百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘療效觀察

董 芳，白相斌，郝雅芳

(北京市房山區第一醫院，北京 102400)

百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘療效觀察

董 芳，白相斌，郝雅芳

(北京市房山區第一醫院，北京 102400)

目的 觀察百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘的臨床療效。方法 將150例支氣管哮喘患者隨機分為2組,在常規治療基礎上,對照組74例予沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑治療，觀察組76例在對照組治療基礎上服用百令膠囊，2組均以60 d為1個療程，治療2個療程后觀察2組肺功能、動脈血氣指標改善情況及臨床療效。結果 治療2個療程后，觀察組第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力呼氣肺活量百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)、最大呼氣流速峰值(PEF)、氧分壓[p(O2)]均高于對照組(P均<0.01)，而二氧化碳分壓[p(CO2)]、白細胞介素-4(IL-4)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和中醫證候積分均明顯低于對照組(P均<0.01);2組總有效率及口干、聲音嘶啞等不良反應發生率比較差異均無統計學意義。結論 百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑治療支氣管哮喘,可明顯減輕患者炎性反應與氣道高反應性，改善肺通氣與氧合功能，提高臨床療效。

支氣管哮喘；百令膠囊；肺功能；變態反應

支氣管哮喘(哮喘)是多種炎癥細胞與炎性遞質浸潤與氣流阻塞為主要特征的慢性呼吸道疾病[1]。患者哮喘急性發作常表現為咳嗽、喘憋、呼吸困難，重度哮喘發作可引發呼吸衰竭和心律失常，嚴重影響患者生活質量。臨床常規治療藥物有吸入性糖皮質激素與β2受體激動劑[2]，但長期應用機體會對藥物的敏感性下降，且會出現聲音嘶啞、口干等癥狀。百令膠囊是應用菌種分離法分離冬蟲夏草再經生物工程方法精制而成的中藥制劑，可有效改善大鼠血清白介素-4(IL-4)/干擾素(IFN-γ)比例，降低IgE水平，明顯減輕氣道炎性反應[3]。筆者2011年1月—2013年12月使用百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑治療哮喘患者76例，療效較好,現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期本院診治的150例支氣管哮喘患者,既往均有哮喘病史，入院時第1秒用力呼氣量(FEV1)占用力呼氣肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%，FEV1占預計值百分比(FEV1%)<30%～80%。支氣管哮喘急性發作按照支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷標準確診[4]，患者入院呈端坐位，咳嗽，口唇發紺，出汗，呼氣相延長，雙肺彌散性哮鳴音或伴濕啰音。排除本次發作使用過糖皮質激素、茶堿類及抗膽堿能藥物者，合并肺部感染、呼吸衰竭、心源性哮喘者，不能完成隨訪者。所有患者入院后按照隨機數字分為2組：觀察組76例，男43例，女33例；年齡<30歲18例，30～40歲38例，>40歲20例；病程(2.4±0.9)年。對照組74例，男36例，女38例；年齡<30歲22例，30～40歲31例，>40歲21例；病程(2.2±0.8)年。2組一般情況比較差異無統計學意義。

1.2 治療方案 2組均給予沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑(商品名：舒利迭，葛蘭素史克公司生產，批準文號：注冊證號H20090242，沙美特羅50 μg及丙酸氟替卡松500 μg)治療,1吸/次，2次/d。重癥患者予頭孢類藥物抗感染、氨溴索祛痰、霧化吸入多索茶堿解痙、地塞米松靜滴并吸氧支持治療。觀察組在對照組基礎上加服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字Z10910036，0.2 g/粒)，5粒/次，3次/d。2組均為60 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①治療滿2個療程后判定臨床療效。②治療前后采用日本福田ST-150型肺功能儀測定FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、最大呼氣流速峰值(PEF)；采用雷度ABL90型血氣分析儀測定氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]；采用ELISA法檢測氣道炎性指標IL-4、IL-6與TNF-α的水平。③治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行中醫證候評分。主癥為哮鳴音、氣短、胸膈滿悶，按無、輕、中、重分別賦值0，2，4，6分；次癥為痰液黏稠、咳嗽、噴嚏、三凹征，按無、輕、中、重分別賦值0，1，2，3分。④記錄2組不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[6]臨床控制：氣促、喘憋癥狀及肺部喘鳴音完全緩解，FEV1或PEF增加>35%；顯效：臨床癥狀、體征明顯減輕， FEV1或PEF增加25%-35%；好轉：臨床癥狀、體征有所減輕，FEV1或PEF增加15%～24%；無效：臨床癥狀、體征無改善或加重。臨床控制+顯效+好轉為總有效。

