胃癌組織微環境中調節性T細胞的狀況與預后的關系

潘武　牛萬成　陳復興　徐正元　劉振峰

胃癌組織微環境中調節性T細胞的狀況與預后的關系

潘武1牛萬成2陳復興3徐正元1劉振峰1

【摘要】目的 觀察胃癌患者腫瘤、瘤旁、正常胃壁組織Treg細胞狀況，分析其與預后的關系。方法 采用免疫組織化學方法檢測50例胃癌手術患者腫瘤、瘤旁1 cm、正常胃壁組織中Treg細胞密度。結果 腫瘤組織及其癌旁組織中Treg細胞的平均浸潤數目高于正常組，P＜0.05，差異具有統計學意義,腫瘤組織內Treg細胞與胃癌預后有關系，P ＜0.05，差異具有統計學意義。結論 胃癌組織微環境中Treg細胞的含量明顯升高,且腫瘤組織內Treg細胞的含量是胃癌患者的獨立預后因素。

【關鍵詞】組織微環境；調節性T細胞；細胞因子

作者單位：1 223600江蘇沭陽縣人民醫院消化內科；2 221004徐州，解放軍第97醫院普外科；3 221004徐州，解放軍第97醫院實驗科

The Relationship Between Regulatory T Cells and Prognosis in the Microenvironment of Gastric Cancer

PAN Wu1NIU Wancheng2CHEN Fuxing3XU Zhengyuan1LIU Zhenfeng11 Shuyang County The People's Hospital Department of Internal Medicine in Jiangsu Province, Suqian 223600, China.2 The Chinese People’s Liberation Army of NO.97 Hospital General Surger, Xuzhou 221004, China.3 The Chinese People’s liberation Army of NO.97 Hospital Experiment Department, Xuzhou 221004, China

[Abstract]Objective To observe the relationship between regulatory T cells in tumor, paratumor and normal tissues and prognosis of gastric cancer. Methods The density of treg cells was detected by immunohistochemical method with tumor, pefitumoral 1 cm and normal tissues in 50 cases of gastric cancer patients. Results The average number of infiltration of treg cells in cancer tumor and its surrounding tissues was higher than that of normal gastric tissues, P<0.05, had difference statistically significance, there was an obvious correlation between treg cells in tumor tissues and the prognosis of gastric cancer, P<0.05, had difference statistically significance. Conclusion Treg cells in tissue microenvironment were significantly increased, and the content of treg cells in tumor was the independent prognostic factor of gastric cancer patients.

[Key words]Tissue microenvironment, Regulatory T cells, Cytokine

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，是我國農村癌癥患者的第一死亡原因[1]，其發病率和死亡率均超過世界平均水平的2倍[2-3]。調節性T細胞（Regulatory T Cells，Tregs）與腫瘤的免疫耐受以及免疫抑制密切相關。本研究通過檢測胃癌組織微環Tregs細胞的含量變化，探討胃癌患者的細胞免疫功能狀態與預后的關系。

1　材料與方法

1.1研究對象

收集我院2012年4月～2014年8月普通外科住院且經術后病理證實為胃癌的患者50例，均為初治病例，未接受放射或化學治療。其中男性23例，女性27例，年齡32～71歲，中位年齡45歲。患者均無糖尿病、類風濕、甲狀腺功能亢進等自身免疫性疾病史以及免疫治療史。

1.2檢測方法

采用免疫組織化學方法檢測50例胃癌患者腫瘤、瘤旁l cm、正常胃壁組織（瘤旁7～8 cm）中Treg細胞的數量，評價Treg細胞的狀況與預后的關系。

1.3統計學方法

所測數據采用SPSS1l.0軟件包分析，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，用Cox回歸模型作單因素與預后關系的分析，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

對比Treg細胞在胃癌局部微環境中的分布及生存分析，見表1、表2。

3　討論

免疫系統即人體的防御體系，既發揮著清除細菌等外來異物的功能，又可以清除體內衰老細胞以及發生突變的細胞。細胞免疫功能的失調可導致多種疾病如腫瘤的發生[4]。Treg細胞1995年由Sakaguchi等首次報道[5]，是迄今為止發現的最重要的免疫抑制細胞。文獻報道[6]，腫瘤微環境中，Treg細胞能產生免疫抑制因子進而介導免疫抑制，而胃癌患者腫瘤組織中的Treg細胞的比例升高[7]，與腫瘤的發生發展有關。本實驗中，我們發現腫瘤組織及其癌旁組織中Treg細胞的平均浸潤數目高于正常組織，P＜0.05，差異具有統計學意義。且腫瘤組織內Treg細胞的含量與胃癌預后有關系，P＜0.05，差異具有統計學意義。

綜上所述，胃癌組織微環境中Treg細胞升高，同時腫瘤組織內Treg細胞的含量是胃癌患者的獨立預后因素。

參考文獻

[1] Yang L，Parkin D M ，Li L，et a1．A comparison of the sources of cancer mortality in China[J]. Cancer Causes Control，2004，15（7）：681-687．

[2] 劉從敏，張雪玲. 流式細胞儀分析惡性腫瘤患者淋巴細胞功能狀態變化[J].中華中西醫雜志，2005，6（20）：153-158．

[3] 劉從敏，李敬華．惡性腫瘤病人免疫治療前后免疫功能的變化[J].中原醫刊，2006，35（9）：20-22．

[4] 王毅鑫，阮燦平，施靖華，等. 胃癌患者手術前后T 細胞及其活化抗原表達的變化與臨床意義[J]. 上海免疫學雜志，1998，18 （4）：228-229.

[5] Sakaguchi S, Sskaguchi N，Asano M, et a1. Immunologic self tolerance maintained by activated T cells expressing IL 2 receptor alpha-chains(CD 25). Breakdown of a single mechanism of selftolerance causes various autoimmune diseases[J]. J Immunol，1995，155（3）：1151-1164．

[6] Strauss L，Bergmann C，Szezepanski M，et a1．A unique subset of CD 4+ CD 25 highFoxp 3+ T cells secreting interleukin-10 and transforming growth factor-beta1 mediates suppression in the tumor microenvironment[J]. Clin Cancer Res，2007，13（15）：4345-4354.

[7] Mizukami Y，Kono K，Kawaguchi Y，et a1．Localisation pattern of Foxp3+ regulatory T cells is associated with clinical behavior in gastric cancer[J]. Br J Cancer，2008，98（1)：148-153．

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.048

【文章編號】1674-9308（2015）26-0067-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R735.2