三種外用藥物預防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果

于玲，姜桂春，蘇蘭若，黃晶

（1.遼寧省腫瘤醫(yī)院胸二科，沈陽 110042；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院護理部，沈陽 110042；3.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床護理教研室，沈陽 110001）

·論著·

三種外用藥物預防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果

于玲1，姜桂春2，蘇蘭若3，黃晶1

（1.遼寧省腫瘤醫(yī)院胸二科，沈陽 110042；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院護理部，沈陽 110042；3.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床護理教研室，沈陽 110001）

目的探討3種外用藥物預防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的臨床效果。方法將90例行5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入化療的食管鱗癌患者隨機分為喜療妥組、蘇膚組和馬應龍組，每組30例，3組患者均在連接完注射泵進行5-氟尿嘧啶化療的同時沿穿刺靜脈走向涂抹相應的藥物，每日3次，每次間隔6 h，連續(xù)5 d。觀察并記錄3組患者化療性靜脈炎的發(fā)生情況。結(jié)果馬應龍麝香痔瘡膏和蘇膚在降低靜脈炎發(fā)生率、減輕靜脈損傷程度方面的效果要優(yōu)于喜療妥（P＜0.05），馬應龍麝香痔瘡膏和蘇膚間則無差別（P＞0.05）；馬應龍麝香痔瘡膏在緩解靜脈炎所致疼痛方面的效果要優(yōu)于蘇膚和喜療妥（P＜0.05），蘇膚和喜療妥間則無差別（P＞0.05）。結(jié)論馬應龍麝香痔瘡膏可有效預防5-氟尿嘧啶持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎，且經(jīng)濟實惠，值得臨床推廣。

化療性靜脈炎；預防；喜療妥；蘇膚；馬應龍麝香痔瘡膏

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是消化道腫瘤常用的化療藥，因其半衰期僅10～20 min，快速給藥2 h后血中已基本測不出濃度［1］，故臨床多采用1次性微量注射泵46～72 h持續(xù)泵入，以維持有效的血藥濃度，提高5-FU的治療效果。但5-FU屬于強刺激性化療藥，經(jīng)外周靜脈持續(xù)泵入給藥極易發(fā)生化療性靜脈炎。隨著抗癌藥物治療的進行，經(jīng)外周靜脈輸入化療藥物引起的靜脈炎已成為臨床中常見的一種并發(fā)癥［2］。據(jù)報道［3］，在不采取預防措施的前提下5-FU持續(xù)泵入化療導致的靜脈炎高達83.1%，3、4級靜脈炎的發(fā)生率可達36.1%，給患者的生理、心理方面帶來巨大痛苦，甚至影響化療方案的順利實施。美國靜脈輸液護理學會（Infusion Nurses Society，INS）2011版《輸液治療護理實踐標準》指出：pH＜5或者＞9、滲透壓超過600 mOsmol/L的液體或藥物應使用中心靜脈導管輸注，以預防靜脈炎的發(fā)生。采用外周靜脈置入中心靜脈導管（peripherally inserted central catheter，PICC）化療，靜脈炎發(fā)生率僅為2.8%［4］，是目前臨床化療的理想給藥途徑，但PICC置管和維護費用較高，大部分化療患者因為個人及家庭的經(jīng)濟原因不愿接受而選擇外周靜脈導管化療。

目前，國內(nèi)化療性靜脈炎護理預防以藥物為主［5］，具有操作簡便、皮膚滲透性好、觀察直觀、患者依從性高等優(yōu)點，但外用藥物種類繁多，缺乏針對性。本研究針對5-FU持續(xù)泵入化療患者，選取遼寧省腫瘤醫(yī)院臨床預防化療性靜脈炎常用的3種外用藥物進行對照研究，以明確3種藥物的預防效果，為有針對性的預防5-FU持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

納入標準：（1）經(jīng)組織病理學確診為食管鱗癌；（2）醫(yī)囑明確經(jīng)外周靜脈行5-FU 46 h持續(xù)泵入化療；（3）前臂外周靜脈完好，既往無靜脈炎或色素沉著發(fā)生，經(jīng)彩超顯示靜脈內(nèi)膜面光整、管腔無狹窄或擴張、管壁無血栓形成；（4）愿意參加本研究，并簽署知情同意書者。排除標準：（1）已知對試驗藥物過敏者；（2）研究中發(fā)生皮膚過敏者；（3）精神障礙，意識模糊，感覺異常，不能合作的患者。

