含水蛭的中成藥干預頸動脈粥樣硬化斑塊的Meta分析

王娥娥，孫凡龍，魏文亭，姜亞軍,2

(1. 南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029；2. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

含水蛭的中成藥干預頸動脈粥樣硬化斑塊的Meta分析

王娥娥1，孫凡龍1，魏文亭1，姜亞軍1,2

(1. 南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029；2. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

目的 系統(tǒng)評價含水蛭的中成藥治療頸動脈粥樣硬化的療效，為臨床應用提供依據(jù)。方法 計算機檢索CochraneLibrary、美國國立醫(yī)學圖書館(PubMed)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，Google學術(shù)搜索，文種不限，檢索時限均從各庫建庫起截止2014年11月30日，由2名評價者獨立評價并交叉核對納入研究質(zhì)量后，對納入的隨機對照試驗進行方法學質(zhì)量評價，并用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入14個隨機對照試驗，共1 418例患者。研究結(jié)果顯示含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物的治療組在降低頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(CIMT)、頸動脈斑塊Crouse積分、斑塊面積方面均優(yōu)于單獨使用他汀類對照組(P均<0.01)。含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物的治療組胃腸道反應發(fā)生率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類藥物的治療組肝腎功能異常發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，治療組僅予含水蛭的中成藥時，肝腎功能異常的發(fā)生率低于對照組(P=0.04)。結(jié)論 含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化，在降低CIMT、斑塊積分及斑塊面積方面均優(yōu)于單獨使用他汀類藥物，且不增加不良事件(胃腸道反應、肝腎功能異常)的發(fā)生；其中含水蛭的中成藥與他汀類藥物相比，肝腎功能異常的發(fā)生率明顯降低。但納入RCT質(zhì)量均較低，該結(jié)論還需更多設(shè)計合理、高質(zhì)量、大樣本的研究進一步驗證。

頸動脈粥樣硬化；水蛭； 水蛭素；他汀類；Meta分析

頸動脈粥樣硬化(Carotid Atherosclerosis，CAS)是引起心腦血管事件的重要原因，日益引起重視。CAS作為全身動脈硬化的窗口，可反映全身動脈硬化的情況。臨床上對于動脈硬化有多種學說，目前各項研究比較支持“內(nèi)皮損傷學說”，認為動脈硬化是動脈對內(nèi)皮內(nèi)膜損傷做出的炎癥-纖維增生性反應的結(jié)果[1]。動脈硬化受累動脈多從內(nèi)膜開始病變，先后有各種病變，并合并存在。祖國醫(yī)學上沒有“動脈粥樣硬化”這一病名，主要是根據(jù)具體的癥狀命名，其病機目前以“痰濁”“瘀毒”致病多見[2]，通過整體辨病與辨證相結(jié)合，臨床上常使用含水蛭的中成藥，多可達到滿意結(jié)果。水蛭功效破血、逐瘀通經(jīng)，《本草乘雅半偈》[3]指出水蛭“主力逐惡血瘀血，力破血癥積聚”。《醫(yī)學衷中參西錄》[4]：水蛭“為其原為噬血之物，故善破血；為其氣腐，其氣味與瘀血相感召，不與新血相感召，故但破瘀血而不傷新血”。水蛭唾液腺中的水蛭素、肝素、抗血栓素均有抗凝血作用，其提取物有抗血栓形成和溶栓作用[5-6]。由于水蛭味咸、苦、有小毒，水煎中藥味道較差，有效成分胃腸道吸收差，故臨床上常用含水蛭的中成藥，如腦心通膠囊、通心絡(luò)膠囊、脈血康膠囊等，這些藥物不僅有降脂、抗血小板聚集作用，還可在保護血管內(nèi)皮細胞、抑制血管平滑肌細胞異常增生等多個環(huán)節(jié)上起作用[7-10]。本研究探討了含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化6個月后的療效，旨在為頸動脈粥樣硬化的治療提供更多的參考依據(jù)。

1 研究資料

1.1納入標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗(RCT)，文種不限。

1.1.2 研究對象 ①所有病例均經(jīng)頸動脈B超診斷為CAS；②常規(guī)服用阿司匹林；③病程中未使用抗栓、抗凝等制劑或其他活血化瘀中成藥；④無嚴重心、肝、腎等重要臟器功能異常；⑤病程6個月。

1.1.3 干預措施 治療組干預措施為含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類，對照組干預措施為他汀類。

1.1.4 結(jié)局指標 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(Carotid Intima-MediaThickness,CIMT)、斑塊Crouse積分、斑塊面積、不良事件發(fā)生情況。

