唑來膦酸聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移療效觀察

趙 靜

(遼寧省葫蘆島市中心醫院，遼寧 葫蘆島 125000)

唑來膦酸聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移療效觀察

趙 靜

(遼寧省葫蘆島市中心醫院，遼寧 葫蘆島 125000)

目的 觀察唑來膦酸聯合化療治療非小細胞肺癌(NSCLC)骨轉移的臨床療效。方法 將81例NSCLC骨轉移患者按隨機數字表法隨機分為2組，對照組給予單純的常規化療治療，觀察組給予唑來膦酸+化療治療；比較2組治療后的臨床效果和不良反應發生情況。結果 觀察組疼痛緩解率、骨病灶控制總有效率、肺部原發病灶總有效率均優于對照組(P均<0.05)，觀察組的中位生存期略優于對照組，但組間對比差異無統計學意義(t=0.529，P>0.05)；2組均出現化療不良反應，但均可耐受，組間比較差異無統計學意義(t=1.536，P>0.05)。結論 唑來膦酸聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移給藥方便、止痛效果良好，并可在一定程度上提高化療效果。

非小細胞肺癌；骨轉移；唑來膦酸；化療

肺癌是我國較為常見的惡性腫瘤，有50%～70%的晚期肺癌患者出現骨轉移[1]，而非小細胞肺癌(NSCLC)最常出現骨轉移。骨轉移多為溶骨性破壞，可以導致頑固性疼痛、病理性骨折、高鈣血癥以及脊髓壓迫等[2]。晚期肺癌患者出現骨轉移不僅嚴重影響患者的生存質量，還能夠顯著縮短患者的生存時間。骨轉移是導致肺癌患者臨床死亡的重要原因之一[3]。唑來膦酸(zoledronic acid)屬于咪唑雜環類第三代雙磷酸類藥物，它在移植破骨細胞活性、恢復惡性腫瘤相關高鈣血癥的血鈣水平、降低骨轉移患者并發癥發生風險以及減輕骨轉移患者疼痛感方面具有積極效果[4]。我院采用唑來膦酸聯合化療治療NSCLC骨轉移，近期效果良好,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月—2013年6月收治的81例NSCLC骨轉移患者，均經過病理學確診，且經過CT、骨掃描或者PET/CT證實為單發性或多發性骨轉移(溶骨性或混合性骨破壞)：出現異常放射性的聚集灶，骨質有破壞或骨質發生改變，患者表現為骨痛等癥狀。1個月內未接受過其他二磷酸鹽、放療、全身核素內照射治療；生活質量評分(KPS評分)≥30分；預期生存期≥3個月；肝腎功能、血尿常規正常；能夠配合完成治療。 排除骨質增生者,妊娠或哺乳期婦女,既往或目前使用其他雙磷酸鹽類藥物,進展期腎臟疾病患者。將81例患者隨機分為對照組40例和觀察組41例。對照組男27例，女13例；年齡33～77(52.4±6.2)歲；腺癌21例，鱗癌12例，腺鱗癌7例；骨轉移部位：肋骨15例，椎骨13例，髂骨7例，胸骨3例，肩胛骨2例；體力狀況ECOG評分：0級16例，1級12例，2級12例。觀察組男27例，女14例；年齡35～77(53.5±6.1)歲；腺癌22例，鱗癌10例，腺鱗癌9例；骨轉移部位：肋骨17例，椎骨12例，髂骨9例，胸骨2例，肩胛骨1例；體力狀況ECOG評分：0級16例，1級13例，2級12例。2組年齡、性別、病變類型、骨轉移部位間具有可比性(P均>0.05)。本研究已經過本院倫理委員會批準，并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組單純給予化療治療，注射用鹽酸吉西他濱(商品名澤菲；江蘇豪森藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20030104)1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，每周1次，連續3周，隨后休息1周，每4周重復1次；順鉑注射液(商品名諾欣；江蘇豪森藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20040812)20 mg/m2，靜滴1次/d，連用5 d，4周為1個療程，為預防本品的腎臟毒性，需充分水化。觀察組給予唑來膦酸+化療治療?；煼桨竿瑢φ战M，化療期間給予注射用唑來膦酸(南京制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H20041942)4mg溶于用100 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間不少于15 min，每4周給藥1次，連用2次。

1.3 觀察內容 觀察2組治療8周后的疼痛緩解率、骨病灶控制總有效率、肺部原發病灶總有效率、生存期以及不良反應。

1.4 療效評價標準[5]止痛療效評價參照WHO疼痛程度分級標準分為3級，顯效：疼痛分級標準下降2級；有效：疼痛分級標準下降1級；無效：疼痛分級標準無下降或上升。原發灶近期療效評價按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總緩解=CR+PR。骨病灶療效判斷參照WHO關于轉移癌療效評價標準分為4級，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)和進展(PD)，總緩解=CR+PR。

