解毒通絡(luò)調(diào)肝方對(duì)2型糖尿病大鼠體重及血糖的影響

閆靜樸春麗王振宇鄭成君300長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)30000長(zhǎng)春市中心醫(yī)院

解毒通絡(luò)調(diào)肝方對(duì)2型糖尿病大鼠體重及血糖的影響

閆靜1樸春麗1王振宇1鄭成君2
130021長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)1
130000長(zhǎng)春市中心醫(yī)院2

目的：觀察解毒通絡(luò)調(diào)肝方對(duì)2型糖尿病模型大鼠體重及血糖的影響。方法：以自發(fā)性2型糖尿病ZDF大鼠為研究對(duì)象，將55只健康雄性ZDF大鼠隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組、鹽酸二甲雙胍組及解毒通絡(luò)調(diào)肝方小劑量組、中劑量組、大劑量組；ZL大鼠為空白對(duì)照組。空白對(duì)照組與模型對(duì)照組使用生理鹽水灌胃，其余各組使用相應(yīng)藥物灌胃，動(dòng)態(tài)觀察大鼠體重，并于取材后觀察血糖變化。結(jié)果：各組ZDF大鼠與ZL大鼠體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），ZDF各組大鼠糖化血清蛋白與正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：解毒通絡(luò)調(diào)肝方大劑量組對(duì)ZDF大鼠的體重有控制作用，中劑量組有良好的控制血糖作用，其降糖作用效果優(yōu)于西藥組。

2型糖尿病；解毒通絡(luò)調(diào)肝方；ZDF大鼠

前期我們做過相關(guān)實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)證明解毒通絡(luò)調(diào)肝方具有多靶點(diǎn)、多通路改善胰島素抵抗和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用，對(duì)相關(guān)分子機(jī)制也作了探討[1-2]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖狀態(tài)下，糖代謝的紊亂均可以觸發(fā)ERS[3]，所以繼續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，使中醫(yī)藥治療糖尿病邁向新臺(tái)階。

資料與方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SPF級(jí)自發(fā)性2型糖尿病健康雄性9周齡ZDF大鼠55只，和其同系非糖尿病對(duì)照雄性ZL鼠10只，飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院形態(tài)學(xué)教研室動(dòng)物房，置于潔凈動(dòng)物櫥，環(huán)境溫度23～26℃，濕度55％，12/12 h光照黑暗循環(huán)（光照時(shí)間7∶00-19∶00），自由獲取飲水和食物。

飼料：高脂Purina#5008顆粒飼料，普通顆粒維持飼料#1022。

主要試劑及儀器：解毒通絡(luò)調(diào)肝方（藥物組成：黃連，大黃，黃芪，雙花，丹參，柴胡）；鹽酸二甲雙胍片；Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀；DG-3022A酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀。

模型制備：空白對(duì)照組喂食普通飼料，其余各組均喂食高脂飼料，自由獲取飲水和食物。適應(yīng)性喂食1周后，稱重，按照血糖值分層，將ZDF組隨機(jī)分為5組，每組分別為11只，ZL大鼠（10 只）為空白對(duì)照組。除空白對(duì)照組外，以飼料誘導(dǎo)＞10周，且隨機(jī)尾尖采血，血糖大于＞11.1mmol/L為成模標(biāo)準(zhǔn)。

藥物干預(yù)：模型對(duì)照組與空白對(duì)照組以等體積蒸餾水灌胃，1次/d，二甲雙胍組給予二甲雙胍0.5 g/（kg·d）。解毒通絡(luò)調(diào)肝方小、中、大劑量組藥物以蒸餾水稀釋，灌胃劑量分別為1 g/（kg·d）， 3 g/（kg·d），5 g/（kg·d）（按所含原藥材量計(jì)算）。灌胃時(shí)間為每日上午9：00，治療周期4周。

生化指標(biāo)：治療4周后，取材前1 d需使大鼠禁食，各組大鼠采用腹腔注射10％水合氯醛（0.35mL/100g）麻醉，經(jīng)股動(dòng)脈取血后測(cè)血糖等生化指標(biāo)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19統(tǒng)計(jì)軟件作統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用（±s）表示，服從正態(tài)分布的兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，兩兩比較采用最小顯著差法（LSD），同批次多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA）。

