派羅欣聯合利巴韋林抗病毒治療對Ⅰb型慢性丙肝的臨床療效觀察

楊友明

432500湖北省孝感市云夢縣人民醫院

派羅欣聯合利巴韋林抗病毒治療對Ⅰb型慢性丙肝的臨床療效觀察

楊友明

432500湖北省孝感市云夢縣人民醫院

目的：探究派羅欣聯合利巴韋林抗病毒治療對Ⅰb型慢性丙肝的臨床療效觀察。方法：對照組給予干擾素-α-1b聯合利巴韋林治療，觀察組給予派羅欣聯合利巴韋林治療，觀察對比兩組臨床療效、復發情況及藥物不良反應情況。結果：觀察組早期應答率86.5%，明顯高于對照組的70.3%，P＜0.05；觀察組無效率5.4%，復發率5.4%，均分別低于對照組的24.3%和18.9%，組間比較差具有統計學意，P均＜0.05。兩組不良反應比較差異無統計學意義，P＞0.05。結論：派羅欣聯合利巴韋林治療Ⅰb型慢性丙肝病毒的臨床療效確切，早期應答率較高，復發率較低，且用藥安全，可作為臨床首選治療方案。

派羅欣；利巴韋林；Ⅰb型慢性丙肝

慢性丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致的慢性感染性疾病，既往臨床常采用干擾素聯合利巴韋林治療，但治療持續應答率不甚滿意，隨著派羅欣的研究與應用，可強化利巴韋林抗病毒療效，進而有效抑制丙肝病毒復制，降低肝臟損害，阻滯向肝硬化發展進程[1]。為此本文將對近年我院收治的37例慢性丙肝患者給予派羅欣聯合利巴韋林治療，取得顯著滿意療效，現報告如下。

資料與方法

2012年4月-2013年4月收治慢性丙肝患者74例，男40例，女34例；年齡27～57歲，平均(40.5±2.3)歲；病程1～27年，平均(12.5±0.8)年；實驗室檢測：血丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)≥正常值的2倍，總膽紅素＜17.1 mmol/L，血小板計數≥60×109/L，中性粒細胞計數＞2.0× 109/L，白細胞計數＞4.0×109/L。所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，排除妊娠及哺乳期婦女，近期采用抗病毒或免疫抑制劑者，具有自身免疫能力缺陷者，失代償期肝硬化者，合并其他病毒感染史，惡性腫瘤者，吸煙、吸毒及酗酒者。隨機平均分為觀察組和對照組，每組各37例，兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組給予干擾素-α-1b 50 μg/次，隔日1次，肌內注射，并聯合利巴韋林900～1 200 mg，口服，連續治療3個月，再將干擾素改為400萬U，3次/周，總療程12個月，若治療無效或不耐受則需終止治療，并根據病情調整治療方案；②觀察組給予派羅欣180 μg，皮下注射，1次/周，并聯合利巴韋林900～1 200 mg，口服，連續治療12個月。

觀察指標：療程結束后隨訪6個月，觀察對比兩組臨床療效及復發情況，并觀察對比兩組藥物不良反應情況。

療效評定[3]：①早期應答：用藥12周后，ALT恢復至正常水平，HCV-RNA轉陰；②完全應答：療程后，ALT恢復至正常，HCV-RNA轉陰；③部分應答：療程后6個月，ALT恢復至正常，HCV-RNA轉陰；④無效：療程結束及隨訪期間，HCV-RNA仍未陽性。

統計學分析：采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計數資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異統計學意義。

結果

兩組臨床療效比較：觀察組早期應答 32例(86.5%)， 完全應答 15例(40.5%)，部分應答7例(18.9%)，無效2例(5.4%)，復發2例(5.4%)；對照組早期應答 26例(70.3%)，完全應答 15例(40.5%)，部分應答11例(29.7%)，無效9例(24.3%)，復發7例(18.9%)。與對照組比較，觀察組早期應答率明顯高于對照組，無效率和復發率明顯低于對照組，組間比較差具有統計學意義，P＜0.05。

藥物不良反應觀察：兩組治療后均出現不同程度發熱、肌肉及關節疼痛、頭疼等癥狀，經實驗室檢查均表現為不同程度血小板、白細胞、中性粒細胞減少等骨髓抑制反應，停藥后上述不良反應均得以自行緩解或恢復至正常，兩組不良反應比較差異無統計學意義，P＞0.05。