1.2 臨床資料

選擇2014年1月至10月在遼寧省腫瘤醫(yī)院胸外科行5-FU持續(xù)泵入化療的食管鱗癌患者90例：男性76例，女性14例；平均年齡（57.03±7.75）歲；病理分期以中晚期為主，Ⅰb期4例，Ⅱ期34例，Ⅲ期38例，Ⅳ期14例；首次行5-FU持續(xù)泵入化療患者63例，2次化療者20例，3次及以上者7例；靜脈穿刺部位均選擇前臂靜脈，其中左前臂38例，右前臂52例；醫(yī)療支付方式：自費和新農(nóng)合患者61例，城鎮(zhèn)醫(yī)保患者29例；家庭收入方面：月收入低于1 000元者25例，1 000～3 000元者43例，3 000～5 000元者17例，5 000元以上者僅有5例。按化療先后順序進行編號，利用隨機數(shù)字表將90例患者隨機分為喜療妥組、蘇膚組和馬應龍組，每組30例。3組患者的一般資料組間分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.3 預防藥物

喜療妥（多磺酸粘多糖乳膏，14 g/支），德國Sankyo Pharma Gm生產(chǎn)，單價約28元；蘇膚（醫(yī)用殼聚糖創(chuàng)面修復膜凝膠，12 g/支），武漢大正高科生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，單價約208元；馬應龍麝香痔瘡膏（10 g/支），武漢馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，單價約8元。

1.4 方法

3組患者均由專科護士使用靜脈留置針選擇前臂粗直、彈性好、避開關(guān)節(jié)的外周靜脈進行穿刺，5-FU泵單獨一路輸注，避免與其他刺激性藥物混合使用影響靜脈炎的判斷。連接5-FU泵前先滴注0.9%生理鹽水100 mL作為開路液體，輸注5-FU的同時給予預防措施，泵入結(jié)束后再次滴注0.9%生理鹽水100 mL沖洗管路，然后拔除留置針，在觀察期內(nèi)不再使用該側(cè)手臂進行輸液。

3組患者均由透明貼上部邊緣（距穿刺點約2～3 cm）起沿穿刺靜脈走形涂抹相應的藥物，上至肘部，兩側(cè)至臂緣，涂抹厚度約為1 mm，輕揉按摩5 min，以促進藥物吸收。每日涂抹3次，每次間隔6 h，連續(xù)5 d：化療第1日的抹藥時間為連接5-FU泵后的0、6、12 h段，第2日起固定抹藥時間為8點、14點和20點。每次抹藥前需用常溫濕毛巾清除前次用藥后留下的藥膜，以免影響藥物吸收。留置針拔除后抹藥范圍應包含透明貼覆蓋處。若出現(xiàn)皮膚破損，則停止用藥。

1.5 觀察指標

在開始用藥的第1日起由研究者本人及科室的腫瘤靜療專科護士共同觀察并記錄患者的靜脈損傷情況，追蹤觀察并記錄5 d，對發(fā)生靜脈炎患者采用彩超協(xié)助診斷。

1.5.1 靜脈炎評估標準：根據(jù)INS 2011版《輸液治療護理實踐標準》將靜脈炎評估標準分為5級：0級，沒有癥狀；1級，穿刺部位發(fā)紅，伴有或不伴有疼痛；2級，穿刺部位疼痛，伴有發(fā)紅和/或水腫；3級，穿刺部位疼痛伴有發(fā)紅，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈；4級，穿刺部位疼痛伴有發(fā)紅，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈，膿液流出。

1.5.2 疼痛評估標準：采用主訴疼痛強度分級法（verbal rating scales，VRS）將患者的疼痛程度分為4級：0級：無痛；1級：輕度疼痛，有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級：中度疼痛，疼痛明顯，需用止痛劑治療，睡眠受干擾；3級：重度疼痛，疼痛劇烈，不能忍受，睡眠受嚴重干擾，可伴有自主神經(jīng)紊亂或被動體位。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗進行比較。3組患者化療性靜脈炎分級情況及疼痛程度比較采用完全隨機設(shè)計多個獨立樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗，組間比較采用Nemenyi法檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

3組患者化療性靜脈炎發(fā)生率及分級情況比較結(jié)果，見表1。3組發(fā)生化療性靜脈炎患者疼痛程度比較結(jié)果，見表2。

采用彩超對試驗中發(fā)生化療性靜脈炎患者的靜脈進行觀察，結(jié)果顯示：靜脈管徑不同程度增寬，管壁不均勻增厚、回聲增強；3級靜脈炎患者探頭加壓靜脈條索處管腔不變形。

