奧曲肽與奧美拉唑聯用治療非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察

王繼栓，楊印智，孫書亭

(承德醫學院附屬承鋼醫院，河北 承德 067102)

奧曲肽與奧美拉唑聯用治療非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察

王繼栓，楊印智，孫書亭

(承德醫學院附屬承鋼醫院，河北 承德 067102)

目的 探討奧曲肽聯用奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效。方法 應用隨機數字表格法將124例非靜脈曲張性上消化道出血患者分成2組各62例，對照組單用奧美拉唑治療，觀察組應用奧曲肽聯合奧美拉唑治療，在治療12，24，48及72 h后觀察患者生命體征、臨床癥狀、出血停止時間以及胃管引流pH值等，并評價治療效果。結果 觀察組治療總有效率為95%，對照組為87%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組止血時間(16.3±5.2)h，對照組(23.1±4.8)h，2組比較有顯著性差異(P<0.05)。結論 單獨應用奧美拉唑用于輕度的非靜脈曲張性上消化道出血患者能夠起到止血目的，但聯用奧曲肽與奧美拉唑治療則可以更好地達到止血目的，且適用于重癥非靜脈曲張性上消化道出血患者，并能夠減少住院時間，降低再出血率，建議在臨床用藥治療中做廣泛性推廣使用。

奧曲肽；非靜脈曲張性上消化道出血；奧美拉唑；止血

在內科急癥中，上消化道出血十分常見，可危及患者的生命。上消化道出血可分為非食管靜脈曲張性出血及食管靜脈曲張破裂性出血，前者主要包括了胃黏膜的急性病以及十二指腸潰瘍等，其病死率為14%左右[1-2]。當前該病首選藥物治療，但傳統止血藥物效果不顯著且容易造成出血性休克。作為胃酸分泌抑制劑的奧美拉唑，可以對壁細胞膜起到選擇性非競爭性的抑制作用，通過對其H+，K+-ATP酶的抑制，最終阻斷胃酸分泌，并起到強烈抑制胃酸分泌的功效。此外，奧美拉唑還對因五肽胃泌素或組胺所引起的胃酸分泌有較強的抑制作用[3-4]。作為保護性激素的奧曲肽，不僅可以對胃酸、胰高血糖素以及生長激素產生抑制，還可以對內臟血管產生收縮作用，從而減少靜脈血流量并降低門靜脈壓力，并最終起到了止血的目的[5-6]。本研究觀察了奧美拉唑聯合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院近2年收治的124例非靜脈曲張性上消化道出血患者，生命體征均較為平穩，且在入院前有黑便與嘔血等上消化道出血癥狀，經胃鏡檢查發現存在糜爛性出血性胃炎，存在0.5～2 cm的消化性潰瘍，并未在內鏡下進行止血處理，124例患者中十二指腸潰瘍61例，糜爛性出血胃炎33例，胃潰瘍30例，在入院前至少24 h內未使用止血藥物，且在入院前的1周內未使用過抑胃酸分泌類藥物。排除標準：消化道腫瘤患者，伴有幽門梗阻或者大出血患者，胃大部分切除患者，證實為食管靜脈曲張性消化道出血者，有嚴重心肺功能病變者。患者主要臨床表現為頭暈、黑便、腹痛、嘔血等。將124例患者按照隨機數字表格法分為2組：觀察組62例，男42例，女20例；年齡(45.2±8.1)歲；十二指腸潰瘍33例，胃潰瘍19例，糜爛性出血性胃炎10例。對照組62例，男43例，女19例；年齡(44.7±8.4)歲；十二指腸潰瘍30例，胃潰瘍21例，糜爛性出血性胃炎11例。2組患者年齡、性別、臨床癥狀等比較差異無統計學意義(P均>0.05)，有可比性。患者均自行簽署或者其家屬代其簽署知情書。本研究得到醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 單用奧美拉唑(洛賽克,40 mg/支，阿斯利康公司)40 mg加入100 mL的9%氯化鈉注射液行靜脈滴注治療，同時口服或者經胃管注入去甲腎上腺素鹽水(20 mg去甲腎上腺素加入250 mL生理鹽水中)，4 h/次，同時在治療時配合補液處理，并輔以止血藥物治療。

1.2.2 觀察組 聯用奧美拉唑與奧曲肽治療。奧美拉唑用法同對照組。同時首劑使用0.1 mg的奧曲肽進行靜脈推注，隨后可使用0.3 mg的奧曲肽行靜脈滴注治療，其他常規性治療與對照組同。

1.3 觀察指標 觀察患者的出血原因、癥狀、一般情況、治療后黑便以及嘔血癥狀，并記錄患者的生命體征情況、血壓、止血時間、腹部體征變化、胃液pH值等，詳細觀察不良反應發生情況，并檢查大便，做常規性隱血試驗。

1.4 止血判定標準[7]①腸鳴音、血壓以及脈搏均恢復至正常，且臨床癥狀有好轉；②黑便轉為黃色，隱血試驗為陰性；③胃管內引流液已經變清，經胃鏡檢查證實出血已經停止，再無新的出血灶。符合以上任何一項均表示止血成功。

1.5 療效判定標準[8]顯效：在24～48 h內無活動性出血；有效：49～72 h內止血成功，停止出血；無效：血壓脈搏不穩，72 h后仍出血，內鏡檢查表現持續性出血，轉為其他方法止血治療或者行外科手術；再出血：治療后已無出血征兆，但72 h內又出現出血征兆且內鏡檢查證實病灶再次出血。總有效以顯效+有效計。

