跌打膏外敷聯合帕米磷酸二鈉治療骨轉移疼痛的臨床研究*

劉平莊

（廣東省廣州市中醫醫院腫瘤科 廣州 510130）

跌打膏外敷聯合帕米磷酸二鈉治療骨轉移疼痛的臨床研究*

劉平莊

（廣東省廣州市中醫醫院腫瘤科 廣州 510130）

目的：觀察跌打膏外敷聯合帕米磷酸二鈉治療骨轉移疼痛的臨床療效。方法：將60例骨轉移患者隨機分成治療組與對照組各30例，對照組靜脈滴注帕米磷酸二鈉注射液及口服羥考酮緩釋片止痛治療，治療組同時配合中藥跌打膏外敷，比較NRS評分、Karnofsky評分、止痛藥物用量及不良反應等。結果：兩組患者疼痛程度均較治療前顯著改善（P＜0.01），治療組生存質量改善優于對照組（P＜0.05），治療組阿片類藥物減少優于對照組（P＜0.05）。結論：跌打膏外敷聯合帕米磷酸二鈉治療骨轉移疼痛療效顯著，并能提高患者生存質量，減少阿片類藥物用量，無明顯不良反應。

骨轉移癌；癌性疼痛；跌打膏；帕米磷酸二鈉；羥考酮緩釋片

骨轉移是中晚期惡性腫瘤常見的并發癥，發生骨轉移時患者骨質溶解破壞，疼痛劇烈，生活質量明顯下降。帕米磷酸二鈉是第二代雙磷酸鹽類藥物，能減少骨質破壞，是治療癌性骨痛的常用藥物。我院腫瘤科自2011年4月～2014年3月采用中藥跌打膏外敷聯合帕米磷酸二鈉治療骨轉移疼痛，取得了滿意的臨床療效。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年4月～2014年3月在廣州市中醫醫院腫瘤科住院的骨轉移疼痛患者60例，隨機分為治療組與對照組各30例。所有原發病均經病理檢查明確診斷，經X線、CT、MRI、ECT等影像學檢查明確骨轉移部位。治療組男19例，女11例；年齡18～69歲；原發病為肺癌15例，乳腺癌7例，前列腺癌2例，胃癌2例，結直腸癌2例，鼻咽癌2例。對照組男18例，女12例；年齡19～68歲；原發病為肺癌17例，乳腺癌6例，結直腸癌3例，前列腺癌3例，鼻咽癌1例。兩組患者的年齡、性別、文化程度、職業、NRS評分及Karnofsky評分經χ2檢驗和t檢驗，均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥物組成 跌打膏：為廣州市中醫醫院專科中藥制劑，由大羅傘、透骨消、丟了棒、大還魂、小還魂、過江龍、六耳菱、澤蘭、黑老虎、寮刀竹等中藥組成，按比例研為粉末，加輔型劑調制成藥膏狀備用。

1.3 治療方法 對照組：將注射用帕米磷酸二鈉（國藥準字H20093151，15 mg/瓶）60 mg加入生理鹽水500 ml靜脈滴注，滴注時間大于4 h，28 d進行一次為1個療程；治療組：在對照組用藥基礎上在疼痛部位外敷跌打膏，使用時根據疼痛范圍大小，取適量藥膏涂抹于臘紙上均勻攤布1～2 mm厚，敷于患處并用紙膠布固定，每日更換1次。兩組入組前正在使用止痛藥者，停藥12～48 h進行疼痛評分后入組，并將原止痛藥物轉換為羥考酮緩釋片等效用量口服，爆發痛時予嗎啡注射液5 mg皮下注射，每24小時調整羥考酮緩釋片劑量直到疼痛緩解（NRS降至≤3分），并且24 h疼痛危象次數小于3次，24 h內需使用解救藥物次數＜3次。

1.4 統計學分析 所有研究數據用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 療效觀察

2.1 疼痛程度比較 按照數字評價量表記錄（numerical rating scale，NRS），將患者疼痛程度采用0～10數字表示，0代表無痛，10代表最痛，治療前后各評價記錄1次。治療后兩組患者NRS評分均較治療前明顯下降，與治療前對比均有極顯著性差異（P＜0.01），治療后兩組NRS評分及NRS下降差值組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值 tP治療組對照組t P 6.13±1.72 5.90±1.65 0.537 0.593 2.03±0.72* 2.33±0.61* -1.748 0.086 4.10±1.69 3.57±1.72 1.213 0.230 13.298 11.386 0.0000 0.0000

