復方感冒制劑引發尿毒癥透析患者藥物性腦病12例臨床分析

路永光 馬文錄

復方感冒制劑引發尿毒癥透析患者藥物性腦病12例臨床分析

路永光 馬文錄

目的 通過研究尿毒癥透析患者使用復方感冒制劑而引發藥物性腦病的臨床特點及發病機制來指導復方感冒制劑在尿毒癥患者中的正確使用。方法 12例血液透析患者使用復方感冒制劑而發生了藥物性腦病的臨床癥狀進行回顧性分析總結。結果 112例患者中, 5例行連續腎臟替代療法(CRRT)治療, 平均治療時間為8～12 h, 治療2次后, 精神癥狀消失。其他7例采用CRRT與血液透析聯合血液灌流交替治療(HP+HD), 治療4次后癲癇及意識障礙完全緩解。12例患者癥狀緩解平均時間為(6±2)d, 各種生化指標、尿量、血壓均恢復到服感冒制劑之前的狀況。結論 復方感冒制劑導致藥物在尿毒癥患者體內濃度升高, 藥物的半衰期延長, 引發中毒癥狀, 出現藥物性腦病。

復方感冒制劑；尿毒癥；藥物性；腦病

慢性腎衰、尿毒癥、血液透析患者抵抗力及免疫力較低,易發生上呼吸道感染, 而復方感冒制劑(主要成分為對乙酰氨基酚及金剛烷胺)作為非處方藥, 是臨床上最常用的感冒藥物之一［1］, 因患者可自行購買, 且使用劑量及療程不規范,極易發生藥物過量, 透析清除不了而出現藥物性不良反應,以往患者及臨床醫生均不重視。近幾年來本院透析患者中發生復方感冒制劑引發藥物性腦病明顯增加, 現本科對近三年的12例患者進行回顧性分析, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011～2013年12例使用復方感冒制劑而發生藥物性腦病的血液透析患者, 其中男7例, 女5例,年齡19～80歲, 平均年齡(57±7)歲。均為慢性腎衰竭(CKD) 5期, 內生肌酐清除率(Ccr)＜10 ml/min, 血液透析時間1～15年,平均時間(5±3)年。腎衰竭病因：慢性腎炎6例, 糖尿病腎病2例, 高血壓腎損害2例, 多囊腎1例, 血管炎1例。

1.2 納入標準 所有患者均為本院尿毒癥血液透析患者,服藥前均有流涕、打噴嚏、鼻塞、低熱、咳嗽等上呼吸道感染的癥狀, 使用復方感冒制劑過程中出現精神癥狀、意識障礙、癲癇樣抽搐等癥狀；血液凈化治療前所有患者均經系統檢查, 排除水電解質紊亂、腦炎、尿毒癥腦病、腦血管意外等疾病, 既往患者均無癲癇及其他精神癥狀病史。所有患者均為規律性透析, 3次/周, 4 h/次。

1.3 復方感冒制劑應用的種類、劑量及時間 12例患者均使用復方感冒制劑, 成分主要為對乙酰氨基酚、金剛烷胺、撲爾敏、咖啡因, 4例使用劑量為4～6粒/d、8例為6～8粒/d。從開始使用復方感冒制劑到出現腦病癥狀時間為2～8 d, 其中2～4 d者3例, 4～8 d者9例。

1.4 臨床表現及輔助檢查 精神癥狀6例, 表現為幻覺、言語不清、煩躁不安、睡眠障礙；意識障礙3例, 淺昏迷1例、嗜睡1例、深昏迷1例；癲癇樣抽搐3例, 小發作肢體痙攣1例、全身大發作2例。12例患者均行頭部MRI檢查, 無急性腦血管意外, 實驗室檢查有3例血鉀＞6.5 mmol/L、血鈣均＞2.0 mmol/L。

1.5 治療方法 以上患者疑診后, 立即停止使用感冒制劑,并采用血液凈化及聯合對癥處理, 癲癇患者采用肌內注射魯米那針劑0.1～0.4 mg/d, 重癥患者使用安定5～20 mg靜脈注射,精神癥狀嚴重時可使用勞拉西泮1～4 mg 口服、氟哌啶醇針劑5～10 mg肌內注射, 昏迷患者給予吸氧、保持呼吸道通暢、營養支持等治療。