1.6 統計學方法 應用統計學軟件SPSS 15.0處理數據。計數資料應用率表示，行2檢驗;計量資料應用均數±標準差表示，行組間t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組胃液pH值比較 治療后觀察組胃管引流液pH值明顯高于對照組。見表1。

表1 2組胃管引流液pH值比較

2.2 2組止血情況比較 觀察組止血時間為(16.3±5.2)h，對照組為(23.1±4.8)h，2組止血時間比較差異有統計學意義(t=6.663，P<0.05)。

2.3 2組患者生命體征變化情況比較 與治療1 d相比較，治療2 d與3 d后，2組患者的脈搏顯著下降(P均<0.05)，收縮壓顯著升高(P均<0.05)，而舒張壓變化則無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.4 2組腹部體征比較 治療后2組腸鳴音均顯著減少(P<0.05)，但2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組生命體征變化比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.5 2組臨床療效比較 觀察組顯效率及總有效率均高于對照組(P均<0.01)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

2.6 2組不良反應情況比較 2組均出現輕微惡心、嘔吐癥狀，其中觀察組惡心3例，嘔吐4例；對照組惡心1例，嘔吐2例。2組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

非靜脈曲張性上消化道出血成人的發病率為100/10萬，而病死率為14%左右[9]，其病因多為胃黏膜急性病變或者是胃十二指腸潰瘍引發[10-11]。

當胃黏膜因子與防御因子失衡時，就會引發胃十二指腸潰瘍，而胃酸作用與攻擊因子的關聯性十分密切，在眾多的誘發因子中占據前列，是十分重要的因子，能夠誘發上消化道炎癥，并可以對血管造成損傷，引發出血[12]。

而胃黏膜的急性病變一般是因胃黏膜循環出現障礙所致，胃黏膜缺血低氧、胃酸分泌增多等是主要的相關因素，胃黏膜的血流量發生變化，胃酸的分泌增多則是胃腸激素代謝所造成的，胃腸激素具體包括了胰高血糖素、胃泌素、血管活性腸肽等激素，這些激素分泌增加，而前列腺素、生長抑制素的分泌則出現減少，隨之引發了胃黏膜的壞死、脫落以及廣泛性的潰爛，最終形成潰瘍引發出血[13-14]。

對于非靜脈曲張性上消化道出血的治療，臨床上主要采用藥物治療，約70%的患者可以經藥物治療達到止血目的[15]，有約10%患者則出現止血困難，另20%左右患者在通過藥物止血治療后，會在72 h內再次發生出血[16]，特別是發生大出血的患者，病情十分危重且兇險，會給患者生命造成嚴重的威脅，此時傳統的內科止血藥治療無法達到良好的止血目的，可能會引發出血性休克。但在當前，藥物止血仍舊是治療非靜脈曲張性上消化道出血的首選方法，且通過對胃酸產生抑制達到目的。H2受體阻滯劑能夠起到抑制胃酸分泌的作用，但耐受性會對治療的后期效果產生影響。隨著醫學發展，質子泵抑制劑已經成為了目前較強力的胃酸分泌抑制類藥物，能夠減少手術費用，降低再出血率[17]。

一般在上消化道出血時，其黏膜中的纖維蛋白溶解活性會明顯加強，可以較容易地溶解血凝塊，而胃內pH值也會因使用質子泵抑制劑而升高，穩定了血凝塊，降低了黏膜當中纖維蛋白溶解活性，這也是質子泵抑制劑的主要作用機制，故非靜脈曲張性上消化道出血治療中有較好的療效。

此外，研究發現，作為生長抑素類藥劑，奧曲肽在治療食管靜脈曲張性上消化道出血中效果顯著，也得到了確切的證實和業界肯定，但在非靜脈曲張性上消化道出血中的應用較少[18]。奧曲肽可以對血管平滑肌產生作用，且為有選擇性地直接作用，能夠減少門脈主干的血流量，也可以減少內臟的血流量，并減少胃酸反流，增加食管下括約肌張力，能夠對胃泌素與胃腸肽的分泌形成抑制，胃酸與胃蛋白酶也受到抑制，這種作用使得奧曲肽能夠對胃酸的分泌產生強力的抑制作用，最終達到止血。但在臨床應用中，常規的用藥劑量還無法達到這樣的效果，需要較大劑量。胃酸分泌抑制劑產生作用的主要依據取決于對胃酸的抑制強度，在pH值<4時，胃蛋白酶會加快血凝塊的溶解;當pH值超過5.4時，血小板會開始出現凝集;當pH>6時，則是凝集血小板與血凝塊形成的最佳狀態；當pH>7.4時，凝集血小板是最有效的，因此應提高胃內的pH值，并穩定血痂，避免潰瘍受到胃酸的刺激，最終達到促進黏膜修復的條件。可見在對非靜脈曲張性上消化道出血患者治療時，需要患者胃內的pH值超過5.4以上。

本研究中，單用奧美拉唑能夠提高胃液內的pH值，也可以改變消化道出血患者的臨床癥狀，如嘔吐、黑便等，但奧美拉唑與奧曲肽聯合應用后胃液pH值提高更為明顯。而且奧曲肽不僅能夠有效地抑制胃酸的分泌，還能夠降低門靜脈血流的壓力以及內臟的血流量，與奧美拉唑有協同作用，效果要明顯高于單獨用藥。聯用藥也能夠更好地減少胃壁的血流，并改善患者的臨床癥狀，其中奧曲肽還可有選擇性地收縮內臟血管，不良反應小，尤其適合老年患者以及高血壓或者其他腦血管疾病患者。

綜上所述，聯合應用奧美拉唑與奧曲肽可以更好地降低患者再出血概率，縮短止血之間，止血效果佳，建議在臨床中推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.020

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2014-04-20