2 結 果

2.1 疼痛緩解率比較 觀察組疼痛緩解率明顯優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后疼痛緩解率對比 例(%)

2.2 骨病灶控制率比較 觀察組治療后骨病灶控制率明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療后骨病灶控制情況對比 例(%)

2.3 肺部原發病灶有效率比較 觀察組肺部原發病灶有效率明顯優于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組治療后肺部原發病灶有效率對比 例(%)

2.4 生存期及不良反應比較 觀察組中位生存期為(9.7±0.7)個月，略優于對照組(8.5±0.4)個月，但組間比較差異無統計學意義(t=0.529，P>0.05)；治療過程中2組均出現不同程度的化療不良反應，包括輕度惡心嘔吐、1～3級骨髓抑制等，但均可耐受治療，無一例因反應嚴重中斷治療，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(t=1.536，P>0.05)。

3 討 論

NSCLC骨轉移是肺癌發展到晚期最為常見的主要并發癥，患者出現廣泛的骨轉移時并不意味患者瀕臨死亡，有研究表明，癌癥患者發生骨轉移通常要比發生軟組織轉移的存活期延長，但同時也表明患者需要忍受的疼痛痛苦以及折磨也更大[6]。 癌癥患者的疼痛感超過1/2的原因均是由骨轉移引起，而癌癥骨轉移患者中約4/5的患者有明顯骨疼痛[7]。初感疼痛期時，大部分表現為間歇性鈍痛持續性加重；在病情進展期，間歇性疼痛會發展為持續性疼痛，伴有活動后部分減輕、夜間加重的傾向；在病情惡化時，神經受壓、受損，患者會出現復雜的疼痛綜合征。有研究指出，癌癥骨轉移的疼痛感發生機制主要是身體局部或者全部的體液因子刺激破骨細胞，增加了破骨細胞活性，進而加速了骨質溶解，產生疼痛感[8]。因此對于發生骨轉移的患者給予合理的臨床治療，對延長患者的生存時間、緩解患者的疼痛、提高患者的生存質量意義重大。

化療即化學藥物治療，是對機體使用化學藥物從而阻止癌細胞增殖、浸潤以及轉移，是一種全身性的治療方法。對于發生骨轉移的患者給予化療治療在緩解患者臨床癥狀、提高治療療效方面有一定的作用，但因為化療時使用的藥物沒有明確的選擇性，在殺滅機體內的癌細胞的同時不可避免會導致正常的機體細胞受損，從而發生藥物性不良反應[9]。因此給予患者化學治療的同時要注意預防避免化學藥物的不良反應。

雙磷酸鹽治療骨轉移引起的骨質破壞及惡性腫瘤引起的高鈣血癥的臨床應用實踐時間較久。其中唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類骨吸收抑制劑，是一種能夠特異性作用于骨組織的二磷酸化合物，也是目前唯一被推薦為治療各種腫瘤骨轉移相關并發癥的雙磷酸鹽。它可以選擇性阻止破骨細胞的溶骨作用，抑制破骨細胞活性，從而產生抗骨吸收作用。唑來膦酸能夠對骨組織進行選擇性的作用主要依賴于其對礦化骨有極高的親和作用，長期的動物研究結果顯示，唑來膦酸能夠抑制骨組織吸收，同時對骨組織的形成、礦化以及力學特性不產生不良作用[10-11]。當唑來膦酸鈉與化療藥物合用，能明顯增強細胞毒藥物的療效，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制血管形成，增強抗腫瘤作用，并且使用時間越長，骨骼系統并發癥風險越小，預后越好[12]。

唑來膦酸治療NSCLC骨轉移的研究報道較多。胡曉曄等[13]研究認為，唑來膦酸聯合化療是肺癌骨轉移的有效治療方式，安全性和耐受性良好。陸國軍等[14]研究認為，唑來膦酸可以有效緩解骨轉移痛和控制骨轉移灶，不良反應輕微，值得推廣應用。在本研究中，觀察組疼痛緩解率、骨病灶控制總有效率、肺部原發病灶總有效率均優于對照組，基本上證實了上述論點；觀察組的中位生存期略優于對照組,表明唑來膦酸有延長NSCLC骨轉移患者生存期的潛在獲益可能。2組出現了不同程度的化療不良反應，但均可耐受治療，無中斷治療患者，在保證治療效果的同時，如何減緩或避免不良反應的發生也是臨床需要研究解決的難題。

綜上所述，唑來膦酸聯合化療治療NSCLC骨轉移臨床療效顯著，能明顯減緩患者的痛苦，止痛效果良好，并可在一定程度上提高化療效果，卻無明顯的不良反應，臨床應用前景廣闊。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.018

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2014-07-20