2 結果

12例患者中, 5例行CRRT治療, 平均治療時間為8～12 h, 治療2次后, 精神癥狀消失。其他7例采用CRRT與HP+HD, 治療4次后癲癇及意識障礙完全緩解。12例患者癥狀緩解平均時間為(6±2)d, 各種生化指標、尿量、血壓均恢復到服感冒制劑之前的狀況。

3 討論

復方感冒制劑在臨床工作中使用非常廣泛, 且患者在藥店中很容易購買, 無需使用處方；且市場上各類復方感冒制劑成分發雜多樣, 劑量不同, 尿毒癥透析患者抵抗力、免疫力較低, 極易發生上呼吸道感染, 很多血液透析患者未通過醫生直接在藥店購買且超劑量使用, 故更易發生藥物性腦病［2］。本院12例患者使用復方感冒制劑均為對乙酰氨基酚及金剛烷胺的混合制劑。每粒含對乙酰氨基酚125～250 mg、金剛烷胺50～200 mg, 馬來酸氯苯那敏0.5～1.0 mg, 人工牛黃5 mg, 咖啡因1 mg, 以上成分中, 引起精神癥狀的主要是金剛烷胺(中文別名為三環奎胺, 英文名稱為Amantadine)。1964年Davies等首先報告了金剛烷胺的抗病毒作用, 美國于1966年在亞洲批準使用該藥用于預防性治療, 1976年確認為治療藥物。日本直到1988年批準金剛烷胺用于流感病毒A型感染性疾病的治療, 金剛烷胺用于抗病毒治療的常用劑量為100 mg/次, 2次/d, 最大劑量為200 mg/d［3］。腎功能障礙者, 應減少劑量。金剛烷胺在體內降解代謝的量極微, 主要以原形隨尿排出, 有腎功能障礙者易致蓄積中毒,應監測其血藥濃度；較常見的不良反應有：幻覺、精神混亂,部分患者可出現言語含糊不清, 眼球滾動, 表現為中樞神經系統興奮過度或中毒, 還有部分人表現為頭暈、易激動、惡心、神經性睡眠障礙、視力模糊, 中毒劑量時可表現為驚厥, 多見于4倍常用量時, 有嚴重的情緒或其他精神改變, 患者出現以上情況的原因可能為金剛烷胺可促使神經末梢釋放多巴胺, 并可減少多巴胺的攝取有關。金剛烷胺不宜于乙醇同用,乙醇會加強中樞神經系統的不良作用。金剛烷胺與抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環類抗抑郁藥合用, 可加強阿托品樣副作用, 中樞神經興奮藥與之合用可加強中樞神經的興奮,嚴重者可引起驚厥及心律失常。

金剛烷胺在腎功能正常者半衰期為11～15 h, 腎功能衰竭者為24 h, 長期透析的患者可達7～10 d：主要由腎臟排泄, 90%以上以原形經腎小球濾過隨尿排出, 但血液透析的患者只有少量(約4%)可經血中清除；血液透析濾過清除率相對較高, 但仍有大部分蓄積；連續性血液凈化治療結合血液灌流清除率較高, 預后也得到明顯改善, 血液透析及尿毒癥患者由于腎功能的喪失, 且普通常規血液透析對復方感冒制劑的清除率降低, 故易發生蓄積, 出現藥物中毒性腦病, 所以臨床用藥要十分謹慎, 發現中毒后及時進行強化血液凈化治療, 減少并發癥, 提高生存率。

［1］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知.北京：中國醫藥科技出版社, 2011:824.

［2］ Moe SM, Sprague SM.Uremic encephalopathy.Clin Nephrol, 1994, 42(4):251-256.

［3］ Sugimato M, Uchida I, Mashimo T.Evidence for the invovo-ment of GABA (A) recep tor blockade in convulsions induced bycephalo sporins.Neuro pharmacolopy, 2003, 4(3):304-314.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.100

2015-03-12］

014000 內蒙古包頭醫學院第三附屬醫院