表1 3組患者化療性靜脈炎發(fā)生率及分級情況比較Tab.1 Comparison of the incidence and classification of chemotherapeutic phlebitis among the three groups

表2 3組發(fā)生化療性靜脈炎患者疼痛程度比較Tab.2 Comparison of the degree of pain among the patients with phlebitis of the three groups

3 討論

化療藥物大多為化學及生物堿制劑，刺激性強且無明顯靶向性，在殺滅或抑制腫瘤細胞的同時也損傷相當數(shù)量的正常細胞，并直接對人體的組織和器官造成損害。化療性靜脈炎是由于高濃度、強刺激性的化療藥物對外周血管的直接刺激，導致血管內(nèi)皮細胞破壞而引起的無菌性炎性反應［6］。化療性靜脈炎的發(fā)生與化療藥物的直接毒性作用、藥物的濃度及接觸時間、藥物的滲透壓和酸堿度等有密切關(guān)聯(lián)。5-FU的pH值和滲透壓均高于人體血漿正常值，持續(xù)泵入化療會對外周靜脈產(chǎn)生長時間、高濃度的刺激，造成血管內(nèi)膜損傷，出現(xiàn)紅腫、疼痛、硬化、色素沉著等不同程度的靜脈炎癥表現(xiàn)。

疼痛是化療性靜脈炎患者最常見的癥狀之一，也是患者最痛苦的一種感受，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。疼痛對癌癥患者生活質(zhì)量的影響通常表現(xiàn)在生理、心理和社會等三個方面［7］：生理方面表現(xiàn)為生理功能減退、活動無耐力、失眠、食欲不振等；心理方面表現(xiàn)為注意力不集中、焦慮、恐懼、抑郁、甚至失去控制、有自殺傾向等；社會方面表現(xiàn)為社會活動減少、情感降低、性功能減退、依賴性增加等。所以，有效治療或緩解化療性靜脈炎患者的疼痛，對提高患者的生活質(zhì)量具有重要的意義。

我國的腫瘤化療患者大多面臨較重的經(jīng)濟負擔，在一項針對294例住院腫瘤患者的生活質(zhì)量狀況調(diào)查中，經(jīng)濟困難是影響腫瘤患者生活質(zhì)量的首要因素［8］，惡性腫瘤患者大多需要在某段時間甚至更長時間內(nèi)接受多個周期的化療，而大多數(shù)的化療藥物價格較高、不良反應多且發(fā)生率高，患者和家庭不僅要支付高昂的化療費用，而且還要承擔化療不良反應的預防與治療費用，雖然近幾年“醫(yī)保”和“新農(nóng)合”已在城鎮(zhèn)和農(nóng)村普及，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)仍有55%以上的患者存在中、重度經(jīng)濟困難。本研究所納入的90例研究對象中，自費和新農(nóng)合患者占67.8%，家庭月收入在3 000元以下者占75.6%，化療患者的經(jīng)濟狀況促使臨床護理人員有責任為他們探尋防治效果好且經(jīng)濟實惠的靜脈炎干預措施。

喜療妥通用名為多磺酸粘多糖乳膏，其主要成份多磺酸粘多糖（組織性肝磷脂）是由動物肝臟提取的一種類肝素物質(zhì)，外敷能夠刺激血管內(nèi)皮細胞的再生，具有促進局部血液循環(huán)，有效控制發(fā)炎病癥、預防靜脈血栓形成的作用。蘇膚通用名為醫(yī)用殼聚糖創(chuàng)面修復膜凝膠，主要成份殼聚糖是一種天然的廣譜抗菌物質(zhì)，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有較強的抑菌作用，涂抹皮膚后會形成一個濕潤密閉的環(huán)境，有效隔絕外界細菌侵入、刺激受損組織上皮細胞再生、促進皮膚黏膜組織修復［9］。馬應龍麝香痔瘡膏中的人工麝香具有活血通絡(luò)、消腫止痛的作用，人工牛黃具有較強的清熱解毒作用，珍珠具有收斂生肌、抗組織氨、抑制脂褐素增多的功效，爐甘石具有收斂、止癢、抑菌的作用，硼砂外用有清熱解毒、消腫，防腐的作用，琥珀有活血化瘀的功效，冰片有清熱消腫止痛的作用，諸藥合用具有良好的清熱解毒、活血祛瘀功效，符合中醫(yī)治療化療性靜脈炎的原則。

