孟 凌
頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療重癥肺炎的臨床觀察
孟 凌
目的 探討頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療重癥肺炎臨床療效及安全性。方法 56例重癥肺炎在常規治療的基礎上采用靜脈滴注左氧氟沙星(國藥準字H20043407, 辰欣藥業股份有限公司)0.4 g q.d.及頭孢哌酮-舒巴坦鈉(國藥準字H20057403, 輝瑞制藥有限公司, 以頭孢哌酮計1.0 g, 舒巴坦計0.5 g)3.0 g q.8 h.進行治療, 7~14 d為1個療程。觀察其臨床治療效果。結果 56例患者痊愈39例,顯效10例, 進步3例, 無效4例, 總有效率92.9%。結論 頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療重癥肺炎, 不良反應輕微, 療效滿意。
頭孢哌酮-舒巴坦鈉;左氧氟沙星;重癥肺炎
重癥肺炎是一組獨特的肺炎綜合征, 病死率高, 需要特殊的治療方法。廣義的重癥肺炎包括重癥社區獲得性肺炎(SCAP)及醫院獲得性肺炎(SHAP)。由于SHAP的前瞻性研究并不多, 一般均參照SCAP進行診療。若未在就診后8 h內給予初始抗菌治療, 患者在隨后30 d內的病死率將明顯增加;若在就診后4 h內及時給予抗生素, 可以降低肺炎病死率。因此, 一旦診斷成立, 在留取微生物檢驗標本的同時, 應立即進行經驗型抗菌治療。使用抗生素前應當爭取做痰培養,一般連續送3次。留痰時應注意晨起漱口、刷牙、用力咳嗽,使深部支氣管的分泌物能夠咳出, 以保證痰的質量。咳出的痰應立即送檢, 不應超過2 h。根據中華醫學會呼吸病學分會重癥肺炎診斷標準, 符合下列3條或3條以上者診斷為重癥肺炎:①意識模糊;②動脈血氧分壓<60 mm Hg (1mm Hg=0.133 kPa), 氧合指數<300 mm Hg;③血壓(BP)<90/60 mm Hg;④ 呼吸頻率>30次/min;⑤胸片顯示雙側或多肺葉受累或入院48 h內病灶擴大50%以上;⑥白細胞計數>140×109/L或<30×109/L, 少尿或急性腎功能衰竭。
1.1 一般資料 住院患者56例, 女32例, 男24例。年齡31~84歲, 平均年齡64歲。以咳嗽、咳痰及發熱為主要癥狀, 少數伴有咯血、胸痛、呼吸困難, 患者均高熱, 體溫在39.1~40.4℃, 呈稽留熱。56例中合并支氣管哮喘4例, 支氣管擴張13例, 慢性阻塞性肺疾病19例, 2例出現休克:表現為血壓下降、四肢厥冷、面色蒼白、出汗、口唇發紺、神志模糊、煩躁不安、嗜睡、昏迷、尿少或無尿。56例患者治療前痰細菌培養分離出細菌35例, 其中銅綠假單胞菌6株,大腸埃希菌5株, 金黃色葡萄球菌4株, 流感嗜血桿菌2株,卡他莫拉菌 6株, 克雷伯桿菌9株, 肺炎鏈球菌3株。
1.2 治療方法 吸氧, 止咳, 化痰, 適當降溫, 補液, 糾正休克, 糾正水電解質紊亂及對癥處理等治療的基礎上, 采用靜脈滴注頭孢哌酮-舒巴坦鈉3.0 g q.8h.及左氧氟沙星0.4 g q.d.進行治療, 7~14 d為1個療程。
1.3 觀察指標 包括咯血、咳嗽、咳痰、呼吸困難、發熱、胸痛、肺部啰音及X線胸片, 血、尿常規及肝腎功能。在用藥前后做痰菌培養及藥敏試驗。在經驗性治療48~72 h后,對病情進行重新評估。觀察不良反應。
1.4 療效判斷標準 根椐衛生部(現衛計委)1993年頒發的《抗菌素藥物研究指導原則》分無效、進步、顯效、痊愈4級。①無效:癥狀及體征無改變或加重, 體溫正常或高于正常, 白細胞計數高于正常, X線胸片肺部炎癥無改變或加重。②進步:癥狀與體征明顯減輕, 體溫正常, X線胸片肺部炎癥有吸收;③顯效:癥狀及體征基本消失, 痰培養病原菌轉陰,白細胞計數正常, X線胸片顯示肺部炎癥大部吸收;④痊愈:癥狀和體征消失, 痰細菌培養轉陰, 白細胞計數及分類正常, X線胸片顯示炎性病灶基本吸收。總有效率=(痊愈+顯效+進步)/總例數×100%。
