中間性腫瘤細胞減滅術治療中晚期卵巢癌后對鉑類藥物耐藥性及患者生存期的影響

楊 靜

(邯鄲礦業集團總醫院,河北 邯鄲 056105)

中間性腫瘤細胞減滅術治療中晚期卵巢癌后對鉑類藥物耐藥性及患者生存期的影響

楊 靜

(邯鄲礦業集團總醫院,河北 邯鄲 056105)

目的 觀察使用中間性腫瘤細胞減滅術治療中晚期卵巢癌后對鉑類藥物耐藥性與患者生存期的影響。方法 將中晚期卵巢癌患者93例分為初次腫瘤細胞減滅術(PDS)組與中間性腫瘤細胞減滅術(IDS)組并給予相應處理，對比觀察2組手術情況、患者對鉑類藥物耐藥性及生存期。結果 IDS組患者手術時間、術中出血量及腹水量均明顯少于PDS組(P均<0.05)；IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高(P>0.05)；IDS組治療有效率明顯高于PDS組(P<0.05)，1年、3年期生存率均顯著高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統計學意義。結論 IPS治療中晚期卵巢癌效果滿意，能夠提高近期治療效果及近年生存率，但對5年生存率沒有明顯影響；Ⅲ期患者對鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應根據患者具體情況謹慎選擇適宜術式。

卵巢癌；中間細胞減滅術；直接細胞減滅術；生存期；耐藥性

卵巢癌是女性較為常見的生殖系統惡性腫瘤，具有較高的發病率與病死率，對女性的健康及生命威脅較大，是臨床婦科重點關注疾病。目前臨床上對癌癥治療的方法較多且均在不斷發展，新式的手術術式與化療藥物不斷出現并得以普及。中晚期卵巢癌患者通常實施初次腫瘤細胞減滅術(PDS)后再使用鉑類藥物進行化療支持[1]，但近年來有學者對實施細胞減滅術的時機提出不同的意見，認為在術前進行新輔助化療后再實施中間性腫瘤細胞減滅術(IDS)對手術近遠期預后有促進效果[2]。因此本研究對比了此2種術式治療中晚期卵巢癌患者的臨床效果及對患者生存期和鉑類藥物耐藥性的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2005年7月—2008年9月本院收治的中晚期卵巢癌患者93例，經過臨床檢查發現盆腔包塊，伴有腹水，通過細胞學、影像學與病理學輔助檢查均已確診為卵巢癌，腫瘤標志物測定支持診斷結果[3]，FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期，卡氏評分不低于60分；患者均為首次進行治療，能夠配合完成隨診；患者實驗前均充分了解相關內容，自愿參與并簽署知情同意書。排除術前經歷放射治療者，近期有嚴重的心肌梗死史、無法控制的基礎性疾病或出血傾向者，伴有其他位置惡性腫瘤者，精神性障礙或精神性疾病史者等。根據治療方法分為2組：PDS組50例，年齡48～74(58.92±6.75)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期36例，Ⅳ期14例。IDS組43例，年齡45～75(56.38±7.81)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期12例。2組患者的基本情況具有可比性。

1.2 治療方法 PDS組：采用PDS+術后化療，患者確診后盡快進行PDS治療，手術范圍包括子宮全切、雙附件/大網膜切除、闌尾切除、盆腔淋巴結以及腹主動脈旁淋巴結清掃。術后實施PMF化療方案，予80mg/m2順鉑+6mg/m2絲裂霉素+1 200 mg/m2氟尿嘧啶，靜脈給藥或進行腹腔化療，持續化療3個療程以上。IDS組：術前實施新輔助化療，采用TP方案，予80 mg/m2順鉑+135 mg/m2紫杉醇；持續化療3個療程后進行評估，而后實施IDS術，手術范圍同PDS組，術后實施聯合化療方案，以鉑類為基礎，可使用TP或PC(400 mg卡鉑+400 mg環磷酰胺)靜脈給藥或進行腹腔化療。

1.3 觀察指標 觀察2組手術時間、術中出血量及腹水量等手術治療情況，調查不同分期患者對鉑類藥物耐藥性情況，同時對2組臨床療效進行評估，并統計其1年、3年生存率。鉑類藥物耐藥性評估標準[4]：首次應用以鉑類藥物作為基礎藥物的常規化療后有臨床效果，但在停藥半年以內再次復發。

