氟哌噻噸美利曲辛聯合埃索美拉唑治療非糜爛性胃食管反流病伴焦慮抑郁療效觀察

周 茜，劉 真

(四川省什邡市人民醫院，四川 什邡 618400)

臨床研究

氟哌噻噸美利曲辛聯合埃索美拉唑治療非糜爛性胃食管反流病伴焦慮抑郁療效觀察

周 茜，劉 真

(四川省什邡市人民醫院，四川 什邡 618400)

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛(FM)聯合埃索美拉唑非糜爛性胃食管反流病(NERD)伴焦慮抑郁患者的臨床療效。方法 將NERD伴焦慮抑郁患者84例隨機分為2組，觀察組42例給予FM聯合埃索美拉唑治療，對照組42例則僅給予埃索美拉唑治療。2組均治療1個月，觀察2組治療前后燒心、胸痛和反酸癥狀積分變化，并利用抑郁自評量表(SDS)與焦慮自評量表(SAS)對2組治療前后抑郁和焦慮情況進行評估，比較2組綜合療效。結果 2組治療后燒心、胸痛和反酸癥狀積分及SDS和SAS評分明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低程度優于對照組(P均<0.05)；觀察組有效率為93%，對照組為67%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組均未出現嚴重不良反應。結論 FM聯合埃索美拉唑治療NERD伴焦慮抑郁患者療效顯著，可明顯緩解患者的焦慮和抑郁情緒，值得推廣應用。

氟哌噻噸美利曲辛；埃索美拉唑；非糜爛性胃食管反流病；焦慮

胃食管反流病(GERD)是指胃內容物反流入食管而引起不適癥狀和并發癥的一種疾病，依據內鏡下食管所見可分為非糜爛性反流病(NERD)、糜爛性食管炎以及Barrett食管3種類型。NERD約占GERD的2/3，典型癥狀為燒心和反流，也包括上腹脹痛、胸痛和反酸等。國內外研究顯示，NERD患者有大多合并精神和心理異常，且這種心理異常表現與NERD典型癥狀的發生具有密切關聯[1-2]。質子泵抑制劑(PPI)是治療GERD最常用的一類藥物，其有效性和安全性均得到臨床驗證，但PPI對NERD的療效還不夠理想[3]。2012年8月—2014年2月，筆者觀察了氟哌噻噸美利曲辛(FM)聯合PPI埃索美拉唑治療NERD伴焦慮抑郁患者的療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院診治的NERD伴焦慮抑郁患者84例，均經臨床和胃鏡檢查后確診為NERD，有典型的不少于3個月的NERD臨床表現，如燒心、胸痛和反流等，且有抑郁和焦慮表現；內鏡檢查食管黏膜正常；患者均知情受試。排除嚴重GERD患者，或其他原因引起的食管病變者，內鏡下胃、十二指腸潰瘍(無論活動期或靜止期)者，糜爛性十二指腸炎者，內鏡下發現上消化道惡性腫瘤者，有上消化道手術史者，嚴重心、肺、肝以及內分泌系統疾病者，對本次研究藥物過敏者。隨機將患者分為2組：觀察組42例，男25例，女17例；年齡24～64(49.2±12.8)歲；病程(6.3±2.8)年(2個月～12年)。對照組42例，男27例，女15例；年齡26～62(49.8±11.8)歲；病程(6.4±2.7)年(3個月～11年)。2組性別、年齡、病程差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 2組檢查前3 d均停用可能影響食管運動功能、胃酸分泌的藥物，禁食4～6 h。口服埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字H20046379，40 mg/片)，1片/次，于早餐前空腹服下，治療4周。觀察組在此基礎上給予FM治療(商品名黛力新，丹麥H.Lundbeck A/S公司生產，進口藥品注冊證號：H20130126，10.5 mg/片)，每次1片，于早餐前空腹服下，治療4周。

1.3 觀察指標及療效評定標準 治療前后統計2組燒心、胸痛和反酸癥狀積分，采用抑郁自評量表(SDS)與焦慮自評量表(SAS)評估2組患者抑郁和焦慮情況，通過患者癥狀變化來進行綜合療效評價。參考文獻[4]中相關標準進行癥狀嚴重程度評分：無癥狀為0分；癥狀輕微可忍受為1分；介于1分和3分之間為2分；不能忍受，需要休息和藥物治療為3分。癥狀發生頻度評估標準：無癥狀為0分；癥狀每月發生為1分；癥狀每周發生為2分；癥狀每日發生為3分。顯效：癥狀積分降低>80%；有效：癥狀積分降低>50%；無效：癥狀積分降低<50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.12組治療前后燒心、胸痛和反酸癥狀積分比較 2組治療前燒心、胸痛和反酸癥狀積分相比差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組燒心、胸痛和反酸癥狀積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后SDS和SAS評分比較 治療前2組SDS和SAS評分相比差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組SDS和SAS評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后燒心、胸痛和反酸癥狀積分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后SDS和SAS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療效果比較 觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組不良反應發生情況 治療過程中，2組均未出現嚴重不良反應。觀察組出現口干、口苦3例，嗜睡4例；對照組出現口干2例，嗜睡5例。均未經過特殊處理而自行恢復。

3 討 論

NERD是十分常見的消化道疾病，其發病率較高，即使是在正常人群中，若有不當飲食時，有時也會出現燒心和反酸的表現。治療NERD的常用藥物包括H2受體拮抗劑(通過阻斷壁細胞上的組胺受體，減少胃酸分泌，在餐前30～60 min服用可明顯緩解患者的反流癥狀[5-6])和PPI(通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制壁細胞表面的H+，K+-ATP泵抑制胃酸分泌[7])。目前有5種PPI可供選擇，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構體，口服后首過效應小，生物利用度高，血藥濃度高且持續時間長，在推薦劑量下可有效抑制胃酸分泌。NERD患者多合并焦慮和抑郁，且大多為輕度和中度，與反流性食管炎患者相比，NERD患者的焦慮和抑郁評分明顯更高[8]，表明焦慮和抑郁情緒可能在NERD患者的反流癥狀發生中起到一定的促進作用，因此對于合并焦慮抑郁的NERD患者給予抗焦慮抑郁治療是科學的選擇。

FM為氟哌噻噸和美利曲辛2種成分組成的藥物，其藥理作用也是2種成分綜合的結果，主要表現在治療作用的協同及不良反應的相互拮抗上。一方面，氟哌噻噸可提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-HT等多種不同神經遞質的濃度，從而調節中樞神經系統的功能；另一方面，美利曲辛可以對抗大劑量時氟哌噻噸可能產生的錐體外系癥狀，氟哌噻噸可以減弱美利曲辛抗膽堿能作用[9]。研究發現，對于無焦慮和抑郁的患者，聯合黛力新治療盡管不能改善其SAS和SDS得分，但是對于胃腸道癥狀具有顯著療效，推斷黛力新改善胃腸道癥狀的作用可能獨立于其抗焦慮和抗抑郁作用[10]。本研究結果提示，單純使用埃索美拉唑治療的患者，治療后癥狀評分降低程度低于埃索美拉唑聯合FM治療者，與上述理論相符合。且聯合治療者焦慮和抑郁評分降低程度及總有效率均優于單純使用埃索美拉唑治療者。因此對于伴有焦慮抑郁的NERD患者，若抑酸治療的效果欠佳，應該考慮在抗胃酸治療的基礎上給予FM抗抑郁和焦慮治療，可起到明顯的效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.011

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1008-8849(2015)09-0945-02

2013-05-10