1.2 排除標準 ①非隨機對照試驗；②研究對象基線資料不一致，無可比性；③無本研究關(guān)注的結(jié)局指標；④無數(shù)據(jù)或不能獲取全文；⑤病例總數(shù)<50例；⑥含水蛭的中成藥非口服，而經(jīng)其他途徑使用；⑦院內(nèi)制劑或自制中成藥。

1.3 檢索策略 由2名評價員獨立檢索Cochrane Library、美國國立醫(yī)學圖書館(PubMed)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫有關(guān)內(nèi)容，所有數(shù)據(jù)庫均檢索至2014年11月30日。檢索詞為Carotid Atherosclerosis、Shuizhi、Leech、Hirudin、頸動脈粥樣硬化、水蛭、水蛭素。檢索采用自由詞與主題詞相結(jié)合的方式，并根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫調(diào)整檢索詞，適當擴大范圍檢索，所有檢索策略經(jīng)過多次預檢索后確定。

1.4 文獻篩選和資料提取 按照所制定的納入、排除標準，由2名評價者對檢出文獻進行篩選，然后再對符合標準的文獻進行數(shù)據(jù)提取。交叉核對納入實驗的結(jié)果，對有分歧而難以確定其是否納入實驗，通過討論并由第3位評價者決定是否納入。提取資料包括：①一般資料。符合納入、排除標準病例的一般情況。②研究特征。研究對象基線治療可比性及干預措施情況。③效應指標及其數(shù)據(jù)。

1.5 文獻質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane Handbook 5.1版對隨機對照試驗的質(zhì)量評價標準，評價納入研究的方法學質(zhì)量，包括隨機方法、分配隱藏、盲法、不完整資料、說明選擇性報道結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用標準化均差(standardized mean difference，SMD)；計數(shù)資料采用比值比(odds ratio，OR)或相對危險度(ralative ratio，RR)。顯著性水準設(shè)計為α=0.05、95%可信區(qū)間(confidence interal,CI)。當各研究不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性時(I2<50%)，采用固定效應模型分析；若存在統(tǒng)計學異質(zhì)性時(I2≥50%)，則采用隨機效應模型合并，結(jié)果用森林圖顯示。

2 結(jié) 果

2.1檢索結(jié)果 檢索數(shù)據(jù)庫共得到文獻758篇，其中CNKI 695篇，VIP 5篇,萬方5篇，PubMed 52篇，Cochrane library 1篇。去重后閱讀全文后初篩出90篇，根據(jù)納入標準及排除標準，最終納入14篇，共1 418例患者。納入研究的一般資料見表1。

2.2 納入研究的方法學質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane Reviewers Handbook 5.1.0隨機對照試驗質(zhì)量評價6條標準進行評價。 納入的14個RCTs均在國內(nèi)進行，其質(zhì)量評價具體見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類治療CAS療效分析

2.3.1.1 CIMT CIMT是動脈斑塊增加及心腦血管事件發(fā)生的有效預測指標[25]。所納入文獻中有12篇[11-17，19-21，23-24]文章均報道了CIMT情況，共有1 292例患者，其中治療組718例，對照組574例。各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 01,I2=89%)，故采用隨機效應模型；各研究間的統(tǒng)計學異質(zhì)性可能與各研究基礎(chǔ)疾病相關(guān)。其Meta分析結(jié)果示：與對照組相比，含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類治療CAS，降低CIMT療效優(yōu)于對照組[SMD=-0.89,95%CI(-1.23,-0.55),P<0.000 01]。當治療組為含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類時，降低CIMT療效優(yōu)于對照組[SMD=-1.21,95%CI(-1.65,-0.77),P<0.000 01]，且優(yōu)于單獨使用含水蛭的中成藥；當治療組為含水蛭的中成藥時，降低CIMT療效亦優(yōu)于對照組[SMD=-0.27,95%CI(-0.48,-0.05),P<0.000 01]。見圖1。

表1 納入研究的一般資料

表2 納入研究的RCTs質(zhì)量評價

2.3.1.2 頸動脈斑塊Crouse積分 頸動脈斑塊積分均采用Crouse法計算，所納入文獻中有7篇[11，13-14，16-17，22，24]文章報道了斑塊積分，由于吳建峰[11]所報道病例基礎(chǔ)疾病為腦梗死，其報道與其他4篇文獻報道之間有顯著統(tǒng)計學異質(zhì)性，故行Meta分析時予以排除。余下6篇文章，共有584例患者，其中治療組355例，對照組229例，各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.21,I2=27%)，故采用固定效應模型。Meta分析結(jié)果示：與對照組相比，含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物治療CAS，降低斑塊Crouse積分療效優(yōu)于對照組[SMD=-0.36,95%CI(-0.51,-0.21),P<0.000 01]。當治療組為含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類藥物時，降低斑塊Crouse積分療效優(yōu)于對照組[SMD=-0.54,95%CI(-0.76,-0.31),P<0.000 01]，且優(yōu)于單獨使用含水蛭的中成藥；當治療組為含水蛭的中成藥時，降低斑塊Crouse積分療效優(yōu)于對照組[SMD=-0.21,95%CI(-0.41,-0.01),P=0.04]。見圖2。

