聯合遞減止血藥治療肺結核咯血療效及安全性分析

張林 王永素 馬強 葉鵬

聯合遞減止血藥治療肺結核咯血療效及安全性分析

張林 王永素 馬強 葉鵬

目的研究三種止血藥聯合遞減治療肺結核小中量咯血的療效及安全性。方法 138例肺結核小中量咯血患者, 隨機分為治療組(76例)和對照組(62例), 治療組采用白眉蛇毒血凝酶針、氨甲環酸針及云南白藥膠囊聯合遞減療法治療, 對照組采用上述三藥持續聯合治療, 觀察兩組療效及安全性。結果 治療組有效率97.4%高于對照組有效率88.7%, 差異有統計學意義(χ2=4.199, P＜0.05)；治療組不良反應發生率2.6%低于對照組發生率29.0%, 差異有統計學意義(χ2=19.204, P＜0.01)。結論 采用聯合遞減療法治療肺結核小中量咯血, 效果滿意, 不良反應少, 值得臨床推廣應用。

止血藥；遞減療法；肺結核；咯血

肺結核患者常見的急癥為咯血, 發生率為30%～85%［1］,為肺結核常見的并發癥之一。大多數患者對咯血充滿焦慮、恐懼等情緒, 快速止血的要求強烈, 多種止血藥物聯合治療是臨床常用的內科治療手段之一, 但部分患者不能耐受一些止血藥物的副作用, 且多種藥物聯合也有導致血栓形成的風險。選取2011年以來, 本科采用三種止血藥聯合遞減療法治療肺結核小中量咯血患者進行前瞻性研究, 發現止血效果滿意, 不良反應少, 安全性高。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月開始來本科就診的肺結核小中量咯血的138例患者作為研究對象, 其中男72例, 女66例, 年齡17～77歲。將上述患者隨機分為治療組76例和對照組62例。治療組男女比例為40：36, 平均年齡(38.78±12.53)歲；對照組男女比例為32：30, 平均年齡(37.68±12.79)歲。肺結核的診斷符合《肺結核診斷標準(WS288-2008)》的診斷標準。影像學病灶表現為浸潤型者50例, 空洞型者88例。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 咯血程度的判定 每日咯血量100 ml以下為小量, 100～500 ml為中等量, 500 ml以上或一次咯血100～500 ml為大量［2］。本研究不對大咯血患者作為研究對象。

1.3 治療方法 治療組：采用三種藥物聯合遞減療法治療,具體方案：入院后早期三藥聯合使用(注射用水針3 ml+注射用白眉蛇毒血凝酶粉針1 ku立即給予1次肌內注射；0.9%氯化鈉注射液250 ml+氨甲環酸針0.75 g 靜脈滴注, 2次/d；云南白藥膠囊0.5 g/次, 3次/d)；活動性出血停止后, 停用白眉蛇毒血凝酶針；48～72 h后停用氨甲環酸針；后期單用云南白藥膠囊48～72 h。對照組：上述三種藥物持續聯合使用, 咯血停止48～72 h后全部停用。上述治療同時給予抗結核、預防感染、臥床、鎮靜劑及飲食指導等措施。

1.4 觀察指標 療效及藥物不良反應。療效判定標準：有效：1周內咯血消失。無效：1周內咯血未控制或咯血加重。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組有效率為97.4%高于對照組的88.7%, 差異有統計學意義(χ2=4.199, P=0.04＜0.05)；兩組患者發生的不良反應以惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應為主, 治療組不良反應發生率2.6%低于對照組發生率29.0%, 差異有統計學意義(χ2=19.204, P＜0.01)。見表1。

3 討論

肺結核咯血原因多為滲出和空洞病變存在或支氣管結核及局部結核病變引起支氣管變形、扭曲和擴張。小咯血多因炎性病灶的毛細血管擴張及損傷所致。而病變侵蝕小血管,管壁破壞時引起中量咯血。患者多死于窒息而非失血本身［3］。垂體后葉素為治療肺結核咯血常用的藥物, 但該藥不良反應發生率高, 周衍慧等［4］報道50例使用該藥患者, 30例出現不同程度的不良反應。而作者選用其他止血藥物聯合應用,在確定療效的同時可降低不良反應發生率。

注射用白眉蛇毒血凝酶針中含有類凝血酶和類凝血激酶, 在Ca2+存在下, 能活化因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ, 并刺激血小板聚集,類凝血激酶可促使凝血酶原變成凝血酶, 也可活化因子Ⅴ,并影響因子Ⅹ, 該藥使用后5～30 min即可產生止血作用, 可持續18～72 h。

氨甲環酸注射液為抗纖維蛋白溶解藥, 低劑量時競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合, 防止纖溶酶原的激活, 高劑量時能直接抑制纖溶酶活性, 從而抑制纖維蛋白的溶解, 引起凝血作用［5］, 有血栓形成傾向者慎用。止血效果強于6-氨基已酸5～10倍, 作用維持時間長(＞6 h)。

云南白藥膠囊能顯著縮短家兔及人的凝血時間, 縮短家兔的凝血酶原時間, 明顯改善高分子右旋糖苷引起的微循環障礙, 可使血管生長加快, 有利于傷口愈合。有學者研究發現云南白藥治療肺結核咯血療效好于西藥, 無不良反應發生［6］。

將上述三種止血藥聯合遞減療法使用, 早期聯合使三種藥物止血作用疊加, 最大程度發揮止血作用, 其中注射用白眉蛇毒血凝酶可較快的發揮止血作用, 同時維持較長時間的止血效果。中期氨甲環酸及云南白藥膠囊繼續發揮止血作用。后期繼續云南白藥膠囊鞏固療效。理論上, 三種藥物持續聯合應用應優于聯合遞減療法, 但作者發現治療組療效優于對照組, 考慮可能原因為對照組存在的藥物不良反應加劇了患者的焦慮、恐懼情緒, 不利于止血；而聯合遞減療法, 在維持療效的同時, 可杜絕藥物不良反應的發生。

綜上所述, 采用三種止血藥聯合遞減治療肺結核小中量咯血, 該療法止血效果滿意, 不良反應發生率低, 值得臨床推廣應用。但該療法對肺結核大咯血療效如何, 應在臨床中進一步研究。

［1］ 馬婧婧, 周澤文, 顏陶, 等.固定劑量復合劑(FDC)治療肺結核的療效和安全性的Meta分析.中國臨床藥理學與治療學, 2012, 17(10):1143-1150.

［2］ 陳文彬.診斷學.第7版.北京:人民衛生出版社, 2008:27.

［3］ 謝國安, 陽國太, 林善梓, 等.現代結核病學.北京:人民衛生出版社, 2003:591.

［4］ 周衍慧, 張磊, 劉桂英.垂體后葉素治療肺結核咯血不良反應分析及對策.臨床肺科雜志, 2010, 15(6):888.

［5］ 楊世杰.藥理學.第2版.北京:人民衛生出版社, 2010:270.

［6］ 章燕燕, 姜宏偉, 吳瑩雯.云南白藥膠囊治療肺結核頑固性小量咯血的臨床觀察.哈爾濱醫藥, 2013, 33(2):124-126.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.135

2014-12-10］

458000 河南省鶴壁市傳染病醫院