動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制及治療分析

尹慶新

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制及治療分析

尹慶新

探討動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制、治療現(xiàn)狀及發(fā)展前景。通過查閱近幾年國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生原因，和目前采取的治療方法進(jìn)行分析，歸納并總結(jié)得出目前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制尚未明確，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)可能起到和很重要的作用。因此更應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行深入研究，為后期治療動(dòng)脈粥樣硬化和新型藥物的研究提供更為可靠的依據(jù)。

動(dòng)脈粥樣硬化；發(fā)生機(jī)制；治療

動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心血管疾病的重要因素，病變部位主要發(fā)生于大、中動(dòng)脈內(nèi)膜，多是由神經(jīng)血管功能失調(diào)或是脂肪代謝紊亂引起的，在內(nèi)膜上出現(xiàn)一些黃色粥樣斑塊物質(zhì)諸如類脂肪和膽固醇，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致供血障礙以及血栓形成等并發(fā)癥。動(dòng)脈粥樣硬化多見于絕經(jīng)期后的女性和40歲中年以上的男性。患者也常見于長期的腦力勞動(dòng)者，同時(shí)還伴有糖尿病、高膽固醇血癥和高血壓等疾病。動(dòng)脈粥樣硬化是一種致殘率和致死率很高的多發(fā)性疾病，是中老年人中常見的疾病之一。

1　動(dòng)脈粥樣化發(fā)生機(jī)制

目前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生因素被公認(rèn)為是動(dòng)脈壁內(nèi)損傷及血脂的沉積。血液中的脂質(zhì)沉積在內(nèi)皮下，導(dǎo)致粘附在內(nèi)皮細(xì)胞損傷處的單核細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，吞噬脂質(zhì)形成脂肪斑。隨之血小板聚集并逐漸在內(nèi)皮損傷處粘附，在內(nèi)皮損傷處粘附的血小板、內(nèi)皮細(xì)胞以及吞噬細(xì)胞釋放生長因子，使得平滑肌細(xì)胞侵入內(nèi)膜，增生并合成膠原纖維，最后形成纖維斑塊。如此脂質(zhì)沉積的過程中加快了單核細(xì)胞粘附形成脂肪斑，血小板聚集釋放生長因子。隨著這一惡性循環(huán)的延續(xù)，多種炎性細(xì)胞浸潤，斑塊逐漸變?yōu)椴环€(wěn)定性，不穩(wěn)定的斑塊破裂、糜爛最終形成血栓，導(dǎo)致心腦血管損害。近年來隨著相關(guān)研究的不斷深入，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制有了進(jìn)一步的了解。從不同的角度闡述動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制便形成了不同的學(xué)說[1]。其中炎性反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為，某些作為信號(hào)分子的脂類，如氧固醇、溶血磷脂與細(xì)胞受體結(jié)合后會(huì)激活基因表達(dá)，從而產(chǎn)生許多諸如內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)許多粘附分子及趨化因子的促進(jìn)炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子。使得粘附于受損內(nèi)皮表面的T淋巴細(xì)胞，血流中的單核細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，巨噬細(xì)胞集落刺激因子作用于單核細(xì)胞，使其分化為巨噬細(xì)胞，這些細(xì)胞都是主要的炎性反應(yīng)細(xì)胞。動(dòng)脈粥樣化發(fā)展為進(jìn)展型或是成熟性斑塊，這一過程能夠在不表現(xiàn)出臨床癥狀的情況下延續(xù)很多年。同時(shí)平滑肌細(xì)胞在巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)下凋亡，分泌組織蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶、SK等降解纖維帽。T淋巴細(xì)胞分泌TNF抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原蛋白，巨噬細(xì)胞在TNF的刺激下表達(dá)組織蛋白酶S、K和基質(zhì)金屬蛋白酶，最終導(dǎo)致纖維帽變薄，不穩(wěn)定斑塊破裂。不穩(wěn)定斑塊的特點(diǎn)是多種炎性細(xì)胞浸潤、脂質(zhì)核心面積大、纖維帽薄，容易破裂，如此形成血栓，導(dǎo)致心腦血管損害。