圖1 2組CIMT標準化均差比較

2.3.1.3 斑塊面積 B超查雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內(nèi)動脈起始部，并分別測量每個斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬，相乘計算得斑塊面積。所納入文獻中有3篇[12，15，21]文章報道了斑塊面積，共有406例患者，其中治療組206例，對照組200例，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.04,I2=69%)，故采用隨機效應模型。Meta分析結(jié)果示：與對照組相比，含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類治療CAS，降低斑塊面積療效優(yōu)于對照組[SMD=-0.65,95%CI(-1.11,-0.19),P=0.006]。見圖3。

圖2 2組頸動脈斑塊Crouse積分標準化均差比較

圖3 2組斑塊面積標準化均差比較

2.3.2 不良反應

2.3.2.1 胃腸道反應 所納入研究中有6篇[13-14，17，20，22，24]文獻報道了胃腸道反應的發(fā)生，共594例，其中治療組355例，對照組239例。含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類組胃腸道反應的發(fā)生率為13.24%，對照組為8.79%；當治療組為含水蛭的中成藥時，其胃腸道反應的發(fā)生率為9.42%，對照組為10.99%。各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.65,I2=0)，故采用固定效應模型。Meta分析結(jié)果示：含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物治療組胃腸道反應的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.22,95%CI(0.82,1.82),P=0.32]。當治療組為含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類藥物時，胃腸道反應的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.66,95%CI(0.96,2.89),P=0.07]；當治療組為含水蛭的中成藥時，胃腸道反應的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.86,95%CI(0.47,1.55),P=0.61]。見圖4。

圖4 2組胃腸道反應發(fā)生率比較

2.3.2.2 肝腎功能異常 所納入研究中有6篇[12-14，17，23-24]文獻報道了肝腎功能異常的發(fā)生，共814例，其中治療組476例，對照組338例。含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類組肝腎功能異常的發(fā)生率為6.09%；對照組為5.32%；當治療組為含水蛭的中成藥時，其肝腎功能異常發(fā)生率為4.04%，對照組為9.57%。各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.20,I2=28%)，故采用固定效應模型。Meta分析結(jié)果示：含水蛭的中成藥組肝腎功能異常的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.97,95%CI(0.60,1.56),P=0.90]。當治療組為含水蛭的中成藥聯(lián)合他汀類藥物時，肝腎功能異常的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=1.96,95%CI(0.96,3.80),P=0.06]；當治療組為含水蛭的中成藥時，肝腎功能異常的發(fā)生率低于對照組[RR=0.97,95%CI(0.60,1.56),P=0.04]。見圖5。

圖5 2組肝腎功能異常發(fā)生率比較

3 討 論

CAS不僅僅是單獨的一個疾病，同時也是缺血性卒中的重要危險因素，根據(jù)2007年韓國改良TOAST分型，大動脈粥樣硬化性卒中占所有缺血性卒中的40%～50%，另外，占缺血性卒中20%～30%的小血管卒中的發(fā)病也與CAS相關(guān)[26]。近年來，外科介入的興起使動脈狹窄性疾病看到了曙光，但最終內(nèi)科治療貫穿治療的全過程[27]，因西醫(yī)內(nèi)科治療比較有限，不能滿足需要，中藥或中藥復方防治CAS展現(xiàn)出美好的前景，并通過中藥復方多方位、多靶點的作用特點,定能對CAS起到一定的干預作用[28]。

本Meta分析結(jié)果顯示：含水蛭的中成藥聯(lián)合或不聯(lián)合他汀類藥物者治療CAS，6個月后，IMT、斑塊積分及斑塊面積改善情況均優(yōu)于單獨使用他汀類藥物者，且不增加不良反應(胃腸道反應、肝腎功能異常)的發(fā)生；其中含水蛭的中成藥不聯(lián)合他汀類藥物者與單獨使用他汀類藥物者相比，其肝腎功能異常的發(fā)生率明顯降低。

