益生菌聯合三聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎的臨床效果

莫雅嫻

廣東省深圳市石巖人民醫院內科，廣東 深圳 518108

慢性胃炎一直是消化內科的臨床常見病，也是治療難點之一。據不完全統計，我國慢性胃炎發病率約為13.8%[1]。其主要機制與幽門螺桿菌（Hp）感染相關，常導致胃黏膜破壞、腸上皮化生和淋巴濾泡形成[2]。臨床上常導致反復發作的上腹部隱痛，伴食欲減退，部分患者還會發生餐后飽脹、反酸、消瘦、貧血等情況，嚴重危害人們的健康。隨著研究的深入，現認為其主要致病因素為Hp感染。目前三聯療法抗Hp治療耐藥性增加，患者依從性差，使得Hp根除率有所下降，使該病容易復發[3]。本研究應用益生菌聯合三聯療法治療該病，以探討其臨床效果，為學界提供一種新方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣東省深圳市石巖人民醫院2013年3月～2014年1月收治的慢性胃炎患者110例作為研究對象，均有腹脹、腹痛或腹部不適等臨床癥狀，并行胃鏡活檢快速尿素酶法和14C呼氣試驗檢測Hp，兩項中均陽性者為Hp陽性。將所有研究對象按奇偶數隨機分為對照組及治療組，其中對照組50例，男29例，女21 例，平均年齡（38.72±8.25）歲；治療組 60 例，男 34 例，女26例，平均年齡（40.11±7.46）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會討論并批準，并且所有對象簽訂醫患知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予單純三聯療法[奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20056108）40 mg，2 次/d+克拉霉素（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字：H32805220）0.5 g，2次/d+阿莫西林（石藥集團中諾藥業有限公司，國藥準字：H13023964）1.0 g，2 次/d]治療。治療組在此基礎上加用益生菌[雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，即金雙歧（杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S19980004），1片/次，3次/d]。4周為 1個療程。

1.3 評定標準

1.3.1 診斷標準 所有患者均按照《2006年中國上海慢性胃炎共識意見》[4]中制訂的標準診斷：①臨床癥狀明顯；②經電子胃鏡檢查確診為慢性胃炎；③經14C呼氣試驗證實為Hp陽性；④近1個月內未使用抗生素及質子泵抑制類藥物。

1.3.2 療效判定標準 臨床療效判定標準：①痊愈：癥狀基本消失，胃黏膜組織基本正常，表面炎性反應消失，腺體萎縮呈正常；②顯效：癥狀好轉較明顯，胃黏膜炎性反應基本消失，2/3以上腺體萎縮得到恢復；③有效：癥狀、胃黏膜炎性反應出現好轉，但腸上皮化生；④無效：患者的癥狀沒有改善，甚至腺體萎縮惡化。Hp根除標準：快速尿素酶試驗呈陰性。總有效=痊愈+顯效+有效[5]。

1.4 觀察指標

治療前及治療結束后4周，均行胃鏡檢查，取組織病理活檢，尿素酶試驗及14C呼氣試驗檢測Hp，記錄患者臨床癥狀及相關不良反應；1年后隨訪，復查電子胃鏡及14C呼氣試驗，觀察復發率。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療4周后臨床效果比較

治療4周后，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.87，P ＜ 0.05）。見表 1。

2.2 回訪結果比較

隨訪1年后，治療組復發率[6.7%（4/60）]明顯低于對照組[22.0%（11/50）]，差異有統計學意義（χ2=5.44，P ＜ 0.05）。

2.3 不良反應

治療過程中，對照組出現6例（12.0%）不良反應，其中惡心2例，嘔吐1例，頭暈3例；治療組出現2例（3.3%）不良反應，其中惡心1例，頭暈1例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.89，P＞0.05）。所有患者均未進行特殊處理，未對治療造成影響，停藥后癥狀自行消除。