2.1 臨床療效 56例中1個療程后痊愈39例;顯效10例;進步3例;4例因治療無效, 未明確病原菌入住ICU。用藥后平均退熱時間為3.8 d。總有效率92.9%。
2.2 不良反應 接受治療的56例患者中, 白細胞減少 1例,輕度胃腸道反應3例, 血清肌酐升高1例, 不良反應輕微,對癥處理后, 癥狀緩解, 無肝功能損害。無神經系統異常及血管異常, 無皮膚過敏等。
頭孢哌酮-舒巴坦鈉為一復合制劑, 舒巴坦為廣譜酶抑制劑, 除對奈瑟菌科和不動桿菌外, 對其他細菌不具有抗菌活性。但用細菌進行的生化研究顯示, 舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的各種β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。頭孢哌酮是第3代頭孢菌素, 通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用, 二者聯合后具有協同作用[頭孢哌酮-舒巴坦復方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度(MIC)值降低達4倍], 抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4~6倍。不動桿菌、志賀菌屬、類桿菌、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌等對本品有較好的敏感性。頭孢哌酮-舒巴坦鈉能全面覆蓋HAP常見革蘭陰性菌, 是2006~2007年衛生部耐藥監測報告中唯一所有常見革蘭陰性菌對其耐藥率均低于30%的抗生素[1]。
左氧氟沙星是廣譜和具有較強抗菌活性的新一代氟喹諾酮類抗菌藥, 為氧氟沙星的左旋體, 其抗菌機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性及抑制RNA和蛋白質合成而導致細菌死亡。對革蘭陽性菌、多數腸桿菌科細菌、抗酸菌和非典型微生物如軍團菌、支原體、衣原體都具有廣譜抗菌活性。
肺炎的嚴重程度取決于是否高齡、有無基礎疾病或相關因素、有無局部或全身播散及全身炎癥反應程度。重癥肺炎目前沒有普遍認同的診斷標準[2], 本級試驗采用中華醫學會呼吸病學分會制定的重癥肺炎診斷標準, 權威性較高。重癥肺炎的治療為控制肺部感染, 改善通氣, 合理選擇抗生素,并應足量、聯合。治療有效者(體溫下降、呼吸道癥狀改善、白細胞恢復正常和X線病灶吸收)繼續原治療方案, 不必顧忌病原學結果;癥狀無改善或一度改善又復惡化, 需考慮下列可能:①藥物未能覆蓋致病菌或細菌耐藥;②特殊病原體感染, 如結核分枝桿菌、真菌等;③出現膿胸、胸外遷徙性病灶等并發癥;④非感染性疾病被誤診為肺炎。這時應仔細查體和進行相關性檢查, 明確治療失敗原因, 并將病原學檢查結果結合臨床, 合理調整抗菌治療方案。重癥肺炎的治療常采用β-內酰胺類聯合大環內酯類或氟喹諾酮類[2], 因近年來大環內酯抗菌素藥物耐藥增多, 在本組試驗中采用第3代呼吸喹諾酮類藥物左氧氟沙星聯合β-內酰胺類的頭孢哌酮-舒巴坦鈉(以頭孢哌酮計1.0 g, 舒巴坦計0.5 g), 取得滿意療效。
[1] 肖永紅, 王進, 趙彩虹, 等.2006-2007年Mohnarin細菌耐藥監測.中華醫院感染學雜志, 2008, 18(8):1-6.
[2] 陸再英, 鐘南山.內科學.第7版.北京:人民衛生出版社出版, 2008:19.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.107
2014-08-21]
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