結(jié)果

一般狀況：ZL大鼠體重隨著周齡的變化增加，生長(zhǎng)良好，無(wú)其他癥狀。ZDF大鼠前幾周靈活好動(dòng)，隨著周齡的增加，體重增加，毛色逐漸枯黃無(wú)光澤，飲食及飲水增加，尿量、排泄物增多，少動(dòng)，逐漸萎靡不振。

體重的比較：實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，各組ZDF大鼠體重均高于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；第4周時(shí)，大劑量組與模型組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著解毒通絡(luò)調(diào)肝方劑量的增大，大鼠的體重逐漸下降，經(jīng)過4周的治療，解毒通絡(luò)調(diào)肝方大劑量組有改善體重的作用。

對(duì)血糖的影響：實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，ZDF各組大鼠與空白對(duì)照組比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），各治療組與模型對(duì)照組比較，糖化血清蛋白均有所下降，其中中劑量組與模型對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明在近1個(gè)月的時(shí)間里，中劑量組改善ZDF大鼠血糖更為有效。

討論

隨著實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)展，諸多中醫(yī)專家對(duì)糖尿病“從毒論治”的概念各有闡述，毒在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，從微觀上講任何一個(gè)毒的基本成分（如痰、濕、瘀、熱等）的產(chǎn)生與機(jī)體的細(xì)胞活動(dòng)密不可分，而細(xì)胞的代謝活動(dòng)則是細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的具體體現(xiàn)。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)受到了破壞，持續(xù)存在的應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致胰島素活性的抑制，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗[4]。解毒通絡(luò)調(diào)肝方選黃連、雙花清熱解毒，燥濕祛濁；大黃重在解毒、排毒；黃芪、丹參益氣通絡(luò)、扶正抗毒，共同增強(qiáng)解毒作用；柴胡引藥入肝經(jīng)。全方攻補(bǔ)兼施、祛邪為主、協(xié)調(diào)臟腑陰陽(yáng)、氣血平衡，使?jié)駶狃鋈ィ谓j(luò)通，氣機(jī)調(diào)達(dá)，毒解肝安。本實(shí)驗(yàn)研究表明，通過對(duì)ZDF大鼠體重、血糖等指標(biāo)的調(diào)理，說明解毒通絡(luò)調(diào)肝方大劑量對(duì)ZDF大鼠的體重有控制作用，中劑量有良好的控制血糖作用，其降糖作用效果優(yōu)于西藥組（二甲雙胍片組）。

[1] 樸春麗,楊叔禹,仝小林,等.解毒通絡(luò)調(diào)肝方對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝臟IRS-2表達(dá)的影響[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2009,22 （14）：1176-1179.

[2] 樸春麗,楊叔禹,仝小林,等.解毒通絡(luò)調(diào)肝法對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝臟NF-κB及MCP-1途徑的影響[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2009,22（6）：330-335.

[3] Muoio DM,Newgard CB.Biomedicine.Insulin resistance takesa trip through the ER[J].Science,2004,306（5695）：425-61.

[4] Colgan SM,Hashimi AA,Austin RC.Endoplasmic reticulum stress and lipid dysregulation[J].ExpertRevMolMed,2011,（13）：e4.

Influence of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang for body weightand blood sugar in type 2 diabetic rats

Yan Jing1,Piao Chunli1,Wang Zhenyu1,Zheng Chengjun2
Changchun University ofTraditionalChinese Medicine 1300211
The CentralHospitalofChangchun 1300002

Objective：To observe the influence of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang for bodyweightand blood sugar in type 2 diabetic rats.Methods：Spontaneous type 2 diabetic ZDF rats as the research object,55 healthymale ZDF ratswere randomly divided intofive groups：themodel control group,themetformin group,Jiedu Tongluo Tiaogan Fang with the small dose group,themiddle dose group,the large dose group,ZL rats as the blank control group.The blank control group and themodel control group were treated with normal saline,and the other groupswere perfused with the corresponding drugs.The dynamic observation of ratweight and blood glucose changes after sampling.Results：The body weightof ZL rats and ZDF ratswas statistically significant（P＜0.01）,and the glycosylated serum protein in ZDF group was significantly different from normal group（P＜0.01）.Conclusion：The weight of ZDF rat can controlled by the large dose group of Jiedu Tongluo Tiaogan Fang,the effect of themiddle dose group can control blood glucose,and theeffectisbetter than thatof thewesternmedicine group.

Type2 diabetes,Jiedu Tongluo Tiaogan Fang,ZDF rats

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.26.2