原發性乳腺淋巴瘤30例臨床特點分析

梁春梅，王平

(1天津市第五中心醫院，天津300450；2天津醫科大學腫瘤醫院)

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原發性乳腺淋巴瘤30例臨床特點分析

梁春梅1，王平2

(1天津市第五中心醫院，天津300450；2天津醫科大學腫瘤醫院)

摘要：目的分析原發性乳腺淋巴瘤(PBL)的臨床特點，為進一步提高其診治水平提供依據。方法回顧性分析30例PBL患者的臨床資料，總結其臨床表現、病理、治療、預后特點，并分析其預后影響因素。結果30例患者中，主要臨床表現為乳腺腫物28例、乳房腫脹2例；病理結果顯示彌漫性大B細胞淋巴瘤24例、黏膜相關淋巴組織結外邊緣區B細胞型淋巴瘤3例、漿細胞性淋巴瘤1例、淋巴母細胞性淋巴瘤1例、外周T細胞淋巴瘤1例。22例行根治術或局部切除術，其中術后接受放療聯合化療12例，化療10例；8例未行手術，其中6例接受放療聯合化療，2例僅接受化療。隨訪1～116個月，5年生存率為46.9%。22例手術治療者5年生存率為53.2%，8例未行手術者為36.3%，P>0.05。8例行局部切除術聯合化療者5年生存率為52.7%，6例未行手術治療而接受放療聯合化療者為45.4%，P>0.05。國際預后指數(IPI)評分是患者預后的獨立影響因素(P<0.01)。結論PBL以乳腺腫物為主要臨床表現，病理類型以彌漫性大B細胞淋巴瘤常見，治療應以放療聯合化療為主；IPI評分是患者預后的獨立影響因素，評分越高，患者預后越差。

關鍵詞：原發性乳腺淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；放射療法；化學療法；國際預后指數

原發性乳腺淋巴瘤(PBL)是一種較為罕見的結外淋巴瘤，占乳腺所有惡性腫瘤的0.04%～0.53%，占所有結外非霍奇金淋巴瘤的1.7%～2.2%[1]。本病發病率低，臨床表現以乳腺腫物為主，無特異性，易誤診為乳腺癌，目前無標準治療模式，相關文獻報道較少。本研究回顧性分析30例PBL患者的臨床資料，總結其臨床特點并分析預后影響因素，為進一步提高其診治水平提供依據。

1臨床資料

1.1基本資料選擇2001年1月～2014年12月天津醫科大學腫瘤醫院收治的PBL患者30例，均為女性患者，年齡17～82歲，平均46.6歲，1例處于哺乳期。患者均經病理學檢查確診。納入標準[2]：①取得足夠的病理標本且經病理學證實為惡性淋巴瘤；②乳腺為首發部位，可同時伴有或繼發同側腋窩淋巴結腫大；③無其他部位淋巴瘤病史；④無同期全身播散疾病的證據。

1.2臨床表現28例以乳腺腫物為主要臨床表現，其中4例同時伴有腋下腫物，2例伴有B癥狀(發熱、盜汗、體質量減輕>10%)；2例以乳房腫脹為主要臨床表現。27例乳腺外觀正常，無乳頭凹陷，無乳頭溢液，無皮膚破潰及橘皮樣外觀；另外3例中，1例伴皮膚破潰及乳頭溢液，2例伴皮膚紅腫及皮溫升高。病變位于左側10例，右側17例，雙側3例；位于乳暈區3例，乳腺外上象限14例，外下象限6例，內上象限3例，內下象限4例。腫物最大直徑1.5～19 cm，平均3.5 cm。伴血清乳酸脫氫酶(LDH)升高9例。

1.3病理特征根據Ann Arbor分期標準，患者處于ⅠE期18例、ⅡE期7例、ⅢE期3例、ⅣE期2例。經病理學診斷為彌漫性大B細胞淋巴瘤24例、黏膜相關淋巴組織結外邊緣區B細胞型淋巴瘤3例、漿細胞性淋巴瘤1例、淋巴母細胞性淋巴瘤1例、外周T細胞淋巴瘤1例。免疫組化分析顯示， B細胞抗原CD20陽性27例，漿細胞性淋巴瘤CD138陽性1例，淋巴母細胞性淋巴瘤TdT陽性1例，外周T細胞淋巴瘤CD45RO陽性1例。

