IRF-2在胰腺癌中的功能及其對胰腺癌細胞化療敏感性的影響

施倩

·基礎研究·

IRF-2在胰腺癌中的功能及其對胰腺癌細胞化療敏感性的影響

施倩

目的 分析與探討IRF-2在胰腺癌中的功能及其對胰腺癌細胞化療敏感性的影響。方法采用METT檢測吉西他濱對胰腺癌細胞株MIAPaCa-2與PANC-1的半數計量，對以上兩種細胞對胰腺癌細胞化療敏感程度加以了解，選擇較為耐藥的細胞對IRF-2對胰腺癌細胞化療敏感性的影響進行進一步探討。結果MIAPaCa-2與PANC-1細胞中均存在IRF-2基因表達，PANC-1細胞中比MIAPaCa-2高，吉西他濱對MIAPaCa-2細胞半數有效劑量明顯低于PANC-1，P＜0.05，藥物作用72h后，干擾IRF-2表達細胞IC50值低于PANC-1對照細胞，由此表明，IRF-2基因表達下調后，提升了PANC-1細胞對胰腺癌細胞化療敏感性。結論研究表明，IRF-2干擾技術特異性能夠有效提升PANC-1胰腺癌細胞對吉西他濱的化療敏感性。

胰腺癌，IRF-2，吉西他濱，化療敏感性

胰腺癌是具有較高惡性程度的一種腫瘤，且具有較高死亡率，五年的生存率在5％以下［1］。固然最近幾年來診斷和醫治技巧賡續進步，但患者生計狀態仍不容樂觀。本研究主要分析與探討IRF-2在胰腺癌中的功能及其對胰腺癌細胞化療敏感性的影響，具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選藥物為吉西他濱（江蘇豪森醫藥公司生產），0.2g/支，藥物生產批號：110807。所選細胞與動物為下調IRF-2表達的PANC-1與MIAPaCa-2細胞，雄性裸鼠，平均周齡為（5.0±1.0）周。

1.2 方法

在96孔板中均勻平鋪細胞，過夜鐵壁，分別用0、0.1、1、10及100μg/ml濃度的吉西他濱處理細胞。所有濃度均進行72h的處理，將三個平行孔制作于各時間點中，最后采用MTT檢測細胞所用的OD值，對比各自沒有處理的對照組，對吉西他濱IC50（半數有效濃度）進行計算，計算公式為：IgIC50=Xm-I（P-（3-Pm-Pn）/4）（I表示最大濃度/相臨濃度；Xm表示Ig最大濃度；P表示陽性反應率之和；Pn表示最小陽性反應率；Pm表示最大陽性反應率）［2］。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 胰腺癌細胞系中IRF-2的表達

MIAPaCa-2與PANC-1細胞中均存在IRF-2基因表達，PANC-1細胞中比MIAPaCa-2高，吉西他濱對MIAPaCa-2細胞半數有效劑量低于PANC-1，P＜0.05，藥物作用72h后，干擾IRF-2表達細胞MIAPaCa-2的IC50值（5.7±1.1）μg/ml低于PANC-1對照細胞（16.6±2.0）μg/ml，由此表明，IRF-2基因表達下調后，提升了PANC-1細胞對胰腺癌細胞化療敏感性。由此可見，MIAPaCa-2細胞和PANC-1細胞對比，MIAPaCa-2細胞對吉西他濱化療的敏感性比較強。

2.2 下調IRF-2表達對胰腺癌細胞化療敏感性的影響

PANC-1 si con細胞的半數有效濃度值為（16.4±1.4）μg/ml，而PANC-1 si2#細胞的半數有效濃度值為（9.5±1.3）μg/ml，兩者差異明顯，P＜0.05，具有統計學意義。

3 討論

雖然近些年在綜合治療胰腺癌方面取得大量進展，也出現了很多新化療藥物，然而，依舊沒有解決腫瘤細胞耐藥問題。現階段，應該研制新方法以增加對化療治療的敏感性，這樣才能提高胰腺癌患者在治療過程中的生存時間。IRF-2（干擾素調控因子2）是在4號染色體中定位的一個長臂基因，為干擾素調控因子范疇。在干擾素信號轉導通路與免疫調節中，IRF-2發揮著極為重要的作用，此外，更多研究發現，IRF-2參與了腫瘤的發生與發展，對細胞周期與凋亡具有調控作用［2］。而且RANC-1中，對IRF-2基因表達進行不斷下調，會導致吉西他濱對胰腺癌細胞的半數有效濃度值的下降，增加了胰腺癌細胞化療敏感性。由此可見，IRF-2干擾技術特異性能夠有效提升PANC-1胰腺癌細胞對吉西他濱的化療敏感性。

［1］崔磊.IRF-2在胰腺癌中的功能及其對胰腺癌細胞化療敏感性的影響［D］.上海：復旦大學，2012.

［2］易小平，龍學穎，劉慧，等.抑制X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白（XIAP）和Survivin表達對胰腺癌Panc-1細胞增殖及化療敏感性的影響［J］.北京大學學報，2013（2）：10-11.

IRF-2 in Pancreatic Function and Its Chemosensitivity of Pancreatic Cancer Cells

SHI Qian，The Yellow River Water Conservancy Committee of the Central Hospital，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveThe purpose of the analysis and discussion of IRF-2 in pancreatic function and its chemosensitivity of pancreatic cancer cells.MethodsTo detect METT gemcitabine in pancreatic cancer cell lines MIAPaCa-2 and PANC-1 half measurement of these two cells to understand the sensitivity of chemotherapy for pancreatic cancer cells，select the cells more resistant to IRF-2 in pancreatic cancer cells chemosensitivity be further explored.ResultsMIAPaCa-2 and PANC-1 cells exist in IRF-2 gene expression，PANC-1 cells than MIAPaCa-2 high，gemcitabine MIAPaCa-2 cells median effective dose was significantly lower than PANC-1，P＜0.05，drugs for 72h after interference IRF-2-expressing cells IC50 values below PANC-1 control cells，which showed that downregulation of IRF-2 gene，to enhance the PANC-1 cells to pancreatic cancer cell sensitivity to chemotherapy.ConclusionThe study shows that，IRF-2 specific interference technology can effectively enhance chemosensitivity PANC-1 pancreatic cancer cells to gemcitabine.

Pancreatic cancer，IRF-2，Gemcitabine chemosensitivity

作者單位：450000鄭州市黃河水利委員會黃河中心醫院

R736

B

1674-9308（2015）12-0119-01

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.12.097