2 結 果

2.1治療前后各檢測指標比較 治療2個療程后，2組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、p(O2)、p(CO2)、IL-4、IL-6及TNF-α均有顯著改善(P均<0.01)，且觀察組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、p(O2)水平均顯著高于對照組(P均<0.01)，而p(CO2)、IL-4、IL-6及TNF-α水平則顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 治療前后中醫癥狀積分比較 2組治療后中醫癥狀積分均明顯降低(P均<0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 不良反應發生情況 觀察組治療中出現聲音嘶啞5例，口干7例，不良反應發生率為16%；對照組治療中出現聲音嘶啞4例，口干5例，不良反應發生率為12%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.401，P=0.522)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種多種炎性細胞和遞質介導的以氣道高反應性為主要病理特點的氣道慢性變態反應性疾病[7]，外源性變應原進入易感者體內形成IgE抗體，在接觸同種變應原時，致敏的肥大細胞釋放炎性遞質，引發以T細胞為中心的免疫應答，其中Th2細胞因子介導了IgE依賴型的速發型變態反應，體內IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13升高，引發嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤及以EOS為主的氣道炎癥[8]。上述氣道炎癥致氣道高反應性與可逆性氣道通氣障礙而誘發哮喘。支氣管哮喘反復發作可導致肺功能進行性損害，氣道炎癥被證實為肺功能進行性下降和激素不敏感的病理學基礎[10]。吸入糖皮質激素控制炎癥、口服或吸入β2受體激動劑舒張氣道是目前治療支氣管哮喘的一線用藥方案，但長期應用糖皮質激素會出現激素依賴或抵抗，長期應用β2受體激動劑可使機體敏感性降低，因此，糖皮質激素和β2受體激動劑治療哮喘仍有一定的局限性。

沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑中沙美特羅為選擇性長效β2受體激動劑，通過選擇性激動氣道平滑肌上的β2受體，松弛支氣管平滑肌，并活化激素受體，協助氟替卡松發揮抗炎作用；丙酸氟替卡松可抑制多種炎癥細胞的活化和炎性因子趨化,減輕氣道炎癥，并可增加平滑肌細胞β2受體數量，協同沙美特羅的解痙作用[10]。因此該藥吸入后兼具抗炎、解痙作用，尤其適合兒童急性哮喘的控制。

支氣管哮喘屬祖國傳統醫學“哮證”“喘證”范疇。中醫認為肺脾陽虛是該病之本[11]，正氣不足為哮喘反復發作的內因，肺氣不利，外邪入里容易化熱，血運不暢致津液健運不足，聚而生痰成飲，瘀阻于肺，而肺氣郁滯，肅降不利，致氣道壅塞，觸發哮喘[12]。百令膠囊主要成分中蟲草性味甘平，入肺、腎二經，具有保肺益腎，益精氣，止血化痰的功效[13]。現代醫學研究發現蟲草內含蟲草素(3-脫氧腺苷)、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、載體生物堿和19種氨基酸及硒、鋅、鍶等多種微量元素。現代藥理學研究證明，蟲草能增強機體免疫力，降低機體IL-2、IL-8、TNF-α表達水平,舒張肺支氣管平滑肌，增強腎上腺皮質功能等[14]。黃艷等[15]通過豚鼠造模研究發現百令膠囊能有效下調嗜酸細胞趨化因子、骨髓及肺組織CD34+祖細胞表面CCR3多克隆抗體的表達，進而抑制支氣管肺泡和支氣管壁的EOS浸潤，減輕過敏性氣道炎癥和氣道高反應性。本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組肺功能及動脈血氣指標改善情況均明顯優于對照組，中醫證候積分及炎性因子IL-4、IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組，2組總有效率和不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示百令膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑治療支氣管哮喘能進一步改善肺通氣與氧合功能，明顯減輕支氣管哮喘炎性反應與氣道高反應性，提高臨床療效。但本研究屬單中心、小樣本研究，百令膠囊治療哮喘的系統性功效仍需通過大樣本的前瞻性研究進一步探討。

表1 2組治療前后各檢測指標比較

表2 2組治療前后中醫癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

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Study on Bailing capsule combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation in treatment of bronchial asthma

DONG Fang, BAI Xiangbin, HAO Yafang

(The First Hospital of Beijing Fangshan District, Beijing 102400, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Bailing capsule combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation in treatment of patients with bronchial asthma.Methods 150 patients with bronchial asthma were selected and randomly divided into observer group (76 cases) and control group (74cases), all cases were given conventional treatment, based on which control group was applied with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation, and Bailing capsule was added to observer group based on control group, 60 days for course.After 2 courses of treatment, the pulmonary function, arterial blood gas and clinical effect of 2 groups were compared.Results After 2 courses of treatment, FEV1of observer and control group were(1.68±0.34) and (1.50±0.31)L,FEV1% were (75.6±10.9)% and (70.3±9.6)%,FEV1/FVC were (78.2±8.3)% and (74.6±7.8)%, PEF were (4.20±1.07) and (3.85±0.96) L/min,p(O2) were (78.0±7.9) and (74.1±7.4) mmHg, whilep(CO2) were (36.9±4.7) and (39.3±4.8) mmHg, IL-4were (38.3±8.8) and (43.4±9.0) μg/mL, IL-6 were (35.6±10.1) and (45.0±13.2) pg/mL, TNF-α were (47.2±17.1) and (64.4±18.5) pg/mL respectively.There were significant differences in all indexes above between both groups (P<0.05).The symptom scores after treatment of observer group was significantly lower than control group (P<0.05).There was no significant difference in total effective rate and the incidence of adverse reactions such as dry mouth, hoarseness between 2 groups (allP>0.05).Conclusion Bailing capsule can reduce asthma inflammatory reaction and airway hyperresponsiveness, combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation can further improve the pulmonary ventilation and oxygenation, and improve clinical efficacy.

bronchial asthma; Bailing capsule; pulmonary function; allergic reaction

董芳，女，主治醫師，研究方向為呼吸系統常見疾病的診斷及治療。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.006

R0562.25

A

1008-8849(2015)09-0930-04

2014-07-30