2.2 生存質量 按Karnofsky評分評價：治療后評分較前提高＞10分為有效，治療后評分提高不足10分或下降為無效。其中治療組有效28例，無效2例，有效率93.3%；對照組有效22例，無效8例，有效率73.3%：經χ2檢驗，χ2=4.320，P=0.038，兩組有效率比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 其他疼痛藥物用量 治療后24 h口服羥考酮緩釋片劑量較治療前下降1/3及以上為有效，下降不足1/3或需增加藥量為無效。結果治療組有效11例，無效19例，有效率36.7%；對照組有效4例，無效26例，有效率13.3%：經χ2檢驗，χ2=4.356，P=0.037，兩組有效率比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 患者不良反應情況 治療前后檢查三大常規、肝腎功能、心電圖變化，兩組均未見明顯不良反應，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

晚期惡性腫瘤有20%～70%會發生骨轉移[1]。發生骨轉移時腫瘤細胞釋放破骨細胞激活因子，刺激破骨細胞吸收骨質，導致骨溶解破壞，引起劇烈疼痛、繼發性神經功能不全，甚至病理性骨折，嚴重影響患者生存質量[2]。阿片類藥物無天花板效應（其鎮痛作用隨劑量的增加而增強，不存在所謂的最大或最佳劑量），是治療中重度癌痛的主要藥物，但長期或大劑量使用阿片類藥物不僅增加不良反應的發生，也增重了患者的經濟負擔。帕米磷酸二鈉能抑制破骨細胞前體細胞轉化為成熟破骨細胞，減少破骨細胞的溶骨性破壞，抑制破骨細胞合成、釋放前列腺素及乳酸等疼痛遞質[3]。體外和動物試驗證明其對腫瘤引起的溶骨性破壞導致的疼痛有很好的止痛作用，可使骨痛減輕或消失，其治療骨轉移疼痛的有效率達70%～95%[4]。故本研究在口服羥考酮緩釋片及靜滴帕米磷酸二鈉治療基礎上治療，保證研究者疼痛得到有效控制。

骨轉移癌屬中醫“骨痹、骨瘤、骨蝕”等范疇。《靈樞·陰陽二十五人》曰：“感于寒濕，則善痹骨痛……復感于邪，內舍腎。”說明寒濕之邪挾痰凝結于經，久病則腎虛不能養髓生骨，致筋骨不堅；寒凝、血瘀等邪毒乘虛侵襲深入筋骨，膠著不去而致脈絡凝滯不通發為骨痛。氣機升降失常、氣滯血瘀、瘀阻脈絡而致“不通則痛”。其病機雖以腎虛為本，但其病位在骨，宜標本兼顧。跌打膏原為我院治療跌打損傷、燙火灼傷的自制外用貼膏，因其功效亦和骨痹的中醫病機契合，故在本研究中用來治療轉移疼痛并取得良好的效果，體現了中醫異病同治的特點，跌打膏組成中大羅傘活血化瘀、消腫解毒，透骨消祛風除濕，丟了棒祛風除濕、消腫止痛，大還魂、小還魂活血散瘀、消腫止痛，過江龍祛風勝濕、舒筋活絡、散瘀止痛，六耳菱清熱解毒、消腫止痛，澤蘭活血祛瘀、利尿退腫，黑老虎行氣止痛、散瘀通絡，寮刀竹鎮痛、利水消腫、活血解毒。諸藥合用，具有祛風除濕、活血散瘀、消腫止痛的功效。

本研究中兩組患者治療后疼痛NRS評分都降至3分以下，與治療前對比均有極顯著差異，治療組Karnofsky評分改善明顯優于對照組，治療組使用阿片類藥物較對照組減少，并未見明顯不良反應，提示本方法在改善骨轉移疼痛程度及改善生存質量方面療效顯著，并能有效減少阿片類藥物的使用量，從而減輕患者的經濟負擔，且該治療方法操作簡便，門診即可以進行，值得臨床進行推廣。

[1]孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,2001.227

[2]Yin JJ,Pollock CB,Kelly K.Mechanisms of cancer metastasis to the bone[J].Cell Res,2005,15(1):57-62

[3]Weinfurt KP,Castel LD,Li Y,et al.Health-related quality of life among patients with breast cancer receiving zoledronic acid or pamidronate disodium for metastatic bone lesions[J].Med Care,2004,42(2): 164-175

[4]王迪進,劉暉群,任劍,等.帕米膦酸二鈉治療骨轉移引起疼痛的臨床研究[J].癌癥,2004,23(11s):1467-1469

R738.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.01.017

廣州市醫藥衛生科技項目（編號：20122A011005）

2014-08-08）