1.4治療方法30例患者中，行手術治療22例，其中行根治術7例、局部切除術15例，5例行根治術者及7例行局部切除術者術后接受放療聯合化療，2例行根治術者及8例行局部切除術者術后接受化療。8例未行手術治療者中6例接受放療聯合化療、2例僅接受化療。化療方案多為CHOP方案(環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)，共4～9個周期，中位6個周期；2例采用美羅華單抗聯合CHOP的化療方案(R-CHOP)。放療劑量30～55 Gy，放療野包括乳腺、胸壁野、腋窩及鎖骨上淋巴結引流區。胸壁野采用6MeVβ線(6兆電子伏β線)照射，乳腺及區域淋巴結(腋窩、鎖骨上區域)采用6MVX線(6兆伏X線)照射。

1.5預后本組隨訪1～116個月，平均30.6個月；29例獲得隨訪，隨訪率96.7%。復發18例，其中同側乳腺復發7例、對側乳腺復發4例、腋下或鎖骨上淋巴結復發7例。死亡16例(包括1例失訪者)，死于肺、骨、腦骨髓等遠處轉移13例，死于其他非腫瘤相關疾病3例。5年生存率(Kaplan-Meier法計算)為46.9%，手術治療者(22例)及未行手術治療者(8例)分別為53.2%、36.3%，P>0.05。8例行局部切除術聯合化療者5年生存率為52.7%，6例未行手術治療而接受放療聯合化療者為45.4%，P>0.05。

1.6預后影響因素單因素分析顯示，腫瘤分期、血清LDH水平和國際預后指數(IPI)評分是患者預后的影響因素(P均<0.05)，年齡、病變部位、腫瘤大小、病理類型、B癥狀、手術方式、放療聯合化療情況與預后無關(P均>0.05)；見表1。COX模型多因素風險回歸分析結果顯示，IPI評分是患者預后的獨立影響因素(P<0.01)；見表2。

表1　影響原發性乳腺淋巴瘤患者預后的單因素分析

表2　影響原發性乳腺淋巴瘤患者預后的COX模型

2討論

PBL以女性多見，發病年齡為17～90歲[3]，主要臨床表現為乳腺區出現質硬無痛腫塊，少數伴發腋下腫物，伴隨癥狀以發熱、盜汗、體質量減輕等為主[4]。本組28例以乳腺腫物為主要臨床表現，其中4例同時伴有腋下腫物，2例伴有B癥狀，與以往研究相同[5]。PBL的臨床表現和影像學檢查缺乏特異性， 確診必須依靠病理學檢查，本組均通過穿刺細胞學、組織手術活檢聯合免疫組化檢查確診，多為B細胞來源的非霍奇金淋巴瘤，以彌漫性大B細胞淋巴瘤多見。

PBL發病率較低，其治療方案尚未達成共識，多數主張采取手術聯合放、化療的綜合治療模式[6]。有臨床研究表明，手術范圍與生存率無明顯相關性，因此多數學者不提倡大范圍的根治性手術，而主張采用腫瘤局部切除術聯合放療以控制局部病變[7,8]。本研究結果顯示，接受或未接受手術治療者5年生存率無明顯差異，提示手術切除不能提高PBL患者的生存率。由于大部分PBL是B細胞來源的，且多數為彌漫性大B細胞型，因此多數學者認為應采用以CHOP方案為主的化療方案，且臨床證實確有療效；美羅華單抗聯合CHOP的化療方案可使患者進一步獲益[9]。Jennings等[10]對465例PBL患者進行研究觀察，發現乳腺切除術對提高患者生存率和減少復發風險無益，因此提出PBL的治療應以放療聯合化療為主。本研究顯示，行局部切除術聯合化療者與未行手術治療而接受放化療者比較，其5年生存率無明顯差異，提示放療聯合化療與局部切除術后聯合化療效果相當；與上述研究結果相符。說明局部放療聯合全身化療即可獲得比較滿意的治療效果，可避免手術帶來的生理及心理創傷，有助于提高PBL患者的生活質量。

關于PBL患者的預后影響因素，以往的研究結果存在差異，Wendy等[11]認為是Ann Arbor分期，Uestato等[12]認為是腫瘤大小和腋窩淋巴結轉移；沈存芳[13]則認為其預后與腫瘤大小、病理、臨床分期及治療方法均有關。本研究結果顯示，僅IPI評分是患者預后的獨立影響因素。

總之，PBL發病率較低，多為B細胞來源的非霍奇金淋巴瘤，以彌漫性大B細胞型多見；手術切除不能提高患者的生存率，局部放療聯合化療可獲得與手術相當的治療效果；PBL患者的生存率較低，IPI評分是影響預后的獨立因素。由于PBL是一種較為罕見的結外淋巴瘤，因此本研究納入病例數較少，需擴大樣本進一步研究總結。

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收稿日期：(2015-05-11)

中圖分類號：R733

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)48-0070-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.48.026

通信作者：王平，E-mail: 327924553@qq.com