討論

Ⅰb型慢性丙肝是丙型肝炎主要類型之一，因丙肝病毒具有特殊的生物血特性，不受機體適應性免疫和固有免疫抑制，進而使病毒不能徹底被清除，為此，在針對Ⅰb型慢性丙肝，需在肝臟組織尚未有明顯炎癥、壞死，或中度以上纖維化，及時給予抗病毒治療，以抑制HCV-RNA復制，清除機體內的病毒，并調節機體免疫系統，以恢復血清ALT水平，進而改善肝臟病理損害[4]。

利巴韋林是一種合成的核苷類廣譜強效的抗病毒藥物，常用于呼吸道合胞病毒感染和HIV感染，本品屬于一種前體藥物，對DNA病毒和RNA病毒均具有廣泛的抗病毒活性，在Ⅰb型慢性丙肝治療中，可干擾病毒復制所需的RNA的代謝，以達到抑制病毒的治療目的，亦會改善ALT水平，但HCV-RNA轉陰率較低，且易被機體中蛋白酶降解，穩定性較差，停藥后易反彈。因而，臨床常聯合干擾素治療，以保持恒定的血藥濃度，擴大抗病毒效果，但治療期間或治療結束后，因丙肝病毒復制較快，并受普通干擾素“峰谷”效應的影響，不能達到理想的最大化抗病毒效果，僅能間歇性地抑制病毒復制，不能長久發揮抗病毒功效，致使療程結束后復發率較高，降低藥物療效。

派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a)是一種新型干擾素，具有抑制感染細胞內的病毒復制，抑制細胞增殖，及免疫調節的作用。與普通干擾素相比，本品可與細胞表面的特異性α受體結合，觸發細胞內復雜的信號傳遞途徑并激活基因轉錄，從而避免受蛋白酶水解，以提高藥物的生物活性，增加干擾素α-2a分子的大小和分子量，并降低腎臟清除率。本品經皮下注射后，可延長吸收時間，減緩代謝，延長血清半衰期，縮小體內峰谷濃度差距，進而可長久保持有效血藥濃度，發揮持久的抗病毒作用[5]。同時，本品與利巴韋林聯合應用時，可避免利巴韋林單獨應用停藥后發生的反跳現象，以此強化抗病毒療效。本文研究結果顯示，派羅欣聯合利巴韋林治療Ⅰb型慢性丙肝可提高早期應答，最大限度發揮抗病毒效果，降低復發率率；同時，兩藥聯用的藥物不良反應較輕，用藥安全性較高，可提高患者用藥的耐受性。

[1]田凌云,吳哲,鄧桂元,等.中藥聯合派羅欣及利巴韋林治療慢性丙型肝炎32例[J].中西醫結合肝病雜志,2013,23(4):247-249.

[2]湯泗玲.派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2014,14(12):142-143.

[3]劉文霞.聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察[J].醫學信息,2013,10(11):671-671.

[4]馬玉秀,于國英,辛曉恩,等.派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙肝療效[J].中國醫藥科學,2013,3(8):97-98.

[5]曹冬凌.派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效評價[J].中國實用醫藥,2013,8 (3):12-13.

Clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb

Yang Youming
People's Hospital of Yunmeng County in Xiao gan City,Hubei Province 432500

Objective:To explore the clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb. Methods:The control group received-α-1b interferon and ribavirin,the observation group received pegasys and ribavirin,two groups were observed and compared the clinical efficacy,recurrence and adverse drug reactions.Results:Early response rate of the observation group was 86.5%,significantly higher than the control group 70.3%,P＜0.05;the ineffective rate of the observation group was 5.4%,the recurrence rate was 5.4%,were lower than those in the control group 24.3%and 18.9%,there was statistically significant,P＜0.05.There is no significant difference between two groups of adverse reaction,P＞0.05.Conclusion:There is good clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb,early response rate is higher,the recurrence rate is low,and the safety of drug use,can be used as the preferred clinical treatment.

Pegasys;Ribavirin;Ⅰb chronic hepatitis C

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.7.25