近年來，CAS發(fā)生及病理機制比較支持“內(nèi)皮損傷學說”，內(nèi)皮損傷又與炎癥因子密切相關(guān)[29]。含水蛭的中藥對于一些炎癥反應具有抑制作用，遺憾的是所納入的文獻中僅龍亦武等[12]、段博等[24]提到了干預措施對于超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。含水蛭的中藥對于一些炎癥反應的抑制作用，希望能有更多的研究去驗證。但也有研究不支持hs-CRP是斑塊的炎癥標志物這一說法，且表明hs-CRP更可能是亞臨床全身性炎癥表現(xiàn)，但有助于判斷心腦血管疾病的進展[30]。

本文選擇治療6個月后相關(guān)因素分析，具有一定的局限性。有Meta分析得出結(jié)果：對于CAS患者，大約2年內(nèi)科治療才考慮減少或停止藥物[31]。由于報道≥1年病程的文獻比較少，無法進行統(tǒng)計學分析。此外，除段博等[24]報道了心腦血管事件發(fā)生情況外，其余文獻未見報道。陳志等[32]和張福娟等[33]研究表明含水蛭的中成藥如通心絡(luò)膠囊、腦心通膠囊等具有預防心腦血管疾病發(fā)生、改善心腦血管疾病癥狀的作用，所以分析心腦血管疾病等不良事件的發(fā)生有重要意義。

本研究納入的14個RCTs質(zhì)量均為B級，且所有研究均在國內(nèi)進行；其次，所有納入的研究未提及樣本量估算的依據(jù)，很多研究樣本量較小，這將導致檢驗效能低。由于納入研究的質(zhì)量和數(shù)量有限，降低了本系統(tǒng)評價的證據(jù)強度，故本系統(tǒng)評價的結(jié)論僅供臨床實踐與研究參考。

綜上所述，含水蛭的中成藥干預CAS具有良好的療效，且具有很大前景及潛力，但仍需大量的實驗及臨床工作去驗證、發(fā)掘，同時需要進一步大樣本、多方位、多中心隨機對照實驗來證明。

[1] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學[M]. 8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013

[2] 胡丹，姜亞軍. 從“痰瘀熱毒”論治動脈粥樣硬化[J]. 中醫(yī)藥信息，2011，28(1)：5-7

[3] 盧之頤. 本草乘雅半偈[M]. 張永鵬，校注. 北京：中國醫(yī)藥科學出版社，2014

[4] 張錫純. 醫(yī)學衷中參西錄[M]. 太原：山西科學技術(shù)出版社，2013

[5] Gome-Outes A,Suarez-Gea ML,Calvo-Rojas G,et al. Discovery of anticoagulant drugs: a historical perspective[J]. Curr Drug Discoe Technol 2012,9(2):83-104

[6] Kostromina MA,Eospov RS,Miroshnikov AI. Biotechnological production of recombinant analogs of hirudin-1 from hirudo medicinalis[J]. Bioory Khim 2012,38(2):166-176

[7] 董波，于永慧，劉忠志. 腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(5)：411-412

[8] 劉冰. 通心絡(luò)穩(wěn)定易損斑塊的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2014，22(11)：4-6

[9] Yao EH,Wang EH,Xu CS. Effects of tongxinluo on the neointima formation and expression of inflammatory cytokines in rats after carotid artery balloon injury[J]. Indian J Pharmacol 2014,46(5):510-514

[10] 胡耀紅，楊喬，高麗娟. 脈血康膠囊對早期AS大鼠脂代謝及血管壁LOX-1表達的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2014，20(6)：157-161

[11] 吳建峰. 腦心通膠囊和瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的血脂及血液流變學的影響[J]. 實用藥物與臨床，2014，17(8)：959-962

[12] 龍亦武，唐明，龍強，等. 腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對老年頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 長春中醫(yī)藥大學學報，2014，30(1)：109-111

[13] 魚建平. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類對逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣斑塊的臨床研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013(6)：10-11

[14] 紀宇鴻，史海中，王思露. 腦心通聯(lián)合阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊干預的作用[J]. 中國民康醫(yī)藥，2012，24(16)：1923-1924

[15] 張滬斌. 通心絡(luò)和阿托伐他汀聯(lián)合應用治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床觀察[J]. 全科醫(yī)學臨床與教育，2012，10(3)： 351-353

[16] 蔣玉俠. 腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(10)： 32-33

[17] 譚巨濤，裴瑄. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合辛伐他汀對頸動脈粥樣斑塊形成的干預作用研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(4)： 443-444

[18] 謝增秀. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合辛伐他汀對頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的影響[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(12)：84-85

