廣西壯族地區地中海貧血干預研究

雷彩娜

廣西壯族地區地中海貧血干預研究

雷彩娜

【摘要】廣西壯族地區是地中海貧血高發區，其中重型地中海貧血是廣西壯族地區主要出生缺陷之一，因為該病目前缺少有效治療方法，所以宣傳預防知識，讓人們認識到其危害性，充分配合實施婚前、產前篩查，發現高危群體后要做好產前診斷，一旦發現妊娠重型地中海貧血患兒的孕婦，及時做好干預措施，讓其終止妊娠，最大限度減少出生缺陷患兒。

【關鍵詞】地中海貧血；干預；出生缺陷

作者單位：535000 廣西欽州市第二人民醫院兒科

Study on the Intervention of Mediterranean Anemia in Guangxi Zhuang Region

LEI Caina, Guangxi Qinzhou Second People's Hospital of Pediatrics, Qinzhou 535000, China

[Abstract]Guangxi Zhuang Autonomous Region is a high incidence of thalassemia, including severe Mediterranean anemia is one of the main birth defects in Guangxi Zhuang Autonomous Region, because the disease is the lack of effective treatment, so the prevention knowledge propaganda, make people aware of its harm, to cooperate fully with the implementation of the premarital and prenatal screening, prenatal diagnosis for high-risk groups, early let children with severe Mediterranean anemia of pregnancy termination of pregnancy, is effective to reduce the intervention of birth defects.

[Key words]Mediterranean anemia, Intervention, Birth defects

Bart’s水腫胎是導致新生兒死亡的一大原因，也屬于廣西地區常見的一種出生缺陷。對于重型β地中海貧血兒童，常用的治療手段以輸血與祛鐵為主，因治療時間長，對家庭來說是巨大的經濟壓力，尤其是農村經濟困難家庭經常無法予患兒定時輸血，導致患兒在嬰幼兒期死亡。因此，必須重視對地中海貧血的防控，實施三級干預措施，以進一步提高廣西省人口綜合素質。下面就本省壯族地區該病的流行現狀與三級預防情況作一簡要報告。

1　壯族地區地中海貧血流行現狀

據調查顯示，地中海貧血在我省各地均有較高的發病率，保持在11.81%～30.82%。其中，不同基因型地中海貧血發病率則存在不小的差異，比如，α地中海貧血發病率保持在6.46%～19.58%，而β地中海貧血發病率則偏低，約為2.73%～11.24%。壯族地區基因型最多的有兩種，分別是α地中海貧血東南亞缺失型、β地中海貧血41/42位點突變。而α地中海貧血左缺失型、右缺失型與β地中海貧血17、654、28、71/72位點突變也較為常見。但上述基因型構成比例有不小的差異。地區不同，其基因類型也不相同，比如，廣西地中海貧血基因類型最多的地區是南寧地區，最少為河池地區。廣西是一個多民族地區，其中壯族人口數最多，黃壽星[1]等研究發現廣西地區壯族和瑤族人群地中海貧血發生率高于漢族。這從側面反映出該病在不同民族間的發病率也有較大的差異。

2　干預情況

我省自上世紀60年代初便開始實行對地中海貧血的干預，并逐步構建起一套三級預防機制，即“以一級干預為主體，二級干預為重點，三級干預為補充”。經過多年的完善，三級預防體系也逐步完善，內容也更為豐富。

2.1 一級預防

1996年在本省范圍內選取計生工作基礎較好的多個縣、市作為試點，實施地中海貧血干預。歷時十多年的努力，基本形成了一套有效的干預機制。主要將本地區育齡未孕夫婦作為主要對象，對其實施健康宣教，開展孕前檢查，同時，為他們建立永久性檔案，并實行逐級追蹤管理。由于廣西巴氏水腫胎發生率長期保持較高水平，并且婚檢率呈逐級下降趨勢，我省于2008年出臺了《廣西壯族自治區免費婚前醫學檢查實施方案》，同時，劃撥450萬經費用于開展免費婚檢，以篩查地中海貧血等疾病。為加大干預深度，提升干預效果，在參考國內外防控地中海貧血的先進經驗的基礎上，于2010年出臺了《自治區衛生廳實施廣西壯族自治區地中海貧血防治計劃工作方案》。同時，自治區財政專門劃撥了2 700萬元組建了三區（省）級地中海貧血產前診斷中心。其中，每年用于工作人員教育培訓與地中海貧血宣教工作的經費共計500萬元；每年用于高風險夫婦胎兒產前診斷的經費為675萬元。此外，要求市或縣級財政投入建設一座關于該病的初篩實驗室或一所市級地中海貧血產前診斷分中心。截止到2014年底為止，現已有6個市級產前診斷中心，各縣均配備了至少一個篩查實驗室。同時，我省還建立了廣西產前診斷管理中心，用于管理各區產前診斷工作。