動(dòng)脈粥樣化的嚴(yán)重程度與人體血液中的血脂水平有密切的關(guān)系，血脂水平上升會(huì)增強(qiáng)血液凝結(jié)程度，導(dǎo)致血液粘稠度加大，因此血液在血管中流動(dòng)受阻，而血液中的小顆粒極容易粘附在血管內(nèi)壁上，造成血液流通不暢，損傷內(nèi)皮細(xì)胞的同時(shí)，也是產(chǎn)生血栓的根本原因。在高血脂的環(huán)境下，紅細(xì)胞薄膜硬度隨之增加，反過來減弱了其變形能力和流動(dòng)能力，因此更增加了血液粘稠度。流行病學(xué)資料提示，血清膽固醇水平的升高與動(dòng)脈粥樣化的發(fā)生呈正相關(guān)。隨著研究的加深，人們發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與AS的發(fā)生呈正相關(guān),其機(jī)制是細(xì)胞外基質(zhì)與apoB100作用形成粥樣硬化斑沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜下。相對(duì)于血液成分，正常血管內(nèi)皮是一個(gè)非粘附性屏障，正常血管內(nèi)皮能夠保護(hù)血管平滑肌，而且是人體最大的效應(yīng)器官、自分泌器官、旁分泌器官和內(nèi)分泌器官，是一個(gè)代謝活躍的心血管酶激活或失活的部位，能夠影響到所有的組織，因此血管內(nèi)皮的損傷是引起動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要因素。

2　藥物治療分析

2.1降血脂藥物

降血脂藥物有3-羥基-3-甲基戊二酰酶 A 還原酶抑制劑、煙酸類和苯氧酸類。新型的苯氧酸類主要有吉非貝齊、環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特等。主要功能是降低極低密度脂蛋白、LDL和三酰甘油，同時(shí)升高高密度脂蛋白，有毒性，因此會(huì)產(chǎn)生輕微的不良反應(yīng)[2]。在臨床上主要用于高脂血癥II～I(xiàn)V型。煙酸類主要用于降低血漿中三酰甘油和極低密度脂蛋白的濃度，效果可升高高密度脂蛋白達(dá)30%。與其他降脂藥物共同使用可預(yù)防并治療動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生。他汀類藥物具有減少泡沫細(xì)胞、修復(fù)內(nèi)皮功能和抗感染等功能，同時(shí)也可降低血漿中的三酰甘油。

2.2抗氧化劑和抗血小板凝集藥物

抗氧化劑有維生素C、維生素E、亞硒酸鈉和β-胡蘿卜素等。在Sawayama 等人的研究中表示，抗氧化劑具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。抗血小板凝集的代表藥物是阿司匹林腸溶片。目前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制尚未明確，重點(diǎn)是細(xì)胞因子、化學(xué)因子構(gòu)成的體系使得彼此之間的信號(hào)傳導(dǎo)和運(yùn)行方式甚是復(fù)雜，這是未來研究的重要方向。動(dòng)脈粥樣硬化的西藥治療效果單一，需聯(lián)合多種藥物進(jìn)行治療才能達(dá)到更好的效果。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中，炎癥反應(yīng)起到了很關(guān)鍵的作用，因此如何控制并預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的反應(yīng)，其研究意義十分重要。今后在動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行深入研究，為后期治療動(dòng)脈粥樣硬化和新型藥物的研究提供更為可靠的依據(jù)。

[1] 王浩然,于春江. 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制及治療藥物的研究進(jìn)展[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31（6）：828-833.

[2] 郭志剛,尹雅玲,李鵬,等. 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制及西藥治療現(xiàn)狀[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30（9）：765-768.

The Analysis on Mechanism and Treatment of Atherosclerosis

YIN Qingxin, Xinjiang Uygur Autonomous Region Bayinguoleng Mongol Autonomous Prefecture Bohu County the People’s Hospital, Bohu 841400, China

To investigate the atherosclerosis of mechanism, treatment status and development prospects. To analysis the causes of atherosclerosis and the treatment methods by referring to the relevant literature in recent years, and summarizes that the current mechanism of atherosclerosis is not yet clear. In the development process of atherosclerosis, the inflammation may play a very important role. Therefore, we should have a in-depth study for the atherosclerosis of mechanism to provide a more reliable basis for the study of posttreatment of atherosclerosis and new drugs.

Atherosclerosis, Mechanism, Treatment

R543

A

1674-9308（2015）09-0038-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.09.033

841400 新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州博湖縣人民醫(yī)院