[19] 杜輝. 通心絡(luò)及辛伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊和血脂的影響的臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)在遠程教育，2010，8(9)： 30-31

[20] 劉凌，肖純. 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化46例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報，2008，14(11)：38-40

[21] 劉婷婷. 腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死頸動脈粥樣硬化患者的療效[J]. 中國老年學雜志，2012，32(3)：494-495

[22] 譚榮平，陳治林，李成棟. 天丹通絡(luò)膠囊治療腦梗死患者頸動脈斑塊觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(11)：1327-1328

[23] 胡懷強，周永紅，曹秉振，等. 化濁行血丸治療頸動脈粥樣硬化癥的臨床研究[J]. 天津中醫(yī)藥大學學報，2010，29(2)：66-68

[24] 段博，段學忠，王翔燕，等. 脈血康膠囊對頸動脈粥樣硬化及血清高敏C反應蛋白的影響[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(11)：859-861

[25] Touboul PJ. Intima-media thickness of carotid arteries[J]. Front Neurol Neurosci，2015,36(1):31-39

[26] 秦海強，王擁軍，胡長梅. 缺血性卒中病因?qū)W分型[J]. 慢性病學雜志，2014，15(8)：581-586

[27] 《老年人頸動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議》協(xié)作組. 老年人頸動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2013，32(2)：113-120

[28] 郭重儀，李國強，黃萍. 炎癥因子對動脈粥樣硬化的影響及中藥復方防治的研究進展[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2010，21(7)：1763-1764

[29] Kaplan M,Hamoud S,Tendler Y,et al. A significant correlation between C- reactive protein levels in blood monocytes derived macrophages versus content in carotid atherosclerotic lesions[J]. J Inflammation(Lond)，2014,11(1):7

[30] Grufman H,Gonc alves I,Edsfeldt A,et al.Plasma levels of high-sensitive C-reactive protein do not correlate with inflammatory activity in carotid atherosclerotic plaques[J]. J Intern Med，2014,275(2):127-133

[31] Noyes AM,Thompson PD. A systematic review of the time course of atherosclerotic plaque regression[J]. Atherosclerosis，2014,234(1):75-84

[32] 陳志，隋旭濤，遲靜荔，等. 通心絡(luò)對動脈粥樣硬化斑塊消退作用的臨床研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2(7)：379-381

[33] 張福娟，陳立，王珠秀，等. 腦心通膠囊治療冠心病合并血脂異常臨床研究[J]. 河北中醫(yī)，2014，20(12)：2048-2049

Meta-analysis of the effect of proprietary Chinese medicine containing Leech on carotid atherosclerosis

WANG Ee1, SUN Fanlong1, WEI Wenting1, JIANG Yajun1,2

(1.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China; 2.Jiangsu Province Hospitol of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China)

Objective It is to evaluate the effect of proprietary Chinese medicine containing leech with or without statins on carotid atherosclerosis(CAS) by Meta-analysis. Methods The Cochrane Library, PubMed, CBM, CNKI, VIP, and Wanfang Data from the time that the database was built to November 30,2014 were searched. Randomized controlled trials (RCTs) in any language were included. Two researchers extracted date and assessed literature quality separately, and made a meta-analysis by RevMan 5.3 software. Results 14 RCTs involving 1418 patients entered the inclusion criteria. The Meta-analysis showed that: compared with the control group (simple treated with statins), treatment group (treated with proprietary Chinese medicine containing leech with or without Statins) had thinker carotid intima-media thickness (CIMT), less CAS Crouse scores and smaller plaque area (allP<0.01). There was no statistical difference in terms of the occurrences of adverse effects, such as gastrointestinal disturbance and dysfunction of liver and kidney between the control group and treatment group treated with proprietary Chinese medicine containing leech with statins(allP>0.05). However, it seemed that the rate of the dysfunction of liver and kidney in those with proprietary Chinese medicine containing leech without statins was lower(P=0.04). Conclusion The therapy with proprietary Chinese medicine containing leech with or without statins for CAS had better effects in decreasing CIMT, atherosclerosis scores and area without increase of side effects such as gastrointestinal disturbance and dysfunction of liver and kidney; Compared with statins, proprietary Chinese medicine containing leech had a lower occurrence of dysfunction of liver and kidney. However, because of lower quality of RCT selected, further study were need to identify this conclusion by more clinical trials of rational design and high quality study.

carotid atherosclerosis; leech; hirudin; statins; Meta-analysis

王娥娥，女，在讀研究生，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合臨床腦血管研究。

姜亞軍，E-mail：yajun1962@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.004

R

A

1008-8849(2015)23-2519-05

2015-02-01