2.2 二級預防

二級干預是指根據紅細胞形態、指數、滲透脆性以及血紅蛋白分析等完成基因檢測工作，進而篩查出相關高危群體。同時，還能對高風險妊絨毛、羊水或臍帶血進行產前診斷，便于及時發現地中海貧血，并及時終止妊娠。因此，它屬于三級預防的關鍵內容。李群珍、黎秋波[2]等的《玉林市孕婦地中海貧血基因攜帶狀況調查及干預》中對62 719例孕婦展開地中海貧血篩查，1 260對地貧雙陽夫婦展開地貧基因診斷，發現整個玉林市孕婦地中海貧血α型基因攜帶率高達6.45%，而β型貧血基因攜帶率高達3.61%，因夫妻雙方攜帶同型地中海貧血而導致胎兒攜帶地中海貧血基因的檢出率高達70.64%。荊環云、龔蔚蔚[3]等的研究《桂林地區2 002例孕婦地中海貧血基因篩查結果分析》在2010～2012年桂林地區的2 002例孕婦進行地中海貧血篩查，陽性檢出率為17.03%。筆者對廣西地區2 315對地貧基因攜帶者夫婦展開調查，結果發現重型β-地中海貧血患者的RBC、MCV、Hb、MCH值均偏高。南寧、橫縣、玉林、武鳴、貴港、賓陽、平果、邕寧縣區內的地貧攜帶者較多，分別占了9.27%、5.88%、2.57%、6.81%、2.92%、4.33%、2.48%、2.88%等。其他縣區內也有地貧攜帶者，但病例數較少，分布較分散，且發現α-地中海貧血攜帶者檢出率均比β-地中海貧血檢出率高，壯族檢出率最高，其次是漢族，瑤族第三，在地貧檢查中，可通過判斷RBC、MCV、Hb、MCH值來進行疾病篩查，以盡快預防、控制。

2.3 三級預防

張華[4]等通過對39例中間型地中海貧血與重型β地中海貧

血患者進行研究，并采用脾栓塞與羥基脲進行治療。通過1～5年以上的隨訪發現本組患者的遠期療效較為理想，特別是對中型β地中海貧血的療效最好。吳志奎、張新華[5]等的《益髓生血顆粒治療β-地中海貧血臨床研究》中使用安慰劑后采用益髓生血顆粒治療該疾病，取得了顯著療效。筆者認為廣西各地區醫療水平具有較大的地區差異，而目前的臨床檢測方式也帶有一定的局限性，特別是我省地中海貧血患者數量較多，因此，很難完全杜絕中、重型地中海貧血患兒的出生。對此，必須加強新生兒篩查工作，并重視對重型患兒的積極救治。由于重型β地中海貧血患兒在出生時往往沒有相關血液學表現，只有在出現具體的臨床表現后才會被發現。目前，我省基因治療受各方面條件局限，因此，對于中、重型地中海貧血患者的治療以緩解病情，防治常見并發癥為主。雖然能夠改善患者的生存狀態，但仍難以降低并發癥發生率。若長期輸液治療，還可能會感染上丙型、乙型肝炎，并出現身材矮小、發育不良等問題。因此，筆者主張采用臍血移植治療重型β地中海貧血，因嬰兒臍帶雖有少量血液，但卻含有大量干細胞，其作為主要的成體干細胞應用到臨床中。

3　問題及展望

因地中海貧血為廣西高發出生缺陷病，行之有效的辦法就是針對新婚適齡生育的夫婦進行100%地中海貧血篩查，但由于條件有限，鄉鎮基層醫療機構基本未開展此項疾病篩查工作[6]，同時，也未形成有效的質控機制[7]。目前，產前診斷基本還停留在臨床試驗階段[8]。產前診斷一般選在孕中期進行，而孕初期產前診斷只能到本省幾個大型醫院進行，并且診斷準確率也不高。因而，制訂適合廣西地區的篩查方案、確定正常值范圍、大力開展質控工作顯得十分緊迫[9]。對于產前診斷機構的相關技術人員必須加強業務培訓，同時，經常開展實驗技術研究，最大限度降低誤診率與漏診率。針對多次孕育重型地中海貧血兒的夫婦應實施胚胎植入前診斷，盡量防止出現嚴重并發癥[10]。

總之，要積極開展地中海貧血干預工作，并繼續加強對新突變位點序列進行分析與技術攻關，逐步完善干預機制。這對減少重型地中海貧血患兒出生率，提升我省人口質量有著非常深遠的影響。

參考文獻

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[2]李群珍，黎秋波，張炬光，等. 玉林市孕婦地中海貧血基因攜帶狀況調查及干預[J]. 中國婦幼保健，2013，28（23）：3732-3734.

[3]荊環云，龔蔚蔚，陳潔晶，等. 桂林地區2002例孕婦地中海貧血基因篩查結果分析[J]. 中國優生與遺傳雜志，2013（11）：294-295.

[4]張華，鄧燕藝，姚清深，等. 大部分脾栓塞聯合羥基脲治療β地中海貧血的遠期療效觀察[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志，2006，11（5）：252-255.

[5]吳志奎，張新華，劉詠梅，等. 益髓生血顆粒治療β-地中海貧血臨床研究[J]. 醫學研究雜志，2007，36（10）：185-186.

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[9]唐娟，李慧，李東明. 桂林市育齡人群地中海貧血篩查與產前診斷研究[J]. 中國實驗診斷學，2010，14（9）：1052-1053.

[10]羅世強，蔡稔，唐寧，等. 地中海貧血的產前診斷分析[J]. 中國優生與遺傳雜志，2010（10）：57.

·調查研究·

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.011

【文章編號】1674-9308（2015）17-0017-02

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R725.5