性唇皰疹；細菌性皮膚感染；因放射或細胞抑制劑治療而引起的白細胞減少癥；輔助抗生素治療嚴重的細菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎［2-4］。其主要藥物組成包括成分為側柏葉，贗靛根，紫錐菊根，抗壞血酸。側柏（Platycladus orientalis，PO）起源于中國，資源豐富且是我國重要的綠色樹種。側柏葉氣清香，味苦澀、微辛，具有涼血止血、清肺止咳功效，在臨床上常用于治療出血癥、風濕痹痛、高血壓、咳喘等，其組分中揮發油中β-雪松醇是一種良好的香料成分，有效抑菌抗菌抗腫瘤功能［5-7］，尚未有研究報道其有不良反應。贗靛根是植物贗靛（Baptisia tinctoria，BT）的根，其原產于北美洲東部地區，當地人通常將贗靛根制成膏劑來治療蛇咬傷，莫西干人用其根的煎劑沖洗割傷和外傷傷口。贗靛根含有異黃酮、黃酮、生物堿、香豆素和多糖，有免疫促進作用［8］，未見不良反應報道。紫錐菊 （Black sampson，BS）是世界上最常用的草藥之一，原為北美印第安民間草藥，具有增強免疫和改善感冒癥狀的作用［9］。紫錐菊的主要化學物質為酰胺類、咖啡酸酯衍生物、黃酮類和揮發油類等，具有有增強免疫、抗病毒、抗炎等作用，并在美國作為常見的保健品銷售。就紫錐菊的組分而言，具有咖啡酸酯類衍生物，其可能與本次精神不良反應相關。另外，抗壞血酸原名維生素C，不良反應主要有3種：1）長期服用每日2～3 g可引起停藥后壞血病，故宜逐漸減量停藥；2）長期應用大量維生素C可引起尿酸鹽、半胱氨酸鹽或草酸鹽結石；3）過量服用 （每日用量1 g以上）可引起腹瀉、皮膚紅而亮、頭痛、尿頻 （每日用量600 mg以上）、惡心嘔吐、胃痙攣。以上均為維生素C長期使用或大量使用后的副作用，基本可以排除與本病例不良反應的相關性。另外，阿奇霉素說明書中指明其可能與精神副反應有關，但是具體關系不明。本病例中第二次治療未用阿奇霉素，但仍舊發生同樣的不良反應，基本可以排除是阿奇霉素的影響。但是就癥狀而已，第二次采用同樣劑量的施保利通片，但是癥狀比第一次輕，不能排除阿奇霉素可能強化施保利通的不良反應的癥狀。

綜上所述，據施保利通片的組方為植物組分的高度濃縮形式，提取和濃縮了5倍，結合了三種天然藥材成分的抗病毒和免疫刺激特性。施保利通片屬于純天然免疫調節劑，可增強人體自身免疫力，具有預防和治療病毒侵染、消除病癥、縮短病程、降低復發率等獨特功效。片劑口感好，含服基本上無毒副作用和配伍禁忌。檢索相關中外文文獻報道發現，無施保利通的不良反應報道［10］。因此，本例不良反應的發生彌補了施保利通片不良反應的空白。

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［10］ Hauke W，K?hler G，Henneicke-von Zepelin H H，et al.Esberitox?N as supportive therapy when providing standard antibiotic treatment in subjects with a severe bacterial infection（acute exacerbation of chronic bronchitis）：A multicentric，prospective，double-blind，placebo-controlled study［J］.Ghemotherapy，2002，48（4-5）：259-266.

R287

B

1001-1528（2015）11-2569-02

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.057

2014-10-23

盧金淼 （1986—），男，碩士，藥師，主要從事臨床藥理學與臨床藥學研究。Tel：（021）64932030，E-mail：lujinmiao2008 @yeah.net

*通信作者：李智平（1972—），女，博士，教授，主任藥師，主要從事兒科臨床藥理學研究。E-mail：zplifudan@gmail.com