3 討論

由于社會生活方式的改變，慢性胃炎的發病率逐漸增加。隨著醫學技術的不斷提高，慢性胃炎的診斷目前已經比較明確，如治療得當，絕大多數患者可以痊愈。然而由于很多患者沒有良好的工作和生活習慣，不能維持治療等原因，造成Hp根除不徹底，使得慢性胃炎的復發率增高。因此，國內外指南均把Hp根除作為治療的重要目標[6]。但既往對于慢性胃炎復發的具體機制及治療研究有限。為此，目前很多學者和消化科醫師對于治療慢性胃炎的重點，已經逐漸向控制胃炎復發率及改善患者癥狀轉移。本研究的病例中，存在不同程度的吸煙、飲食及睡眠不規律、情緒不穩定等情況，考慮對本病的復發可能有影響。從本病的發病機制上分析，Francavila等[7]也指出Hp感染與本病的復發有著密切關系。因此，在針對性治療時，抑酸、殺菌劑及促進慢性胃炎愈合是關鍵所在。

目前三聯療法是針對慢性胃炎應用最廣的方法，其有效性已經得到驗證，而且中華醫學會消化病學分會把其作為一線根除Hp方案達成共識意見出版[8]。三聯療法中的奧美拉唑是一種高效的質子泵抑制劑（PPI），其抑制胃酸的作用機制與法莫替丁等H2受體拮抗劑不同，它能夠降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶的活性，阻礙胃壁細胞內質子泵驅動細胞內H+與小管內K+交換，從而阻斷胃酸的最后分泌通道，是目前首選的PPI，與H2受體拮抗劑相比，PPI的優點在于起效更快，作用時間更長。阿莫西林是最常用的一種青霉素類抗生素，青霉素在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率較高，可達90%。但三聯療法對于胃黏膜的修復效果有限。有學者提出胃炎愈合不僅是對缺失黏膜的修復，還包括對其功能的恢復，而肉芽組織的形成及微循環的恢復則在胃炎愈合質量中起到了關鍵性的作用[9]。近年來，大量研究提示，益生菌抑制胃黏膜上皮中Hp的定植和生長，保護胃黏膜，同時保護和促進腸道正常菌群的定植和生長，在Hp感染患者中，還可抑制胃黏膜的炎性反應及免疫反應[10-16]。益生菌防治Hp感染的可能機制為：①抑制Hp定植。Rokka等[11]報道稱乳酸菌無論是活菌和死菌，均可大量黏附于上皮細胞，從而降低胃癌細胞株AGS上Hp的黏附和定植率。②抑制Hp的生長。Sgouras等[12,17]實驗表明，在給接種Hp的小鼠服用益生菌后，胃底和胃體部Hp數量明顯降低，且與胃炎程度成正比，其機制與益生菌抑制了Hp中尿素酶活性有關。③抑制胃黏膜的炎性反應及免疫反應。有研究指出，益生菌可減輕胃黏膜的炎性反應，其機制與降低炎癥因子白介素（IL）-8、IL-10、IL-1B 水平有關[17-20]。

本研究在采用傳統三聯療法的基礎上，聯合益生菌治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎，有效抑制胃酸分泌，消除Hp，全面修復胃黏膜，針對慢性胃炎復發的發病機制，從根本上抑制慢性胃炎復發的可能，取得了良好的效果，1年后復發率較傳統三聯療法明顯降低（對照組為22.0%，治療組為6.7%）。慢性胃炎的治療還需要患者的配合，同時醫生應加強對患者的健康教育，引導其改變不良習慣，進行良好的生活方式，如戒煙、規律三餐、注意飲食衛生、少食辛辣刺激食品、按時睡眠等，避免對胃黏膜的刺激，進一步提高療效。童錦祿等[18]通過薈萃分析發現，益生菌聯合三聯療法能有效提高Hp根除率，可降低根除過程中的不良反應發生率。這與本研究的結果是一致的。

綜上所述，益生菌聯合三聯療法治療Hp相關性慢性胃炎優于傳統三聯療法，安全有效，并能有效降低復發率，值得臨床推廣。

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