本研究結(jié)果顯示，馬應龍麝香痔瘡膏和蘇膚在降低5-FU持續(xù)泵入所致外周化療性靜脈炎的發(fā)生率、減輕靜脈的損傷程度方面的效果均優(yōu)于喜療妥（P＜0.05），而馬應龍麝香痔瘡膏和蘇膚間比較，預防效果則沒有差別（P＞0.05）。但在緩解靜脈炎所致疼痛方面，馬應龍麝香痔瘡膏的效果要優(yōu)于蘇膚和喜療妥（P＜0.05），而且價格低廉，用藥安全，化療患者更樂于接受，值得臨床推廣。

［1］徐乾花，江順奎，周紅霞，等.5-FU與亞葉酸鈣聯(lián)合化療泵治療晚期大腸癌的臨床觀察及護理［J］.臨床護理，2009，47（14）：73-74.

［2］Kohno E，Murase S，Matsuyama K，et al.Effect of corticosteroids on phlebitis induced by intravenous infusion of antineoplastic agents in rabbits［J］.Inte J Med Sci，2009，6（4）：218-223.

［3］張力，林忠，夏忠軍，等.大劑量醛氫葉酸+5-FU持續(xù)滴注48 h治療晚期大腸癌的臨床研究［J］.癌癥，2000，19（4）：296-299.

［4］蘭彥紅.外周中心靜脈導管與周圍靜脈留置針在腫瘤化療中應用的效果比較［J］.中國實用護理雜志，2011，27（1）：54-55.

［5］葉贅，張娜，張?zhí)m鳳.國內(nèi)化療性靜脈炎預防護理的臨床證據(jù)及評價［J］.現(xiàn)代臨床護理，2012，11（8）：1-3.

［6］李旬，項亞娟，劉迎梅.喜療妥在靜脈炎防治中的研究進展［J］.上海護理，2009，9（5）：74-76.

［7］徐波.腫瘤護理學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：98.

［8］方英立，冷法貞，張舒，等.294例住院腫瘤患者生活質(zhì)量狀況分析［J］.中國藥房，2011，22（46）.

［9］朱曉平，姜桂春.醫(yī)用殼聚糖修復膜治療化療性靜脈炎的效果［J］.中華現(xiàn)代護理雜志，2014，20（32）：4151-4152.

（編輯 裘孝琦）

ClinicalEfficacy of Three Kinds of Topical Drug on Preventing PeripheralChemotherapeutic Phlebitis Caused by Continuous Infusion of5-fluorouracil

YULing1，JIANGGui-chun2，SU Lan-ruo3，HUANGJing1
（1.The Second DepartmentofThoracic，Liaoning CancerHospitaland Institute，Shenyang 110042，China；2.Nursing Department，Liaoning Cancer Hospitaland Institute，Shenyang 110042，China；3.ClinicalNursing Teaching and Research Section，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To investigate the clinicalefficacy ofHirudoid，Sufu and Musk Hemorrhoids Ointmenton preventing peripheralchemotherapeutic phlebitis due to continuous infusion of 5-fluorouracil.MethodsTotally 90 patients with esophageal squamous cell carcinoma treated with continuous infusion of 5-fluorouracil were recruited and randomly divided into Hirudoid group，Sufu group and Musk Hemorrhoids Ointment group，with 30 cases in each group.Three groups were applied with drugs respectively along the vein punctured while connecting the pump of 5-fluorouracil 3 times a day（each time interval of 6 hours）for 5 consecutive days.The occurrence of chemotherapy phlebitis was observed and recorded.ResultsMusk Hemorrhoids Ointmentand Sufu were more effective than Hirudoid in reducing the incidence ofphlebitis and relieving the degree ofvenous injury（P＜0.05）；however，there were no differences between Musk Hemorrhoids Ointment and Sufu（P＞0.05）.Musk Hemorrhoids Ointment was the most effective among the three in relieving the pain caused by phlebitis（P＜0.05）.There were no difference between Sufu and Hirudoid（P＞0.05）.ConclusionMusk Hemorrhoids Ointment can effectively prevent peripheral chemotherapeutic phlebitis caused by continuous infusion of 5-fluorouracilwith affordable expense which isworthy ofpromotion in clinic use.

chemotherapy phlebitis；prevention；Hirudoid；Sufu；Musk Hemorrhoids Ointment

R473.73

A

0258-4646（2015）07-0610-04

遼寧省自然科學基金（2012225016）

于玲（1985-），女，主管護師，碩士研究生.

姜桂春，E-mail：lnzlhulibu@163.com

2015-01-28

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