1.4 臨床療效評估標準[5]完全緩解(CR)：治療后腫瘤徹底消失并能夠維持4周以上未見復發、且無新病灶；部分緩解(PR)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積減少超過50%，其他病灶沒有增大，維持4周以上未見繼續發展，且無新病灶；穩定(SD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積減少未達到50%、增加未達到25%，維持4周以上，且無新病灶；進展(PD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積增長超過25%，或出現新病灶。臨床治療總有效率為CR+PR所占百分比。

1.5 統計學方法 通過SPSS 17.0版統計軟件進行臨床數據統計學分析。計數資料比較采用2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床手術情況 IDS組手術時間、術中出血量及腹水量均明顯少于PDS組。見表1。

2.2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況 IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者、完全切除患者及接受腹腔化療患者的鉑類耐藥性未見明顯升高(P均>0.05)。見表2。

表1 2組臨床手術情況比較

表2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況對比 例/例(%)

2.3 2組臨床治療效果對比 IDS組有效率及1年、3年生存率均明顯高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組近遠期治療效果對比 例(%)

3 討 論

卵巢癌作為對女性健康與生命形成重大威脅的主要生殖系統惡性腫瘤之一，在臨床上較為常見。該病發病率在女性生殖系統的惡性腫瘤中僅排在子宮內膜癌與宮頸癌之后，但其病死率卻排在首位[6-7]。這與該病的生理病理特點有一定關系，由于卵巢解剖位置隱匿于盆腔中，不具有明顯、典型的早期癥狀，等初次檢查并得到確診時多已經為中晚期，臨床治療效果多不甚理想。

卵巢癌在臨床實體瘤中被視為對具有細胞毒性作用的化療藥物最敏感腫瘤之一，通常大部分患者會使用紫杉醇聯合鉑類藥物這種標準化化療方案進行治療。相關數據顯示，實施標準化療方案的卵巢癌患者占有80%以上的比例，但其中多數患者會出現鉑類藥物耐藥性不佳而再次復發[8]。患者對鉑類藥物出現耐藥性是受到多方面因素干擾的結果，有研究顯示腫瘤耐藥性的出現與分子通路有關，可使某些關鍵分子失活而影響到藥物的外排[9]。因此如何尋找提高藥物治療效果與控制藥物耐藥性之間的平衡點，成為現代臨床較為關注的焦點。

研究發現腫瘤的體積大小會影響其耐藥性，腫瘤體積較大則其包含的耐藥細胞數量更多，因此在實施IDS方案時由于其術前化療階段腫瘤體積仍然較大，導致其出現耐藥性風險增加，對于IDS治療的患者，其鉑類耐藥性相較PDS治療有明顯的升高[10-11]。本研究結果顯示IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高。

進行術前新輔助化療+IDS術的臨床優勢包括[12-13]：術前化療能夠將病灶的周圍轉移灶予以消滅，使腫瘤病灶的體積縮小、減少與周圍組織的粘連，降低該腫瘤的臨床分期及手術并發癥；促進腫瘤處于休眠狀態，避免因受到手術過程中的牽拉、擠壓而導致腫瘤細胞向外種植、擴散等，降低術后的再次復發；可以在術前控制胸水、腹水并促進其消退，改善患者的術前狀態，便于開展圍手術期麻醉管理，以提高患者對于手術的耐受性及手術安全性；在術前開展輔助化療可以通過各方面機制為手術提供良好的機體條件與環境，有效地減少手術時間及出血量，有利于手術的開展與實施，并改善預后及患者的生活質量。本研究結果亦顯示，IDS治療方案確實能夠為手術提供良好環境，減少手術對機體損傷，促進康復。

目前對于IDS的臨床指征及適應證仍在進一步的討論、實踐中，通常對于明確診斷為中晚期卵巢癌但病情復雜、手術難度較高或難以開展手術、無法對病變部位有效切除的情況，以及通過對腹水細胞學檢查能夠確診但進行影像學檢查顯示無法有效切除腫瘤部位等情況，適宜在術前進行新輔助化療，待病情改善、手術條件充分后再行IDS手術治療[14]。如腸系膜、橫膈膜或肝門處出現大量的轉移灶、主動脈旁淋巴結異常腫大、Ⅳ期患者胸水與腹水量過多等情況直接開展PDS，常會由于手術條件不佳而明顯增加難度，容易導致手術的失敗或預后不良[15]。但應當注意IDS治療對5年生存率沒有明顯影響，Ⅲ期患者對鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應根據患者具體情況謹慎選擇適宜術式。

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2014-08-10